（成都市第三人民医院医学检验部 四川 成都 610031）
【摘要】目的：探讨FGF-23和Klotho蛋白对于评估终末期肾病患者心脏损伤程度的价值。方法：收集2017年2月—2019年3月我院60例终末期肾病伴心脏损伤的患者，所有患者血液透析治疗大于3个月，为研究组。以健康人群60例作为对照组。比较研究组和对照组FGF-23和Kloth的表达水平；左室质量指数、左室射血分数；探讨FGF-23和Kloth水平与左室质量指数、左室射血分数的关系。结果：研究组FGF-23和Kloth的表达水平与对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组和对照组左室质量指数、左室射血分数差异具有统计学意义（P＜0.05）；经Pearson相关结果显示，研究组FGF-23和Kloth的表达水平与左室质量指数、左室射血分数存在相关性。结论：FGF-23和Kloth是终末期肾病患者发生心血管疾病的危险因子，与高磷血症、动脉硬化等疾病状态关系密切。
【关键词】FGF-23；Klotho蛋白；终末期肾病
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）24-0026-02
The value of fibroblast growth factor-23 and Klotho protein in evaluating the degree of cardiac injury in patients with end-stage nephropathy
Wang Jian
Department of Medical Inspection,No.3 People's Hospital,Chengdu,Sichuna 610031,China
【Abstract】Objective To investigate the value of fibroblast growth factor-23 and Klotho protein in evaluating the degree of cardiac injury in patients with end-stage renal disease.Methods From February 2017 to March 2019, 60 patients with end-stage renal disease with cardiac injury were collected. All patients were treated with hemodialysis for more than 3 months.They were defined as the study group. Sixty healthy people were taken as control group.To compare the expression levels of fibroblast growth factor-23 and Kloth in the study group and the control group;to compare the left ventricular mass index and left ventricular ejection fraction in the study group and the control group; to explore the relationship between the levels of fibroblast growth factor-23 and Kloth and left ventricular mass index and left ventricular ejection fraction.Results The expression levels of fibroblast growth factor-23 and Kloth in the study group and the control group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05); the expression levels of left ventricular mass index and left ventricular ejection fraction in the study group and the control group were significantly different (P＜0.05);Pearson correlation coefficient showed that the expression levels of fibroblast growth factor-23 and Kloth in the study group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05).Volume index and left ventricular ejection fraction were correlated.Conclusion In this study, fibroblast growth factor-23 and Kloth are risk factors for cardiovascular disease in patients with end-stage renal disease, which are closely related to hyperphosphorus and atherosclerosis.
【Key words】Fiibroblast growth factor-23;Klotho protein;End-stage renal disease
心血管疾病为一组疾病的统称，指心肌梗死、心绞痛，或需治疗的冠状动脉病变，左心室肥厚、充血性心力衰竭等[1]。临床中以左心室肥厚、冠状动脉疾病最为多见。心脏与肾脏作为调节机体有效循环容量、维持血流动力学稳定的两个重要脏器，二者在病理生理机制方面关系密切[2]。心血管疾病是终末期肾病患者最常见并发症和主要死亡因素，为此大量研究试图探索特异性的高致病靶向因子与终末期肾病患者心脏损伤的关系，以往研究认为钙磷代谢失衡、PTH升高均是高危致病因素。FGF-23主要在骨骼中表达，表达后分泌到血液中作用于肾脏。FGF-23作为一种新型成骨细胞分泌的多肽激素，通过对磷酸盐的重吸收和减少的抑制，发挥降低血磷作用[3]。Klotho蛋白作为一种肾、脑组织中合成的抗衰老蛋白，主要分为分泌型和膜型两种蛋白异构体，其表达量在肾小管皮质及脑的脉络膜中较高，但分泌型Klotho蛋白在表达方面更具优势。目前随着研究的深入，有关研究指出FGF-23和Klotho蛋白可致体内心脏生理功能紊乱和组织结构的损伤[4]，调整成纤维细胞生长因子23（FGF-23）和Klotho蛋白是防治终末期肾病患者心脏损伤的关键环节。为此本文收集2017年2月—2019年3月我院终末期肾病伴心脏损伤的患者，分析患者FGF-23和Klotho蛋白的水平，探讨FGF-23和Klotho蛋白在心脏损伤发生发展中的影响。
