河南省信阳市中心医院检验科 河南信阳 464000
摘要：目的：分析探讨血清CEA、CYFRA21-1在肺癌患者血清中的表达水平及其在肺癌鉴别诊断中的价值，把发现较敏感的肿瘤标志物加以优化组合，以期提高肺癌诊断率。方法：应用化学发光法对208例肺癌病人、70例良性肺病患者进行了血清CEA、CYFRA21-1水平测定，并以45名正常健康人作比较。结果：肺癌组血清CEA、CYFRA21-1水平均高于肺部良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P <0.01），且CEA和CYFRA21-1之间也呈明显正相关，二者联检可提高肺癌诊断的敏感度和特异度。结论：血清CEA、CYFRA21-1联合检测不仅可以提高肺癌的早期诊断敏感度，而且对了解肺癌患者病情变化、指导临床治疗等均具有重要的临床价值。
关键词：肺癌；癌胚抗原；肿瘤标志物；细胞角蛋白19片段
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率居恶性肿瘤之首，并呈持续上升趋势。在全世界范围内，肺癌的发病率和死亡率居于首位[1]。肺癌早期一般没有明显的临床症状，难以被发现。早期肺癌可行手术治疗，成功率较高，晚期肺癌治疗难度加大。目前胸部X线，痰脱落细胞早期发现支气管肺癌的阳性率极低，一旦发现，已属晚期。因此，早期诊断与早期治疗则是降低肺癌死亡率的关键所在。要达到早期诊断的目的，除常规的影像学、纤维支气管镜或经皮肺穿刺检查外，目前较常用的肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）等。我们采用电化学发光法定量检测肺癌患者以上两种血清肿瘤标志物浓度，分析其水平与临床分期和病理分型的关系，并与健康对照组进行比较，并选取最优化的指标进行联合检测，探讨血清肿瘤标志物定量检测在肺癌诊断中的临床应用价值。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：肺癌组208例（男158，女50），为本院就诊的病人，年龄22～88 岁，平均56.4 岁，均为经病理证实的肺癌病人，其中鳞癌120例，腺癌64例，小细胞癌24例，均为中晚期患者；70例（男42，女28）良性肺病患者（包括肺部感染、哮喘、肺结核、COPD等），年龄18～ 88岁，平均52.1岁；健康对照组45例（男32，女23），为正常体检者，年龄17～83岁，平均48.6岁。
1.2 方法：受检者清晨空腹抽取静脉血3.0ml，及时分离出血清，暂不检查的检验项目标本放置- 20℃保存，最晚三天内检测完毕。CEA 和CYFRA21-1均利用化学免疫发光法，在德国罗氏公司生产的罗氏E601电化学发光全自动免疫分析仪上检测，配套试剂均由罗氏公司提供。CEA < 5ng/ml为正常，CYFRA21-1< 3.3ng/ml为正常，。
1.3 统计学处理：所测数据以x ±s表示。各组均数间的显著性比较采用t 检验，阳性率的比较采用x2 检验。
2 结果
2.1正常人和肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1含量 肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1的检测水平明显高于正常对照组和肺良性疾病组。见表1。
3 讨论
由于中国人口基数较大，吸烟人口众多，加之近几十年工业化进程较快，空气污染较为严重，肺癌已成为中国最常见的肿瘤。提高肺癌的早期诊断水平已成为临床工作中的迫切问题。目前肺癌的诊断多依据影像学检查。尽管影像学检查具有无创伤、简捷方便的特点，但在肺癌的早期敏感性较低。因此，血清肿瘤标志物对肺癌的早期发现与早期诊断的临床价值日益广泛备受重视，检测血液中肿瘤标志物在肺癌的早期诊断中显得尤为重要。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，能够反映肿瘤存在和生长的一类物质。血清中肿瘤标志物的检测是一种快捷简便、易操作的检测方法，特别适合于肺癌的初筛。本研究中肺癌组中CYFRA2l-l和CEA的水平均明显高于肺良性病变组及健康体检组，说明这两种肿瘤标志物对于肺癌的诊断有一定价值。