（哈尔滨市第一医院内分泌科 黑龙江 哈尔滨 150010）
【摘要】目的：观察达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法：随机选取36例2型糖尿病患者，依据随机原则分为两组，每组18例。单一治疗组采用二甲双胍为降糖药物治疗；联合治疗组采用达格列净联合二甲双胍为降糖药物治疗。比较两组患者的治疗效果和安全性。结果：达格列净联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c均低于单一二甲双胍治疗，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效优于单一应用二甲双胍治疗，而且安全性高，不良反应少。
【关键词】达格列净；二甲双胍；2型糖尿病；临床疗效
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）20-0081-02
随着人类社会的老龄化，经济的不断发展，导致糖尿病的发病率逐年上升。临床上常用的2型糖尿病降糖药物主要有磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、胰岛素等药物治疗，虽有多种降糖药物选择，但近50%患者仍未达到治疗目的，并且不良反应颇多，如肝功异常，体重增加、恶心、腹泻等。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂是新型抗2型糖尿病药物，恰好弥补了上述降糖药物的不足。达格列净是我国第一个钠—葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。本文主要是观察达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效及安全性，现将实验结果报告如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
选取2018年3月—11月哈尔滨市第一医院内分泌门诊和内分泌病房诊治的36例2型糖尿病患者，2型糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病专家委员会提出的诊断及分类标准。依据降糖治疗措施不同进行分组，其中二甲双胍单一组18例，男9例，女9例；年龄40～65岁，平均（51.6±5.8）岁；病程1～8年，平均（2.2±1.4）年。达格列净联合二甲双胍组治疗联合18例，男10例，女8例；年龄41～66岁，平均（52.5±5.2）岁；病程1～9年，平均（3.0±1.4）年。两组患者性别、年龄、病程、体重等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者均给予积极控制饮食，并加强运动，同时进行健康指导。单一治疗组给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，格华止，规格0.5g×20片），0.5g/次，3～4次/天。随后根据患者血糖的变化对二甲双胍的剂量进行调整，餐中或餐后服用。达格列净联合二甲双胍组在二甲双胍的基础上加用达格列净（阿斯利康制药有限公司，安达唐，规格：10mg×14片），10mg/次，1次/天，晨服。两组均连续治疗16周。
1.3 评价指标
对比两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白等指标的水平。同时观察包括低血糖、恶心呕吐腹泻等胃肠道反应、尿路感染情况。低血糖反应判断标准：出现心慌、头晕、多汗、手抖等低血糖症状和（或）末梢血糖＜3.9mmol/L。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗前两组在空腹血糖、餐后2小时血糖以及糖化血红蛋白水平进行比较，两组无显著差异（P＞0.05）。治疗后，联合治疗组空腹血糖、餐后2小时血糖以及糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表。
注：与单一组相比，*P＜0.05。
2.2 两组患者均出现轻微恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状，均未出现低血糖反应，出现的尿路感染、生殖系感染经治疗后症状好转。
3.讨论
目前许多降血糖药在对血糖控制的同时，同时增加患者体重和低血糖的风险，因此开发作用于新靶点和新的作用机制治疗新药成为当前研发的热点。达格列净借助全新的非胰岛素依赖作用原理，人体肾脏对于维持血糖水平起着至关重要的作用，原尿中大约90%葡萄糖经SGLT-2重吸收，SGLT-2促进钠-葡萄糖透过肾脏的肾小管腔膜，钠经主动转运至血液，葡萄糖经GLUTs协同转运至血液。SGLT-2抑制剂（达格列净）主要通过上述机理来抑制肾小管对葡萄糖重吸收，增加尿糖，从而达到降低血糖的目的。
达格列净由施贵宝和阿斯利康医药公司联合研发，商品名安达唐，是一种可逆、高选择性的降糖药物，对SGLT-2选择性比SGLT-1高1242倍[1]，于2012年11月于欧洲药品管理局（EMA）批准上市，我国是2017年批准上市，本品为口服的长效制剂，可明显控制血糖，适度减轻体重。Aurora等学者[2]发现，达格列净可改善胰岛素的敏感性。有研究表示因为SGLT2抑制剂具有改善血糖、减轻体重、降低血压、心血管保护等作用而使其可能有肾功能保护的作用[3]，从而可能成为治疗糖尿病肾病的新选择[4]。SGLT2抑制剂对心血管影响的系统评价提示其可能具有一定的心血管保护作用。临床实验研究还表明，SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者有减轻体重的作用，3个月大概能引起2～3kg的体重下降。其原因可能是葡萄糖的排泄增加，或由于渗透性利尿而导致的体液丢失都可能是引起糖尿病患者体重下降的重要原因[5]。Agata等研究显示，达格列净有出现低血糖的风险，而且会造成极少数糖尿病患者的尿路及生殖器感染，对肾脏、肝脏、骨骼的影响较小。不良反应轻、可以被糖尿病患者接受。
本研究结果显示，两组治疗后，两组患者的血糖各项指标均显著降低，尤以联合组更为显著；两组患者均未出现明显低血糖反应。达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效确切，安全性高。SGLT-2抑制剂是一种新型的降糖药物，为2型糖尿病降糖领域开辟了新的降糖理念，从常规胰岛β细胞、胰岛外周组织、肠胃道转向肾脏，从而避免了常规靶点所产生的不良反应。SGLT-2抑制剂为2型糖尿病患者提供了一种新的治疗选择。
【参考文献】
[1] Braem A,Deshpande PP,Ellsworth EA,et al.Discovery and development of selective renal sodium-dependent glucose cotransporter2(SGLT-2) dapagliflozin for the treatment oftype 2 diabetes[J].Tgtyg op Med Chem,2014,12:73-94.
[2] Merovci A,Herrera CS,Daniele G,et al.Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production[J].Clinical Investigation,2014,124(2):509-514.
[3] SANO M,TAKEI M,SHIRAISHI Y,et al.Increased hematocrit during sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor therapy indicates recovery of tubulointerstitial function in diabetic kidneys[J].J Clin Med Res,2016,8(12):844-847.
[4] ZOU H,ZHOU B，XU G.SGLT2 inhibitors:a novel choice for the combination therapy in diabetic kidney disease[J]. Cardiovasc Diabetol,2017,16(1):65.
[5] MONAMI M,DICEMBRINI I,MANNUCCI E.Effects of SGLT- 2 inhibitors on mortality and cardiovascular events:a comprehensive meta-analysis of randomized controlled trials[J].Acta Diabetol,2017,54(1):19-36.
通讯作者：吴东红，Email:wudonghong160@126.com。
论文作者:程瑶,吴东红（通讯作者）,马晶,陈萍,邵宁,刘婷婷
论文发表刊物:《医药前沿》2019年20期
论文发表时间:2019/9/6
标签：血糖论文; 格列论文; 抑制剂论文; 两组论文; 糖尿病患者论文; 低血糖论文; 患者论文; 《医药前沿》2019年20期论文;