关键词：阿司匹林；恶性肿瘤；静脉血栓；预防治疗
1.前言
特鲁索在1865年首先观察到恶性肿瘤患者极易产生静脉凝血，随后临床研究证实因肿瘤疾病所引发的血栓广泛存在于血管组织中。临床研究认为静脉血栓是肿瘤疾病的“重要信号”，约有4%-20%的肿瘤疾病患者可并发静脉血栓。在实体肿瘤患者中，因肺、脑、胰腺、胃等部位肿瘤疾病而并发静脉血栓的情况较为常见。恶性肿瘤患者静脉血栓发生容易引发神经系统病变，严重者可危及生命。目前医学研究认为肿瘤患者的静脉血栓形成与癌细胞作用相关，癌细胞通过激活机体凝血功能进而引发静脉血栓；同时癌细胞导致血小板活性增强、血管内皮细胞破损等也是静脉血栓形成的重要因素。目前血栓及其并发症（肺栓塞等）已经成为仅次于肿瘤本身的第二大致死因素，需要给予高度重视，特别是因恶性肿瘤形成的深静脉血栓，深静脉血栓形成可促进肿瘤细胞迁移和生长，增加了治疗难度，同时深静脉血栓极易导致患者猝死。
肿瘤疾病静脉血栓的危害性不容忽视，针对恶性肿瘤伴随静脉血栓形成的确诊患者须要给予抗凝治疗。目前临床上关于恶性肿瘤并发静脉血栓患者的治疗尚处于探索阶段，临床常采用皮下注射低分子肝素的方式进行治疗，但此法存在药物吸收率低、有出血倾向、引发血小板减少等缺点。阿司匹林作为临床使用百余年的解热镇痛药物，历史悠久。近年来研究发现阿司匹林还具有抑制血小板聚集的作用，可预防静脉血栓形成。
2.资料与方法
2.1一般资料
选取2017年3月-2018年11月在我院治疗的56例恶性肿瘤患者作为研究对象，随机将56例恶性肿瘤患者分为观察组与对照组，每组各28人。其中，观察组患者年龄范围为41-79岁，平均年龄为59岁；男性患者17例，女性患者11例；其中，肺癌患者8例，胃癌患者6例，肝癌患者6例，胰腺癌患者3例，直肠癌患者5例。对照组患者年龄范围为43-78岁，平均年龄为58岁；男性患者18例，女性患者10例；其中，肺癌患者7例，胃癌患者4例，肝癌患者8例，胰腺癌患者4例，直肠癌患者5例。56例患者经诊断均为IV期肿瘤患者，卡氏评分结果（≥70）显示抗肿瘤治疗能够有效实施，同时，56例患者的CDFI表明四肢无静脉血栓，经检测，患者纤维蛋白原、D-二聚体等均处正在值范围内。观察组与对照组患者在年龄、性别、病种、体征等方面无显著差异。
2.2方法
观察组患者与对照组患者进行常规化疗，化疗结束后进行原发病灶与（或）转移病灶的放疗。观察组患者在放疗的基础上给予口服阿司匹林肠溶片治疗（100mg，每日一次），连续服用5个月，同时服用胃粘膜保护剂。对照组患者则给予性状与阿司匹林相同的安慰剂治疗，同时服用胃粘膜保护剂。
2.3疗效评价
治疗期内，每间隔一个月测量一次血清纤维蛋白原与D-二聚体含量，测量值如在正在范围（血清纤维蛋白原正常值为2-4g/L，D-二聚体含量正常值为＜0.5mg/L）内则可排除静脉血栓形成。如血清纤维蛋白原与D-二聚体含量有一个及以上测量值高于正常水平，则通过CDFI结果诊断是否有静脉血栓形成（如有则进行相应的抗凝治疗）。治疗过程中密切检测所有患者的凝血功能、血小板数，如有出血性倾向则停止服用阿司匹林并给予相应治疗。
2.4统计学方法
以SPSS 18.0处理数据，采用t检验分析结果差异性。
3.结果
3.1观察组与对照组患者静脉血栓发生率比较
观察组与对照组患者静脉血栓发生率如表1所示。
