陈金兴 赵毛香 陈土荣 袁伟彬*
广州中医药大学附属骨伤科医院 广东广州 510240
【摘 要】本文对2014年生产的温通膏所有批号进行年度产品质量回顾分析，以考察温通膏的生产工艺是否稳定，以确认工艺流程稳定可靠、质量标准的实用性，以及原辅料、中间产品、成品现行质量标准的适用性、及时发现不良趋势，从而确定出对产品及工艺控制过程进行改进的方向。
【关键词】温通膏；生产质量；分析
【中图分类号】F426.48【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-389-02
温通膏是我院注册的医院中药制剂，具有临床疗效确切、使用方便、费用相对低廉等优势，体现了中医地域特色、医院特色、专科特色和医生的临床经验，是中医临床用药的重要组成部分，能够有效继承名老中医药专家的临床经验，注重以名老中医长期临床实践的验方为基础，与名老中医临床经验和学术的传承相结合，有利于推动中医药的继承与创新，是我省的中医临床名医名方特色制剂，社会需求较大，应用前景广阔，能够为新药研发奠定良好基础，有利于促进中药新药研发。
本文对2014年生产的温通膏所有批号进行年度产品质量回顾分析，以考察温通膏的生产工艺是否稳定，以确认工艺流程稳定可靠、质量标准的实用性，以及原辅料、中间产品、成品现行质量标准的适用性、及时发现不良趋势，从而确定出对产品及工艺控制过程进行改进的方向。
1 产品年度质量回顾的概念
产品年度质量回顾（Product Quality Review）是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价产品生产与批准工艺的一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨别任何显著的趋势并控制；确保产品的工艺稳定可控、产品始终如一地保持一定的质量水平，确保产品质量符合产品质量标准要求，为持续改进产品质量和管理风险提供依据[1]。温通膏主要由补骨脂、干姜、安息香、续断、独活、当归等药物组成，具有强肾壮腰、祛寒逐湿、温经通络、活血镇痛的功能，用于肾虚腰痛，腰膝酸软，手足痿痹，风湿肿痛，肩颈痹痛，跌打损伤，骨折创伤中后期的肿胀疼痛等症[2]。
2 温通膏年度质量回顾[1]
2.1 基本情况概述
回顾周期：2014年1月1日—2014年12月31日
制造情况回顾：年度共生产温通膏6批，总产量为176990支，总收率为98.3%。
产品描述：
产品名：温通膏
产品工艺：中药材醇提→基质配制→中间品质检→分装→包装→质检→入库。
给药途径：皮肤局部给药。
适应症：用于肾虚腰痛，腰膝酸软，手足痿痹，风湿肿痛，肩颈痹痛，跌打损伤，骨折创伤中后期的肿胀疼痛等症。
2.2 物料/质量回顾
物料：
物料供应商变更情况评定
补骨脂广州市岭南中药饮片有限公司无变更经评估，为合格供应商
干姜广州市岭南中药饮片有限公司无变更经评估，为合格供应商
安息香广州市岭南中药饮片有限公司无变更经评估，为合格供应商
续断广州市岭南中药饮片有限公司无变更经评估，为合格供应商
独活广州市岭南中药饮片有限公司无变更经评估，为合格供应商
当归广州市岭南中药饮片有限公司无变更经评估，为合格供应商
包装：
包装批次合格合格率不合格
温通膏管6批6批100%无
2.3 工艺控制情况回顾
2.3.1 参数控制
凝胶剂：
（1）中药材醇提：加70％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.85～0.95（60℃）的清膏。
（2）基质溶胀：卡波姆加纯化水使其充分溶胀，加盖浸泡24小时，取充分溶胀的基质，置B－60搅拌机搅拌桶中，调至1档速度（73转∕分）搅拌，边加入醇提取液边搅拌，搅拌10分钟；即得含醇提液卡波姆溶胀溶解液。
（3）温通膏配制：取胶体磨研磨后的基质，置B－60搅拌机搅拌桶中，调至1档速度（73转∕分）搅拌，先加入吐温80搅拌2分钟，后加入三乙醇胺搅拌3分钟、再加入混合药油搅拌5分钟，调至3档速度（143转∕分）搅拌10分钟，搅拌均匀成膏质细腻油润的凝胶即得。
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（4）凝胶剂pH值：应为5.5~7.5
（5）分装：
装量差异限度：1、每个容器装量：不少于标示装量的95%
2、平均装量：不少于标示装量
装量范围：平均装量不少于50g/支
（6）包装：成品收率99.0%~101.0%
2.3.2 参数指标分析
（1）中药材醇提：在60℃测得浸膏的相对密度0.89的有4批，测得相对密度为0.90的有1批，测得相对密度为0.91的有1批。
（2）基质溶胀：加盖浸泡24小时，基质溶胀收得率6批平均99.7%。
