四川省射洪县人民医院 四川射洪 629200
摘要：目的 探讨难治性肾病患者的治疗方法及疗效。方法 将我院肾病内科收治的难治性肾病患者40例随机分为A、B两组，A组采用盐酸氮芥治疗，B组采用环磷酰胺治疗，对比两组治疗有效率、不良反应率、TNF-α水平和血清水平。结果 B患者的疗效明显好于A组患者，且B组患者出现不良反应率低于A组，IL-6和TNF-α水平也较A组低，血清IL-2较A组患者高，相关数据进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对难治性肾病综合征的患者采用环磷酰胺治疗，效果更好，且比盐酸氮芥更安全，是值得临床推广的治疗方案。
关键词：难治性肾病综合征；不同的治疗方案；效果
【Abstract】Objective to explore the method and curative effect of treatment in patients with refractory nephropathy.Methods 40 patients with refractory nephrotic kidney disease internal medicine treated in our were randomly divided into A， B two groups， group A treated with hydrochloric acid nitrogen mustard， group B treated with cyclophosphamide， compared two groups of treatment efficiency， adverse reaction rate， and serum TNF alpha level.Results the curative effect is much better than that of group A B patients， and the adverse reaction rate is lower than group B patients in group A， IL - 6 and TNF alpha level was lower than those of group A， also high serum IL - 2 A group of patients， relevant data comparison， the difference was statistically significant（P < 0.05）.Conclusion of refractory nephrotic syndrome were treated by cyclophosphamide， better and safer than hydrochloric acid nitrogen mustard， is worthy of clinical treatment.
【Keywords】refractory nephrotic syndrome；the different treatment plan；effect
难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome ，RNS）是指足量激素治疗>12 周病情仍未得到缓解或产生激素依赖、或先有一定疗效而后又复发的肾病综合征（nephrotic syndrome ，NS），属于原发性的肾病综合征，是综合征中FR（复发频繁）、SR（耐药性）和SD（激素依赖）病理的总称[1]。FR所谓的复发是指在短时间内复发频率较高，也就是在对患者进行皮质激素治疗后效果明显，然而半年后会有2次复发，1年后会有3次或3次以上复发的情况出现。SR是指患者接受皮质激素治疗后无效应（8周）的情况。SD是指糖皮质激素减药2周或停药之后，患者的病症出现复发情况或者反复复发3次以上。该病症经久不愈，可诱发严重感染、急性肾功能衰竭、血栓栓塞综合征等严重的并发症，最终发展成为终末期肾病，给患者带来巨大的身心负担和经济负担，甚至危及生命[2]。RNS有两方面的涵义，一方面是部分合并明显血尿和（或）高血压和（或）贫血及肾功能减退的非典型NS患者，他们对激素抵抗，病理上多为重症IgA 肾病（IgAN）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、膜性肾病（MN）和膜增生性肾炎（MPGN）等；另一方面是部分本来对激素敏感的NS患者，病理上多为微小病变（MCD）、IgM 肾病（IgMN）和轻度IgAN 等，但由于合并感染、高凝血症和血栓栓塞形成或由于种种原因导致常规激素治疗无效。本文对治疗难治性肾病综合征中常用的盐酸氮芥和环磷酰胺进行对比性研究，并做出如下报告。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组选择2010年2月至2013年2月我院肾病内科收治的40例患者进行研究，所有患者都患有难治性肾病综合征，将上述患者随机平均分为观察与对照两组，每组20例。40例患者中，男性患者共有26例，女性患者共有14例；年龄在20-60岁之间，平均年龄为32.4±2.6岁；通过检查可知，患者的尿蛋白数据如下：（5.4±1.2）g/24h，血清白蛋白数据如下：（13.8±3.5）g/L。两组患者的性别、年龄、血清白蛋白和尿蛋白数据相比，差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 一般方法
