（广西桂林市临桂区妇幼保健院皮肤科；广西桂林541199）
【摘要】系统性红斑狼疮的治疗是中西医结合辅以激素和免疫抑制剂为基础。近年来，随着各相关学科的发展，新型免疫抑制剂、生物制剂、干细胞移植等相继用于治疗系统性红斑狼疮，并取得了显著疗效。
【关键词】系统性红斑狼疮；治疗
The?Treatment?of?systemic?lupus?erythematosus
Men?Shou?Bao
(De Partment of Dermatology,Matemal and cild?Heath?care?Hospial
ofLin?Gui?County,?GuangXi?Lin?Gui?5411000?China)
Abstract:The?treatment?of?systemic?lupus?erythematosus
is?based?on combine?traditionalchinese?and
western?medicine?and?Glucocorticoid and?
immunodepressant.?Recently,?with?the?deve
lopment?of?related?science,?new?immunodepressant.Biologicalagent,?and?stem?cell?transplantation
are?used?to?treat?thesystemic?lupus?
erythematosus,and?gain?sgnificant?efecte
Key?words:?systemic?lupus?erythematosus;?Treatment
系统红斑狼疮(Systemic?lupus?erythematosus,SIE)是以B淋巴细胞高度活化，形成多种自身抗体(抗核抗体ANA,抗ds-DNA抗体)，免疫复合物沉积于多个器官，为特征的自身免疫性疾病，与细胞和体液免疫反应有关，包括复杂的T淋巴细胞，B淋巴细胞和其他抗原递呈细胞间的相互作用。组织损伤和功能失调主要通过免疫复合物的沉积和多种活性介质的直接作用而产生[1]。SLE是自身免疫介导的，以免疫炎性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，血清中出现多种、自身抗体和多系统累及。其传统的治疗方法以中西医结合，皮质激素及免疫抑制综合治疗为基础，近年随着多学科的不断发展，对该病的治疗有了进一步的提高，其治疗包括几个方面，现综述如下:
1.中西医结合治疗[2]
1.1 急性进展期高热，广泛红斑，口腔糜烂、心包炎、胸膜炎、癲痫、精神错乱、脑梗塞、自身抗体阳性、补体下降、白细胞或血小板减少等，应以西药为主中药为辅，糖皮质激素剂量应1.5—2mg/kg.d,(以下均以泼尼松计算),对脑损害，间质性肺炎必要时用超大剂量，冲击治疗1g/d,3d,或加用免疫抑制剂[环磷酰胺(CIX)]冲击治疗，这时要排除合并感染，有呼吸道症状。反应蛋白(CRP) 升高，白细胞显著升高或减少，适时加用抗生素。中药应以清热解毒、凉血通络为主，如白花蛇舌草、鱼腥草、青蒿、金银花、生地、早莲草、太子参、赤芍、热盛者加水牛角、西洋参。有利于解除患者的毒性症状，恢复体液平衡。出现脑梗塞或肢体血管炎、皮肤坏疽等，激素量不宜过大，以免扩凝，而要加用抗凝药物如潘生丁、阿斯匹林、小分子肝素，或加用丹参注射液、川芎嗪红花注射液等静脉点滴。
1.2 慢性进展期 以皮肤关节病变为主， 全身病状轻或无者。小量激素<0.5mgkg.d加羟氯喹(Hydroxychloroquine )或反应停(Thalidomidun)或雷公藤制剂。阴虚内热者，如低热、烦躁、口干、自汗、舌红而苔薄，则加服以二至丸为基本方的中药，如早蓬草、鱼腥草、益母草、女贞子、地骨皮、太子参、生地、丹参等。以慢性肾炎为主，大量蛋白尿、下肢水肿、血压及肾功能仍正常。中等量激素0.5～1mg/Kg.d加硫唑嘌呤(Imuren)、 CTX或氨甲蝶呤(MTX)。中医辨证多属脾肾两虚，食欲不振， 腹胀气滞、舌淡胖、齿印、脉细乏力，一般以补中益气汤加减内服，如黄芪、党参、熟地黄、玄参、云苓、白术、桑寄生等。低蛋白血症要补白蛋白、民间中药偏方如春砂仁数枚放田鸡(青蛙)腹中，干煨成淡黄色但未焦，研磨成粉，每天口服相当于1只田鸡的粉未，可减轻腹胀、水肿。以血小板减少为主，血小板波动在30～60×109/L之间，或进行性减少。中等量激素加丹那唑(Danazole)0.2g/次,2次/d或注射长春新碱(Vincristine)1mg/次，每周1次，静脉点滴，因有肝毒性不能久用，近来有人服霉酚酸酯(MMF,骁悉cellcept)取得疗效。