（3）凝胶剂pH值：应为5.5~7.5
（4）分装：装量差异限度为不少于标示装量的95%和平均装量不少于50g/支的有11批，pH值平均为6.20
（5）包装：成品收率6批平均为98.4%。
2.3.3 物料平衡
物料名称工艺定量领用量使用量损耗量退库数物料平衡
软管（支）3000030000296004000100%
箱（个）1001009901100%
2.4 成品检验结果回顾
2.4.1 质量标准
参数最低值-最高值（法定标准）
温通膏A性状应为浅棕色或棕色凝胶剂，气香，有清凉感。
B鉴别①应具补骨脂对照药材特征斑点
②应具蛇床子对照药材特征斑点
③在与薄荷脑对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点
C外观膏质细腻油润的凝胶
DpH值5.5~7.5
E装量装量差异限度：1、每个容器装量：不少于标示装量的95%
2、平均装量：不少于50g/支
F微生物限度细菌数不得过100cfu/g
霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g
金黄色葡萄球菌：每1g不得检出
铜绿假单胞菌：每1g不得检出
2.4.2 质量指标统计及趋势分析
对上述的参数项目实际检验数据实施统计与分析，生产的6批均符合法定标准要求。
小结：2014年生产的6批产品符合法定标准要求。
2.5 公共系统回顾
工艺用水回顾：应对生产涉及的工艺用水制水点和生产车间使用点日常监测情况进行总结分析。
环境监测回顾：应对生产环境（洁净区域）沉降菌、浮游菌、尘埃粒子等日常监测结果进行汇总分析，重点加强对无菌产品无菌保障情况的分析。
2.6 偏差回顾[3]
温通膏生产时严格按照SOP生产，原辅料领取有复核人核对，有专人实时对设备检查运转正不正常等任何导致潜在影响产品质量的因素都严格控制，2014年生产6批制剂没有大偏差。
2.7 产品稳定性考察
品名批号0月3月6月9月12月
温通膏20140101符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定
20140401符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定
20140601符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定
20140801符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定
20141101符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定
20141201符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定
2.8 变更控制回顾
温通膏全年没有变更控制
2.9 验证回顾
序号验证时间验证内容验证结果验证文件编号
12014.12.01搅拌机再验证符合规定REC-YZ(SB)-Z-Z2-04
22014.12.08灌装机再验证符合规定REC-YZ(SB)-Z-Z2-06
32014.09.16空调净化系统验证符合规定JK3-2014
2.10 产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾
全年没有温通膏退货和投诉情况，也没有收到不良反应报告。
2.11 结论
综合以上分析，在回顾期2014年1月1日到2014年12月31日内，温通膏按现行的生产工艺及控制方法生产的产品符合规定的质量标准要求。
2.12 建议
温通膏随着时间延长会慢慢染黄温通膏管，建议再加厚温通膏管。
参考文献
[1]李德森.产品年度质量回顾分析及管理[J].轻工科技，2014，6（187）：139～140
[2]吴雪茹，朱金段，吴康郁.温通膏定性鉴别研究[J].新中医，2008，40（8）：90～91
[3]王刚.浅谈药品生产企业实施偏差调查的意义及方法[J].法规验证与装备，2015，29（455）：12~13
基金项目：
2015年中医药强省专项基金医院中药制剂建设项目（粤中医办函[2015]102号）
作者简介：陈金兴，药师，主要从事医院中药制剂的研究，通讯作者：
袁伟彬，副主任中药师，主要从事医院中药制剂的管理与研发，
论文作者:陈金兴,赵毛香,陈土荣,袁伟彬*
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2期
论文发表时间:2016/4/12
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