从表1中可看出，观察组28例患者中有1例患者发生静脉血栓，静脉血栓发生率为3.57%；对照组28例患者中有6例患者发生静脉血栓，静脉血栓发生率为21.42%。观察组患者静脉血栓发生率显著低于对照组患者，数据具有统计学差异。
3.2观察组患者不良反应情况
观察组患者在服用阿司匹林期间未发生哮喘、过敏、出血、血小板降低等不良反应。
4.讨论
静脉血栓是临床上恶性肿瘤疾病患者的常见并发症之一，静脉血栓对于肿瘤患者生命的危害不容忽视。现代医学研究认为癌细胞能够合成、释放促凝血因子引起机体凝血功能障碍，同时癌细胞也通过影响单核细胞、内皮细胞，使单核细胞、内皮细胞产生促凝物质而引发机体凝血功能障碍。此外，肿瘤生长入侵血管壁、化疗药物影响、手术等因素也将在一定程度上导致血管壁受损，加之恶性肿瘤患者卧床时间较长，恶性肿瘤患者由此较易形成血栓。恶性肿瘤患者一旦静脉血栓形成而未能及时有效地给予治疗便容易形成肺栓塞，严重危及生命。积极预防、及时有效地干预治疗恶性肿瘤患者静脉血栓具有重要的现实意义。
非甾体抗炎药阿司匹林以往在临床上常作解热镇痛药使用，近年来已有关于阿司匹林可预防静脉血栓形成的研究报道。医学研究认为阿司匹林通过抑制血栓素A2以及血小板环氧化酶合成进而实现抗凝作用，有学者对连续服用2年阿司匹林的肿瘤患者进行跟进研究，结果表明阿司匹林可有效预防静脉血栓形成并显著降低静脉血栓复发风险（复发率降低达到40%以上）。本研究结果亦表明连续服用5个月阿司匹林的恶性肿瘤患者（观察组）的静脉血栓发生率显著低于未服用阿司匹林的患者（对照组），同时观察组患者未见出血、过敏、血小板数量降低等不良反应，由此可初步认为口服阿司匹林能够有效预防和降低恶性肿瘤患者形成静脉血栓的风险。鉴于本研究患者数量有限，临床用药仍有待进一步细化考证。
参考文献：
[1]周春玲, 刘宇清, 陈坚. 阿司匹林预防恶性肿瘤患者静脉血栓形成的临床疗效分析[J]. 肿瘤药学, 2012, 02(2):137-139.
[2]樊静雯, 朱杰, 许小毛. 阿司匹林预防静脉血栓栓塞症的荟萃分析[J]. 中华全科医师杂志, 2019, 18(5):442-451.
[3]张宏, 凌云志, 崔明明, et al. 术前不停用阿司匹林对腹腔镜直肠癌前切除术出血影响的前瞻性研究[J]. 中华消化外科杂志, 2017(16):730.
[4]李建军. 阿司匹林对心血管疾病及肿瘤的预防机制[J]. 中国实用内科杂志, 2011(12):977-979.
[5]胡恩慈, 熊长明. 阿司匹林预防静脉血栓形成的研究进展[J]. 中国循环杂志, 2014(12):99-102.
[6]王武龙, 武云, 孙伟, et al. 阿司匹林预防恶性肿瘤患者静脉血栓形成疗效观察[J]. 中国现代医药杂志, 2010(09):95.
[7]孙霄艳. 阿司匹林预防乳腺癌患者静脉血栓形成的疗效观察[J]. 现代妇女：医学前沿, 2014(11):322-323.
[8]邹玥. 阿司匹林和利伐沙班预防全膝关节置换术后下肢深静脉血栓研究[D]. 青岛大学, 2014.
论文作者:周可,通讯作者：王行
论文发表刊物:《医师在线》2019年第19期
论文发表时间:2019/12/6
标签：患者论文; 阿司匹林论文; 恶性肿瘤论文; 静脉血栓论文; 静脉论文; 肿瘤论文; 对照组论文; 《医师在线》2019年第19期论文;