杜慧娟 王明忠 施公胜 王庆华 张小云 郭迎 王芳
（南京市青龙山精神病院 江苏 南京 211123）
【摘要】 目的：研究血小板源性生长因子-C(PDGF-C)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在脑胶质瘤中的表达以及其与胶质瘤微血管形成的关系。方法：60例胶质瘤和6例脑外伤后经颅脑减压术的正常脑组织中PDGF-C和HIF-1α的表达，采用免疫组化S-P法来检测。并统计分析其表达的相关性。结果：1、PDGF-C在细胞浆表达。在胶质瘤表达率是71.7%（43/60），而在正常脑组织中低表达；HIF-1α在细胞浆表达，在正常脑组织不表达，而在胶质瘤组织中表达率为68.3%（41/60），2、PDGF-C与HIF-1α在胶质瘤中的表达显示为正相关（r=0.657，P<0.01）。结论：1、PDGF-C和HIF-1α在人脑胶质瘤中呈高表达，随着胶质瘤恶性程度的升高表达增强，2、PDGF-C和HIF-1α二者之间为正相关，提示可能在胶质瘤中起协同作用。
【关键词】 PDGF-C；HIF-1α；胶质瘤；免疫组化
【中图分类号】R73.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）23-0211-02
【Abstract】Objective To observe the expression of platelet-derived growth factor-C,(PDGF-C) and hypoxia inducible factor-1α,.HIF-1α,n human glioma and investigate their possible relationships to glioma’s angiogenesis .Methods S-P immunohistochemical staining was used to examine the expressions of PDGF-C and HIF-1α in 60 cases of glioma specimens and 6 cases of normal human brain tissue specimens from craniocerebral trauma operations with complete clinical data.The relationships to the expressions of PDGF-C and HIF-1α in the pathological grade ,clinical pathlologic characters of human glioma were analyzed by statistical methods. Results 1. PDGF-C protein was located in the cytoplasma of glioma cells with a positive rate of 71.7%, HIF-1α protein was located in the nucleus and cytoplasma of glioma cells with a positive rate of 68.3%. Its expression rate in normal human brain tissue was negative. 2.The expression of PDGF-C was positively correlated with HIF-1α(r=0.657) .Conclusion 1. The positive expression of PDGF-C and ,HIF-1α in glioma obviously raised accompany with the elevating grade. 2. The malignant expression rates of PDGF-C and HIF-1α in gliomas were closely and positively correlated with malignant degree,suggesting that they play synergetic effects between the occurrence and development of glioma.
【Key words】PDGF-C, HIF-1α; Gioma;Immunohistochemistry,
胶质瘤发生于神经外胚叶组织，是发生在各个年龄阶段，浸润性生长的原发性恶性肿瘤，占颅内肿瘤的50%左右。研究肿瘤内新生血管生成有望为胶质瘤的治疗提供新靶点。
1.材料
收集南通附院病理科2007年12月至2010年12月的60例胶质瘤组织蜡块，术前未经过特殊治疗。年龄6～73岁，平均47.6岁，男32例，女28例，WHOII 25例，WHOIII 23例， WHOIV 12例。6例正常脑组织作对照。
2.方法
所有标本均经中性福尔马林固定，脱水、浸蜡、包埋，切片（4um）。65℃烤片90分钟，置于常温干燥环境中备用。免疫组化S-P法检测PDGF-C、HIF-1α蛋白表达。