1.资料与方法
1.1 一般资料
收集2017年2月—2019年3月我院60例终末期肾病伴心脏损伤的患者，所有患者血液透析治疗大于3个月为研究组。以健康人群60例作为对照组。研究组中男性25例、女性患者35例，年龄39～72岁，平均年龄（54.38±16.33）岁，平均透析时间为（4.82±1.67）年。对照组男37例、女性患者23例，年龄35～70岁，平均年龄（49.37±14.15）岁，平均透析时间为（4.76±1.51）年。两组患者一般资料具有可比性。
患者纳入标准：①年龄＞18岁的患者；②透析龄＞3个月者；③能与医务人员良好沟通，临床资料完整者；④透析过程稳定，体格检查正常。
排除标准：①患佝偻病或原发性甲状旁腺疾病者；②3月内有心脏疾病急性发作史者；③使用激素或者免疫抑制剂者。
1.2 血液透析治疗
血透组患者以前臂动静脉内瘘或半永久导管建立血管通路，应用低分子肝素或普通肝素抗凝，使用碳酸氢盐透析液，钙浓度为1.5mmol/L，钠浓度为135mmol/L，透析液流量500ml/分，透析过程中血流速为220～250ml/分，每周透析2～3次，每次4小时。
1.3 方法
1.3.1实验室检查 所有患者统一采集上肢静脉血4ml，血样离心，转速1500r/min，进行FGF-23和Klotho的检测。试剂为人FGF-23和人Klotho试剂盒，由美国R&D公司生产。
1.3.2超声心动图 测定患者左室质量指数、左室射血分数。连续测定3个心动周期取平均值。
1.4 评价指标
（1）比较研究组和对照组FGF-23和Kloth的表达水平。（2）比较研究组和对照组左室质量指数、左室射血分数。（3）探讨FGF-23和Kloth水平与左室质量指数、左室射血分数的关系。
1.5 统计学方法
使用SPSS20.0软件，FGF-23、Kloth、左室质量指数、左室射血分数采取x-±s表示，使用t检验，相关性分析采用Pearson相关系数分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 研究组和对照组FGF-23和Kloth的表达水平
研究组FGF-23和Kloth的表达水平与对照组差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 研究组和对照组FGF-23和Kloth的表达水平（x-±s）
3.讨论
终末期肾病是慢性肾脏病发展的最终结局，心血管疾病是终末期肾病患者的主要并发症，传统观点认为心血管疾病的发生与钙磷代谢紊乱、甲状旁腺功能亢进和骨代谢异常等因素密切相关[1]。主要原因与终末期肾病在接受血液透析过程中会造成体内钙磷代谢紊乱、甲状旁腺功能亢进和骨代谢异常，从而继发心血管疾病。近年来相关研究发现FGF-23和Klotho蛋白介导的血磷调节失衡会刺激损伤血管内皮细胞[5-6]，而血管内皮细胞在维持心血管稳态中起着关键的作用，当进而血管内皮细胞表达失衡后，会影响血管舒缩功能、血小板黏附、炎细胞浸润等，产生动脉粥样硬化，加剧心血管疾病的发生。
Klotho蛋白为一种抗衰老基因，在肾小管上皮细胞具有高表达。有学者通过动物模型解剖，发现Klotho蛋白表达主要在肾脏及脑脉络膜。FGF-23对慢性肾脏病患者磷代谢起着重要的调节作用，FGF-23表达水平的升高从而导致机体的磷代谢失衡，可能途径是参与软组织、血管异位钙化。国外多项研究证实FGF-23表达水平的升高是预测终末期肾病患者心血管疾病的敏感指标。本次以此为依据，进行深入分析，结果发现研究组和对照组FGF-23和Kloth的表达水平差异具有统计学意义（P＜0.05）。
本次研究中经Pearson相关系数分析，发现研究组FGF-23和Kloth的表达水平与左室质量指数、左室射血分数存在相关性。说明终末期肾病患者左室质量指数的升高，会造成FGF-23高表达，Kloth水平的低表达，同时左室射血分数的降低，会造成FGF-23低表达，Kloth水平的高表达。还有研究指出FGF-23水平与颈动脉硬化呈正相关；Kloth蛋白与钙磷代谢呈负相关。FGF-23水平与颈动脉硬化发生的相关性主要表现在于其影响血管钙化的作用，FGF-23对心肌微动脉管壁具有增厚的能力、导致管腔狭窄而影响心肌供血、供氧。
综上所述，本次认为FGF-23和Kloth是终末期肾病患者发生心血管疾病的危险因子，与高磷血症、动脉硬化等疾病状态关系密切。通过将FGF-23和Kloth作为肾脏内皮细胞功能障碍的重要靶向因子，进行损伤信号通路的干扰或分子靶向治疗，从而减少终末期肾病患者发生心血管事件，帮助终末期肾病透析患者减轻病痛，减轻患者的经济负担。
【参考文献】
[1]郭莉，李建东，郭珊珊，等.终末期肾病患者血清Klotho蛋白水平与心血管疾病发生的关系[N].贵州医科大学学报，2019(03):1-5.
[2]郑明楠，吴华，金实.FGF-23和Klotho蛋白水平在终末期肾病患者中与钙磷代谢及其伴发病的相关性[J].西部医学，2019，31(02):190-193.
[3]徐艳，牟洪宾，佟颜杉，等.Klotho基因多态性与终末期肾病及继发性甲状旁腺功能亢进的相关性[J].中华临床医师杂志，2017，11(10):1706-1710.
[4]马曦立.成纤维细胞生长因子23(FGF23)在终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进中的作用机制研究[J].航空航天医学杂志，2016，27(11):1406-1408.
[5]王妍妮，杨小娟，刘延，等.成纤维细胞生长因子23(FGF23)在终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进中的作用[J].现代生物医学进展，2016，16(32):6336-6338+6289.
论文作者:王健
论文发表刊物:《医药前沿》2019年24期
论文发表时间:2019/9/26
标签：肾病论文; 患者论文; 水平论文; 蛋白论文; 损伤论文; 对照组论文; 甲状旁腺论文; 《医药前沿》2019年24期论文;