祁振海[1]2002年在《第叁代血管紧张素转化酶抑制剂盐酸喹那普利的合成研究》文中指出本文简述了抗高血压药物的发展概况，详细介绍了第叁代血管紧张素转化酶抑制剂盐酸喹那普利的作用机制，着重研究了盐酸喹那普利的合成。设计并打通了其合成路线，并对其合成工艺进行了较为详细的考察和改进，使操作简便，收率提高，为其工业化生产奠定了基础。以苯为起始原料，包括侧链的制备，共经11步反应合成了盐酸喹那普利，总收率为13.9％，其结构经红外光谱，紫外光谱，核磁共振谱，质谱，元素分析，X-射线衍射谱得以确证。
尹延柏[2]2006年在《血管紧张素转化酶抑制剂—盐酸喹那普利的合成新工艺研究》文中研究说明盐酸喹那普利具有优良的降压效果，同时还具有毒副作用小、对肾血管型高血压疗效好、兼有降血脂作用等特点。其卓着的临床疗效已使其成为新一代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的重要品种。盐酸喹那普利的合成路线很多，但都存在着合成工艺路线长、成本高、污染重、难以工业化等缺点。因此，寻找低成本、低污染、易于工业化的盐酸喹那普利合成新工艺具有重要意义。 本文参考国内外文献资料，确定了如下合成路线：以苯乙酮和乙醛酸为原料合成3-苯甲酰基丙烯酸乙酯；该酯通过与L-丙氨酸苄酯加成及加氢合成N-[(1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)]-L-丙氨酸(NEPA)；经叁光气活化的NEPA与1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯缩合生成2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]-1，2，3，4-四氢-3-异喹啉羧酸苄酯，再加氢脱苄制备盐酸喹那普利。 由乙醛酸和苯乙酮合成3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的较佳条件是：n(苯乙酮)：n(乙醛酸)：n(乙醇)：n(催化剂)=1.00：1.25：5.07：0.02，酯化温度为85℃，酯化时间为3h，脱水温度为120℃，脱水时间为9h。在该条件下，3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的收率为78.2％，质量分数为91.07％。该合成方法与顺酐法相比较，具有易于工业化、环境友好、合成成本低等优点。 3．苯甲酰基丙烯酸乙酯和L-丙氨酸苄酯加成的较佳条件为：n(3-苯甲酰基丙烯酸乙酯)：n(L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐)：n(叁乙胺)=1.0：1.0：1.2，反应时间为32h，反应温度为15℃。在该条件下，产品的收率为51.1％。该苄酯加氢的较佳反应条件为：10％Pd-C用量为4.0g／0.10mol苄酯，反应温度为25℃，压力为1.2MPa，反应时间为72h。在此条件下，NEPA收率为80.8％。 采用叁光气活化NEPA生成N-[(1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸-N-羧酸酐的较佳条件为：n(NEPA)：n(叁光气)=1.0：1.3，回流反应30h。在该条件下，N-羧酸酐的收率为92.7％。N-羧酸酐与1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯缩合的较佳条件为：反应时间为6h，反应温度为20℃，n(N-羧酸酐)：n(S-TIC苄酯)=1.0：1.1，在此条件下产品收率为89.0％。该苄酯加氢脱苄的较佳条件为：10％Pd-C用量为3.2g／0.01mol苄酯，反应时间为72h。在该条件下产品收率为69.5％。采用叁光气活化具有成本低、操作安全、合成收率高等优点。 盐酸喹那普利对苯乙酮的总收率为18.5％，产品质量分数为99.3％，
参考文献：
[1]. 第叁代血管紧张素转化酶抑制剂盐酸喹那普利的合成研究[D]. 祁振海. 沈阳药科大学. 2002
[2]. 血管紧张素转化酶抑制剂—盐酸喹那普利的合成新工艺研究[D]. 尹延柏. 青岛科技大学. 2006
标签：药学论文; 血管紧张素论文; 盐酸论文; 血管紧张素转化酶抑制剂论文;