CEA是一种具有人类胚胎抗原特性决定簇的酸性糖蛋白抗原，是与免疫球蛋白基因家族密切相关的“超家族”，是主要的肿瘤相关抗原，该抗原在人体胚胎发育阶段表达，出生后因控制合成CEA基因被阻竭而逐渐消失，当细胞恶变后又出现CEA表达增高。CEA应用于多种肿瘤的辅助诊断，但特异性不高。肺癌患者血清CEA水平明显高于肺良性疾病患者组和正常对照组（（P <0.001）），而肺良性疾病患者组与正常对照组之间无明显差异（P＞0.05）。CEA诊断肺癌的灵敏度为65.3％，但对肺腺癌的诊断灵敏度较高。表明CEA的定量检测对肺癌的辅助诊断具有一定的应用价值。本文试验结果表明，肺癌患者血清CEA水平非常著着地高于正常人，这与文献报告的结果基本一致[2]。在人和动物体内，抗CEA单抗对肿瘤细胞靶向性和肿瘤细胞表达CEA水平呈正相关[3]。
CYFRA21-1是细胞角质蛋白19的片段，主要存在于上皮起源的肿瘤细胞中，可作为上皮源性肿瘤的标志物。特别是肺鳞癌敏感的肿瘤标志物。CYFRA21-1是已被推广的肺癌肿瘤标志物，主要由细胞角蛋白19的2个单克隆抗体组成，存在于单层和复层上皮肿瘤的胞质中，细胞溶解时血清中的CYFRA21-1含量会升高[4]。CYFRA21-1是一种对非小细胞肺癌CYFRA21-1特异性较高的肺癌标志物，尤其对诊断鳞癌最佳。本研究CYFRA21-1对肺癌诊断灵敏度为63.2%。在正常组和肺良性病变组，血清CYFRA21-1阳性率分别为0% 和1.1 %，说明血清CYFRA21-1对肺癌具有较高的灵敏度和特异性。
特别需要指出的是，CEA不是肺癌特异性的标志物，CEA不仅在肺癌患者血清中含量可明显升高，在肺部良性病变中也可能升高，但肺部良性病变中CEA升高程度低于肺癌患者。由上述可知，单项检测肿瘤标志物在肺癌不同病理分型中有一定的灵敏度，但临床价值有限，有必要进行肿瘤标志物的联合检测，以提高对肺癌检测的灵敏度和特异度。故这些肿瘤标志物的联检在对肺癌的筛选诊断和提高肺癌诊断阳性率的互补性上具有临床实用价值。当发现病人存在这些肿瘤标志物阳性时，必须进行影像学和病理细胞学检查，结合临床综合分析，以进一步查明肺癌的存在。因此，肺癌的确切诊断必须结合影像学检查和病理细胞学资料进行综合判断。由于肿瘤细胞的异质性特点，迄今尚未发现对各型肺癌均具有高度敏感性及特异性的标志物，目前大多采用联检的方法，以提高肺癌诊断的阳性率。综上所述，CEA、CYFRA21-1可作为肺癌的辅助诊断指标，且灵敏度随着病程进展而增高。CEA对肺腺癌的诊断灵敏度最高，CYFRA21-1对肺鳞癌最敏感，二者联合检测对肺癌具有较大临床诊断价值。多项肿瘤标志物联合测定对提高肺癌的阳性检出率具有较高的临床价值，可进一步弥补单项标志物对各类型肺癌敏感性不同的缺点，为肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用，并在与良性肺病的鉴别诊断中提供较为有力有用的辅助诊断依据。
参考文献：
[1]siegel R，Naishadham D，Jemal A．cancer statistics，2012[J]．CA cancer J clin，2012，62（1）：10-29．
[2]朱亚林，朱湘平.CEA、CYFRA21 - 1和NSE联检在肺癌中的作用.放射免疫学杂志.2004，17（6）：427.
[3]刘秀英，郑永明，张英兰，等.肺癌诊断中CYFRA21-1、CA - 50、CEA联检的临床意义.山西中医学院学报.2001，2（2）：28.
[4]秦雪梅，马道新，张庆英，等．血清CYFRA21-1在肿瘤诊断中的临床价值[J]．肿瘤防治杂志，2000，7（2）：116一117．
作者简介：陶鹏辉，男，1972年11月26日出生，汉族，河南省信阳市人，毕业于河南医科大学医学检验系本科，学士学位，副主任检验技师，研究方向是临床免疫、生化、微生物学检验。
论文作者:陶鹏辉
论文发表刊物:《健康世界》2015年15期
论文发表时间:2016/5/26
标签：肺癌论文; 肿瘤论文; 血清论文; 标志物论文; 细胞论文; 患者论文; 灵敏度论文; 《健康世界》2015年15期论文;