龚慧琴南华大学附属南华医院心血管内科 湖南衡阳 421002
【摘 要】目的 探讨应激性心肌病患者血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-8）水平的变化及临床意义。方法 对确诊为应激性心肌病的40 例患者和正常对照组20 名进行血清MIF、IL-6、IL-18、心肌肌钙蛋白I（cTnI）及磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平测定。结果 应激性心肌病患者血清MIF、IL-6、IL-18、cTnI、CK-MB 水平显著高于正常对照组（P<0.01），且MIF、IL-6、IL-18 与cTnI、CK-MB 均呈正相关（P<0.05）。结论 MIF、IL-6、IL-18 可能参与应激性心肌病发病过程，并可作为病情判断及疗效的观察指标。
【关键词】应激性心肌病；巨噬细胞移动抑制因子；白介素-6；白介素-18
重症监护病房的患者多存在严重疾病，机体处于不同程度的应激状态，这种状态使得中枢神经系统以及自主神经系统功能发生改变或受损，多表现为交感神经过度兴奋、内源性儿茶酚胺过度刺激心肌细胞，从而对心血管系统产生不良影响，可以导致应激性心肌病（SRC），且严重威胁人们的生命健康。目前认为细胞因子在诱导和发生SRC免疫病理过程中起重要作用[1]。本研究通过酶联免疫吸附法检测SRC患者和健康人群血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、白介素-6（IL-6）和白介素-18（IL-18）水平，并分析上述细胞因子改变与反映心肌受损严重程度的指标磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌钙蛋白I（cTnI）之间的关系，旨在探讨它们在SRC发病中的作用及其临床意义。
1 资料与方法1.1一般资料 选择2012年12月至2014年12月在南华大学附属南华医院心内科住院拟诊为应激性心肌病患者40例。应激性心肌病目前通常采用Mayo诊断标准[2]。健康对照组20例。2组年龄、性别比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 SRC 患者入院当时，对照组于清晨空腹抽取肘静脉血3mL，置于普通生化管中，并立即送至检验科，24h 内将标本离心（3000r/min，10min），留取血清。采用ELISA 检测血清中MIF、IL-6 和IL-8 水平（试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供），微粒子化学发光免疫分析法测定 cTnI，全自动生化分析仪测定CK-MB。
1.3 统计学处理 全部资料用SPSS18.0 统计软件进行分析，实验数据以均数+标准差（ x ±s）表示，组间比较采用方差分析和q 检验，相关性分析采用直线相关分析，P<0.05 认为差异有统计学意义。
2 结果2.1 各组患者MIF、IL-6、IL-18、cTnI 及CK-MB 水平比较SRC 患者血清MIF、IL-6、IL-8、cTnI 及CK-MB 水平均显著高于和对照组（P<0.01），见表1。
表1 各组血清MIF、IL-6、IL-18、cTnI 及CK-MB 水平比较（ x ±s，）
注：与对照组比较，*P<0.012.2 SRC 患者MIF、IL-6、IL-8 与cTnI、CK-MB 之间相关性分析直线相关分析表明，SRC 患者血清MIF 与cTnI、CK-MB 呈正相关（r =0.63，P<0.05；r =0.68，P<0.05），IL-6 与cTnI、CK-MB呈正相关（r =0.69，P<0.05；r =0.74，P<0.05），IL-8 与cTnI、CK-MB呈正相关（r =0.72，P<0.05；r =0.78，P<0.05），然而恢复期MIF、IL-6、IL-8 与cTnI、CK-MB 无相关性（P>0.05）。
3 讨论SRC发生主要是由于急性高度应激引起交感神经过度激活，大量儿茶酚胺释放导致急性心肌损伤、血管功能变化。结果显示，SRC患者血清MIF、IL-6、IL-18水平较正常对照组显著升高，与文献报道一致[1，3]。cTnI和CK-MB是常用的判断心肌细胞损伤的血清学指标。本结果表明，SRC患者血清MIF、IL-6、IL-18与cTnI、CK-MB呈显著正相关。以上结果提示，血清MIF、IL-6、IL-18与SRC的心肌损害过程及病情程度密切相关。
有关MIF、IL-6、IL-18 参与SRC 心肌损害的机制推测可能与以下因素有关：MIF 是受下丘脑-垂体调控的一种多能性细胞因子，不属于目前已发现的任何细胞因子家族，它不仅可以抑制巨噬细胞的游走移动、吸引其在炎症局部浸润聚集、增强其吞噬功能，还可以诱导巨噬细胞分泌多种细胞因子，如IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α和IFN-γ等，同时激活T 淋巴细胞，并使NO 释放增加和磷脂酶A2 的表达增加，极大地促进炎症反应[4]。IL-6 是一种糖蛋白，广泛表达于活化的B 细胞、静止T 细胞、NK 细胞等表面。在严重的脓毒症和脓毒症休克患者中常观察到短暂的左、右室功能不全，常伴有cTn 升高，机制未明，可能与全身炎症反应释放心肌抑制因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IF-6）等有关。但持续和过度的IL-6 升高将导致心肌损害[1]。
IL-18 是一种多源性炎性细胞因子，对T 细胞有趋化活性，在免疫应答中，通过对淋巴细胞的趋化来调节淋巴细胞的再循环，从而影响对抗原的识别和杀伤；对嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞有较弱的趋化活性，从而参与速发超敏反应。IL-18 高表达可引起免疫损伤，造成细胞网络失调，引起机体免疫功能紊乱，加重SRC的发生发展。
综上所述，SRC 患者血清MIF、IL-6、IL-18 水平升高，提示MIF、IL-6、IL-18 参与SRC 的发病。在SRC 患者检测该指标具有重要意义，可协助诊断及判断病情轻重与预后。
参考文献：[1]周庆明，李栋梁.重症监护病房应激性心肌病常见病因及机制研究进展[J].中国实用内科杂志，2013，33（7）：567-569.[2]李楠，曾玉杰，董道然.应激性心肌病研究进展[J].临床心血管杂志，2013，29（6）：403-407.[3]李贺，周欣，彭朋等.神经递质转运蛋白在应激性心肌病发病中的潜在作用[J].生命科学，2012，24（6）：558-567.[4]沈丽娟，陆曙.危重症患者应激性心肌病的研究进展[J].中国生化药物杂志，2014，34（9）：177-184.
论文作者:龚慧琴
论文发表刊物:《航空军医》2015年第3期供稿
论文发表时间:2015/9/23
标签：血清论文; 心肌论文; 患者论文; 白介素论文; 细胞因子论文; 水平论文; 南华论文; 《航空军医》2015年第3期供稿论文;