李玲玲1赵兰芬2陈华海1
1广东省中医院珠海医院广东510000；2珠海永科制药有限公司广东珠海510900
【摘要】目的：探讨重庆市永川区老年冠心病合并糖尿病患者的高危因素，并采取相对应的处理措施，以期提高临床公卫水平。方法：回顾性分析2008年1月~2013年1月85例重庆市永川区老年冠心病合并糖尿病患者，并作为观察组；同时选取同时期冠心病无合并糖尿病85例患者为对照，观察两组的危险因素情况。结果：老年冠心病合并糖尿病相关危险因素有BMI、BG2h、TG、HDL-C、空腹C肽、UA、高血压病等（P＜001）。而与患者年龄、FBG、HbA1c、TC、LDL-C等无关（P>005）。其中BMI、BG2h、TG、HDL-C、空腹C肽、UA、高血压病也是老年冠心病合并糖尿病高危因素（p均<005）。结论：对于老年冠心病合并糖尿病患者，除了要控制血糖血压外，控制血脂水平等也是至关重要的。
【关键词】灯盏花素；固体脂质纳米粒；高压乳匀法
【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0011-02
灯盏花素注射液主治临床疾病有高血压、脑血栓、脑溢血等均具有较高的临床治疗效果，同时对冠心病、风湿等均具有较好的临床疗效［1-2］。固体脂质纳米粒(SLN)是上世纪90年代初兴起的一种新型纳米粒给药系统［3-4］，其物理稳定性相对较高、对药物的释放和分解可进行良好的控制，防止药物的分解、具有良好的靶向性、无毒副作用等特点。灯盏花素进行口服治疗，吸收效果极为不佳，普通片剂口服治疗的绝对生物利用度极低，所以，本文中通过采用把灯盏花素研制成固体脂质纳米粒，降低灯盏花素注射给药半衰期时间短、在体内迅速消除等情况，口服给药生物利用度低的缺陷，增加灯盏花在体内的生物利用度，增强灯盏花素在体内的分解、吸收，因此有效的提高药物的临床治疗效果。
1材料与方法
11仪器与试剂:电子天平型号为PB3002-S（瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司）；电子天平型号为PB403-S（瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司）；离心机型号为Biofuge primo R；水浴振荡器型号为HZS-H(哈尔滨市东明医疗仪器厂）；真空干燥箱型号为DZF-6050型（上海一恒科学仪器有限公司）；高压匀质机型号为NS-1001-L PANDA 2K型(意大利)；激光粒度仪型号为Mastersizer 2000；超声波细胞粉碎机(宁波科生仪器厂)；紫外分光光度计。灯盏花素原料（上海华东工业供销公司）。
12方法
121固体脂质纳米粒制备工艺的研究［2］:精密的量取处方量的灯盏花素、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂，在(80土5)℃水浴下，使其完全溶解于二甲基甲酰胺中，作为有机相;取适量的poloxamer 188分散于水中，作为水相。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆匀速条件下进行搅拌，将有机相缓慢注入水相中，搅拌时间持续时间为1h，形成初乳状态，应用高压乳匀方法：在常规室温下，800 bar高压乳匀3min，然后在1200 bar高压乳匀3min，马上冷却，调节SLN的PH约为65~70，制得SLN水分散体［5］。
2结果
制备浓度不同的灯盏花素对比溶液，应用紫外分光光度法在334 nm处进行吸光度的检测，依据吸光度的检测结果和对应浓度绘制线形回归，获得的标准曲线方程为：y=18855x-03488，R=1，结果显示灯盏花素固体脂质纳米粒在2～16ug/mL内线性的相关性较好，精密度为0538，RSD=38％，所构建的UV方法均体外药物含量检测方法的规定。
3讨论
低温超速离心是游离物质分离和纳米载体较好的方法，在进行纳米粒的离心力沉淀主要依赖于纳米载体构成大小、成分，在部分环境下，对密度具有一定的依赖性。相对于脂质体来讲，在09%氯化钠中的SUVs，离心速度为200000g,10~20hr,多层脂质体在100000g或离心力更小的情况下，1h即沉淀。因本文中制备SLN粒径平均为100nm左右，成功制备量为几十个纳米的颗粒，所以由此可得出，如果想成功分离开SLN纳米粒、并且进行药物游离，并且最大程度上降低制备时的损失和相对较小粒径的纳米粒，离心力度最少应＞100000g,所以如果想进行分离必须应超速离心才能达到目的。而凝胶过滤方法为凝胶渗透色层技术方法，为药品制备中一种柱层分级方法，溶质分子在流动液体中在通过多孔粒子固定床的时候，上述材料自身具备较多的小孔。因SLN分子量对比包封物质相对高出许多，大部分药物对应分子质量＜1000，并且最小的SLN对应具有几百万的分子质量，同时SLN在进行凝胶柱过滤时候，不能破裂或是释放内部的内容物。相对较大的SLN纳米粒渗透进入细孔相对较少，所以对比相对较小的分子更较容易从柱上洗脱。结果显示为粒径相对较大的首先自柱中流出，粒径相对较小的相对后流出。应用此项技术，可将SLN混悬液中的纳米粒载体与未包封入内的游离药物分离开。SLN粒径对这两种方法测得的包封率结果有较大的影响，当平均粒径大于500nm,测定的包封率与葡聚糖凝胶拄层析法测定的数据相差不大，但是平均粒径小于500nm，所测得的数据相差较大，采用低温超速离心法所测包封几率相对较低，实际意义上悬液中不单单为游离性药物，还存在大量的载药SLN纳米粒，还未被离心沉淀洗脱。因此，低温超速离心法不适合工艺优化后的SLN包封率的测定。
参考文献
［1］张卫东，陈万生，王永,等.灯盏花黄酮类化学成分的研究［J］.中草药，2000，31(8):565566
［2］舒乐新,赵启铎,吴昊昀,等.灯盏花素固体脂质纳米粒的制备及体外释放的研究［J］.辽宁中医杂志，2011,38(1):125127
［3］R.H.Muller,K.Mader and S.Gohla.Solid lipid nanoparticles(SLN)for controlled drug delivery- a review of the state of the art［J］.Eur.J.Pharm.Biopharm,2000,50(2):161177
［4］H.Muller,C.Jacobs and O.Kayser.Nanosuspensions as particulate drug formulations in therapy rationale for development and what we can expect for the future［J］.Adv.Drug.Deliv.Rev,2001,47(10):319
［5］蒋学华，李素华，兰柯，等.灯盏花素在家犬体内的药代动力学［J］.药学学报，2003,38(5):371373
论文作者:李玲玲1赵兰芬2陈华海1
论文发表刊物:《中医学报》2013年8月第23卷供稿
论文发表时间:2014-3-20
标签：灯盏论文; 纳米论文; 粒径论文; 冠心病论文; 固体论文; 方法论文; 药物论文; 《中医学报》2013年8月第23卷供稿论文;