3.统计学处理
使用SPSS11.5软件统计处理相关数据。PDGF-C、HIF-1α在各组织中的表达率比较用趋势 检验。PDGF-C、HIF-1α的表达和病理分级关系及它们相关性比较采用Spearman等级相关分析。P＜0.05有统计学意义，P＜0.01有极其显著的统计学意义。
4.结果
4.1 PDGF-C在胶质瘤组织标本之中广泛表达，表达率为71.7%(43/60)，在正常脑组织其表达率为16.7%(1/6)。
4.2 HIF-1α表达在细胞浆，在正常人脑组织不表达，在胶质瘤组织标本中表达率为68.3%。
4.3 PDGF-C与HIF-1α在胶质瘤中表达的相关性分析
本试验对全部病例同时进行PDGF-C和HIF-1α染色。结果显示，两者同时为阳性表达有36例，同时为阴性表达的有12例。HIF-1α蛋白为阴性时有36.8%的病例出现PDGF-C的表达；在HIF-1α蛋白为阳性表达时PDGF-C的蛋白阳性率高达87.8%。(χ2=32.729 ,P＜0.01)，提示二者有相关性。进一步做相关性分析提示二者表达呈正相关（r=0.657,P＜0.01）(见表1)
表1 HIF-1α蛋白和PDGF-C蛋白在胶质瘤中表达的相关性
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5.讨论
PDGF是血管形成因子之一，2000年Li X等首次在转基因小鼠中确定PDGF-C存在[1]。PDGF-C在多种肿瘤中表达，是EWS／FLI诱导的一个转化生长因子，在肿瘤发生中具有一定作用[2]。PDGF-C和VEGF都是PDGF家族的一员，共同促进血管内皮细胞增殖，通过自分泌或旁分泌作用促进肿瘤生长。HIF-1是在1992年首先发现乏氧上调EPO基因转录而得名。Sondergard等[3]发现HIF-1α胶质瘤的恶性程度相关。在缺氧情况下HIF-1α既能增强VEGF的mRNΑ稳定性，又能增强VEGF的转录活性，此时VEGF的蛋白表达水平会超出正常水平的10倍以上[4]，进一步诱导新生血管形成。缺氧时肿瘤细胞无氧酵解产生的ΑTP少，HIF-1α诱导葡萄糖转运蛋白-1和醛缩酶Α在肿瘤细胞中高表达，对葡萄糖的转运和代谢中起重要作用[5-6]。本实验结果表明PDGF-C、HIF-1α与胶质瘤的发生、发展密切相关，与患者的年龄、性别肿瘤大小无相关，这与流行病学统计有些不一致，推测可能是由于统计病例数不同，如样本偏少以及所选参数不同所致。
本实验通过对PDGF-C和HIF-1α在胶质瘤的表达和相关性进行初步探讨并得出了初步结论。但是它们具体的分子生物学作用机制和功能还需进一步深入研究。
【参考文献】
[1] Lix,Ponten A,Aase K,et al.PDGF-C is a new protease-actiwated ligand for the PDGF alpha-receptor [j].Nat Cell Biol,2000,2(5):302-309
[2] Zwerner JP.May WA．PDGF-C is an EWS／FLI induced transforming growth factor in Ewing family tumors．Oncogene 2001；20：626-633．
[3] Lee JW,Bae SH,Jeong JW,et al.Hypoxia-inducible factor (HIF-lα):its protein stability and biologeical functions.Exp Mol Med,2004,36(1):l-12.
[4] Damert A,Muchein M,Breier G,et al.Up-regulation of vascular endothelial growth factor expression in a rat golima is conferred by two distinc hypoxia pathway[J]. Cancer Res,1997,57(17):3860-3864
[5] Seagroves TN,Ryan HE,Lu H,et al.Transcriptiona factor HIF-1 is a necessary mediate of pasteur effect in mammalian cells[J].Molcell Biol,2001, 21(10): 3436-3444
[6] Gregg L,Semenza,Peter H,et al.Transcriptional regulation of gene encoding glyolytic enzymes by hypoxia-induced factor 1[J].Biol Chem,1994,269 (38):23757-23763
论文作者:杜慧娟,王明忠,施公胜,王庆华,张小云,郭迎,王
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第23期
论文发表时间:2016/8/9
标签：胶质瘤论文; 相关性论文; 组织论文; 肿瘤论文; 蛋白论文; 细胞论文; 诱导论文; 《医药前沿》2016年8月第23期论文;