许丽娜1 吴志丹2
（1东南大学医学院附属江阴医院输血科 江苏 江阴 214400）
（2东南大学医学院附属江阴医院检验科 江苏 江阴 214400）
【摘要】 研究江阴地区自然人群中妇女高危型HPV感染的现状及与年龄的相关性，为本地区HPV疫苗的临床应用提供流行病学的资料。方法：采集2011年3月至2015年4月于我院就诊的6715名妇女的宫颈细胞标本，利用PCR-反向点杂交的方法对HPV-DNA进行基因分型，结合年龄因素进行统计分析。结果：6715名妇女中HPV感染率为33.57%（2254/6715），其中高危型HPV占阳性标本的65%，以HPV 52型最为常见（22%），其次为HPV 16型（14%）。HPV感染以单一型感染为主，占感染病例的73.87%。年龄分层分析结果显示：不同年龄段HPV感染率差异有统计学意义（P<0.01），检出率呈现两个年龄高峰段，25～29岁和60～64岁。高危型HPV的检出率随宫颈病变程度的加重而逐渐升高，且差异有统计学意义。
【关键词】 宫颈癌；人乳头状瘤病毒；预防性疫苗
【中图分类号】R195 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）22-0371-02
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤第二位，发病率仅次于乳腺癌。现已明确，人乳头状瘤病毒感染是宫颈癌发生的主要病因，尤其是高危型HPV感染。机体感染HPV后，大部分的感染者可以在两年内自动清除病毒，只有少于10%的患者会成为持续性感染，进一步发展导致癌前病变，最终发展成宫颈癌。目前已发现HPV有150多种基因亚型，其中近40种能侵入人体生殖器官，不同亚型HPV致病性不同；HPV疫苗的问世使宫颈癌的预防成为可能，尤其在发达国家HPV疫苗目前已经应用于临床，但是临床使用疫苗时应考虑HPV基因型分布的年龄和地区特异性。
本研究基于江苏省江阴地区高危型HPV感染的现状以及年龄进行分层分析，旨在为今后HPV疫苗在本地区人群中的使用提供流行病学的参考资料。
1.研究对象
2011年3月至2015年4月到我院进行健康体检的妇女以及门诊无症状但要求体检的妇女共6715人为研究对象，其中年龄最小17岁，最大68岁，平均年龄37.1±8.6岁。受检者均有1年以上性生活史。
2.研究方法
2.1 宫颈细胞标本的采集和检测
所有受检者先做宫颈脱落细胞学检查，再用HPV专用取材毛刷采集脱落细胞送检HPV。细胞学经ThinPrepI2 Imager自动阅片系统诊断，意义不明的不典型鳞状上皮细胞为异常临界。
2.2 HPV的检测方法
HPV基因分型检测试剂盒购于深圳亚能生物技术有限公司，基因扩增仪ABI7500购自美国ABI公司，FYY-3型分子杂交仪购自兴化市分析仪器厂。实验室主要步骤如下：裂解-杂交-捕获-显色-结果判定。采用PCR-反向点杂交法检测HPV及其亚型，包括18种高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83）和5种低危型（HPV6、11、42、43、81）。
2.3 宫颈组织活检和病例诊断
凡是宫颈脱落细胞学检查≥ASC-US或任一个HPV检测结果阳性者被召回建议进行阴道镜下POI方案活检做病理诊断。病理结果CIN2和CIN3为高度宫颈上皮肉瘤样病变，属于宫颈癌前病变。
3.数据的统计分析
实验数据采用SPSS 17.0软件分析，计数资料分析各组间检出率的差异分析采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
4.结果
4.1 HPV亚型的分布
6715例样本共检出HPV阳性2254例，检出率33.57%，共检出20种HPV亚型，其中高危型15种，低危型5种，高危型HPV73、83及82亚型未检出。2254例阳性病例中，单一检出HPV亚型者1665例，占到感染人数的73.87%，其中仅低危型HPV感染亚型411例（18.23%），仅高危型感染HPV亚型1464例（65%），混合感染者379例，占感染病例16.81%。
4.2 高危型HPV在不同年龄组中的检出情况
表1显示，高危型HPV检出率有两个年龄高峰，25～29岁检出率高达27.32%，随后HPV检出率随年龄增长而降低，60～64岁出现第2个高峰，检出率达21.47%。
表1 高危型HPV在不同年龄组中的检出率
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HPV感染是女性宫颈癌以及癌前病变的主要致病因素，其中高危型HPV与肿瘤的发生有直接的关系，因此高危型HPV的检测可以用来早期发现宫颈癌变，在西方国家已经成为妇女普查项目之一。
HPV的感染在人群中有明显的年龄分布特点。本研究发现，高危型HPV在不同年龄组中检出率呈现两个年龄高峰段，25～29岁和60～64岁。49岁以下年龄组HPV检出率较高，50～59岁检出率下降，60～64岁组检出率又上升出现峰值，随后大幅度下降，与Lazcano-Ponce等报道的结果类似。John的多变量逻辑回归分析研究显示，在HPV感染的第一个年龄高峰期中，无固定性伴侣及初次性生活年龄低于20岁是高危型HPV感染的主要原因，而60～64岁年龄组出现第二次峰值，考虑为女性既往感染HPV以后病毒潜伏，随着年龄增大，机体的免疫功能下降，导致HPV病毒被再次激活所致。
综上所述，江阴地区HPV的感染率和HPV多重感染率较高，其中HPV52型为感染率最高的型别。性行为是HPV感染的主要途径，对有性生活的女性进行有效的HPV分型检测可以对患者进行个体化的评估，预测宫颈发生癌变的风险度，有助于筛查时间的间隔和治疗方案的制定等。此外，液基细胞学检查（TCT）能检测已经发生突变的细胞学改变，可以辅助判断是否进入亚临床或临床期，联合HPV检测既有利于宫颈癌的预防又能指导临床治疗。本研究有助于了解江阴地区HPV感染状况以及感染的优势型别，对本地区HPV疫苗的临床使用前基因型的选择和年龄因素的考虑等提供了流行病学的资料。
【参考文献】
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论文作者:许丽娜1,吴志丹2
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第22期
论文发表时间:2016/8/5
标签：检出论文; 江阴论文; 宫颈癌论文; 宫颈论文; 年龄论文; 细胞学论文; 疫苗论文; 《医药前沿》2016年8月第22期论文;