1.2.1 对A组患者的治疗方式 采用盐酸氮芥对A组患者进行治疗，具体的药物用量如下：第1次用药量为3mg，第2次用量增加1mg，第3次再增加1mg至5mg即可，并以5mg为标准剂量对患者持续治疗。
1.2.2 对B组患者的治疗方式 采用环磷酰胺进行治疗，具体的药物用量如下：对患者进行环磷酰胺的用药，一般为2-3mg/（kg?d），确保每日1次，一个疗程为8周，坚持对患者进行持续性治疗。
在治疗后对两组患者的相关数据，如有效率、并发症率、血清IL-2、TNF-α水平等进行总结并研究。
1.3 评价标准 显效：患者的症状全部消失，在对其检查中，可发现血清白蛋白和尿蛋白等数值逐渐接近正常值或完全恢复；有效：患者的相关数据有所改善，对其检查后，可发现血清白蛋白和尿蛋白等数值与治疗前相比有明显恢复；无效：患者各项数据无变化甚至恶化。
1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件对上述治疗进行数据的分析，计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验，计数资料进行X?检验，P＜0.05时为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗总有效率及不良反应发生率比较：见表1。
由表2可见，治疗前两组患者的血清IL-2、IL-6及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而治疗后B组的血清IL-2高于A组，而IL-6及TNF-α水平均低于A组，经比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
肾病综合征是指由多种病因引起的，以肾小球基底膜通透增加伴肾小球过滤率降低等肾小球病变为主的一组综合征[5]。其治疗基本方案为抑制免疫及其介导的炎症反应。随着糖皮质激素和细胞毒药物（环磷酰胺、氮芥等）广泛用于肾病综合征治疗，其预后有较大改观。但仍有许多患者由于对激素依赖、不敏感、反复复发，成为所谓的难治性肾病综合征（RNS）。RNS经久不愈可诱发严重感染、急性肾功能衰竭、血栓堵塞等致命的并发症，最终发展成为慢性肾衰竭，给患者造成巨大的身体负担和经济负担，甚至威胁生命[6]。人们一直在不断探索RNS有效治疗方案，从传统的激素静脉冲击治疗、环磷酰胺冲击，乃至近年来强有力的免疫抑制药物，如环孢素A、霉酚酸酯、来氟米特。因此，临床医务工作者一直在寻求一种更为安全有效的RNS治疗方案。在目前治疗难治性肾病综合征的相关措施中，糖皮质激素类药物联合细胞毒类药物治疗是主要的治疗措施。环磷酰胺是周期性非特异性的免疫抑制剂，对细胞的增殖能够起到显著的抑制作用，对抗原敏感性小淋巴细胞能够起到非特异性的杀伤作用，对其向免疫母细胞转变起到抑制作用，当环磷酰胺进入体内后，环磷酰胺可被相关酶类（磷酰胺酶或磷酸酶）水解为磷酰胺氮芥以及丙烯醛，前者对细胞可产生相应的细胞毒作用。本组研究就环磷酰胺和盐酸氮芥在难治性肾病综合征患者治疗中的效果进行了分析比较，经研究发现，环磷酰胺治疗组的综合治疗效果较盐酸氮芥要好，同时不良反应发生率较低，安全性较高；同时，环磷酰胺还可协调患者体内的血清IL-2、IL-6及TNF-α水平来调节机体的状态，达到治疗本病的目的，这也与以往的报道相一致[5]。另外，在临床上，已有报道根据患者情况适当联用药，配以支持治疗，进行个体化的治疗，通常已能减轻单一治疗方案带来的副作用，提高临床治疗效果，改善临床症状，延缓和减轻肾功能的损害。不少学者采取联合用药取得了成功经验[6]。尽管在临床上成功地取得了不少治疗经验和方法，但是，RNS 在临床上的治疗仍比较棘手，更为合理有效的治疗方法仍需在临床治疗和研究中不断摸索。
综上所述，本组研究认为，在对难治性肾病综合症患者采用环磷酰胺进行治疗后的临床疗效，比采用盐酸氮芥治疗的效果更突出，且相对安全，是值得临床推广使用的治疗方法[7]。
参考文献：
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论文作者:向宝春,何霞
论文发表刊物:《健康世界》2015年22期
论文发表时间:2016/3/9
标签：患者论文; 酰胺论文; 肾病综合征论文; 血清论文; 激素论文; 难治论文; 肾病论文; 《健康世界》2015年22期论文;