1.3缓解至稳定期 红斑狼疮经过有效治疗后，临床症状逐渐缓解，皮疹消退，肾病变好转(肾功能正常，尿蛋白量<0. 3g/24h)、血常规正常，SLEDAI计分<3, 但血沉、补体水平未正常，自身抗体部分阳性(如ANA, dsDNA, SSA, RNP)，表明病情显著好转进入缓解期。这阶段可以还会出现病情的反跳，减药不宜过快，3-6个月酌情减药一次，定期检查血尿常规，血沉、补体、自身抗体等，经过1-3年的观察，病情无反复，实验室检查基本正常，但ANA低滴度阳性，补体及血沉等接近正常，可以暂定为稳定或静止期。患者在这阶段，因长期的糖皮质激素与免疫抑制剂治疗，体质虚弱，易感冒，不时关节肌肉酸软、易疲劳，满月脸或虚胖，最好结合中医治疗，扶正固本，养阴补气，加强体质，并有利于防止病情反跳。如四君子汤合二至丸加减，以太子参代替党参。也可用冬虫夏草合西洋参煮鸡汤作为饮食疗法。此阶段，西医方面的治疗，常用羟氯喹巩固病情或用去氢表雄酮(DHEA, Dehydroepiandrosterone) 代替糖皮质激素，以减少药物的副作用。近来西欧有报告长期用小量骁悉稳定病情[3]。
2.新型免疫抑制的应用。
2.1来氟米特(lefunomide)来氟米特是异恶唑类具有抗增生活性的新型免疫抑制剂，其体内活性成分能于二氢叶酸脱氢酶可逆性结合，从而抑制尿嘧啶核苷合成。临床上来氟米特已用于类风湿性关节炎和狼疮性肾炎的治疗。来氟米特能联合激素治疗SLE疗效会更好。但有一定的副作用如皮疹、恶心、呕吐、腹胀，极少数还可有可逆性脱发、白细胞减少和肝损害等。
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2.2 2—氯脱氧腺苷 (cladribine) 新型嘌呤核苷类似物2—氯脱氧腺苷是具有淋巴毒作用的抗代谢类药物，可抑制T、B淋巴细胞增生[4]。
2.3骁悉(霉酚酸酯，Mycophenolatemofetil, MMF) MMF是通过抑制嘌呤代谢中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMP -DH) 而选择性抑制T和B淋巴细胞的增生，进而抑制体液免疫和细胞免疫反应，抑制细胞表面黏附分子合成，抑制单核细胞和淋巴细胞浸润，限制炎症反应。因此，MMF对亢进的体液免疫及细胞免疫具有很强的调节作用，较环磷酰胺更有效，且明显减少对性腺的毒害和感染，故安全性更高[5]。
3.新型生物制剂的应用
3.1阿贝莫司394 (Abetimus Sedium, Ljp394)，阿贝莫司394是一种连在聚乙二醇上的四聚双链寡脱氧核糖核酸。 其上有抗ds-DNA抗体识别表位，可与B淋巴细胞膜表面的抗ds-DNA抗体结合:使得特异性B细胞对抗原无应答。Ljp394 可阻断SLE特异性自身抗体——抗 ds-DNA抗体的病理形成，降低抗ds-DNA抗体滴度，减轻蛋白尿，并促进B细胞凋亡，减少免疫复合物在组织的沉积。所以Ljp394被用于与抗ds-DNA抗体高度亲和的患者。有学者认为该药可以代替传统免疫抑制剂，或至少可以减少传统免疫抑制剂的用量，从而降低短期及长期的不良反应[6]。
3.2抗CD20 单抗 CD20 是B细胞特异性表面标记物。利妥昔单抗是人鼠嵌合的抗B淋巴细胞CD20的单克隆抗体，在体内能有效清除异常增生的B淋巴细胞。此外，抗CD20单抗联合CTX和甲基泼尼松龙治疗难治性活动性狼疮肾炎，临床症状明显好转。近期使用利妥昔单抗，治疗SLE的临床数据表明，其通过有效清除体内B淋巴细胞，能有效改善患者的临床病状和实验室指标，初步表明利妥昔单抗对除类风湿关节炎以外的自身免疫病如SLE、皮肌炎等效果显著”[7]。
3.3肿瘤坏死因子a 在SLE 患者中，肿瘤坏死因了a含量过高，从而导致IL-1、IL- 6、IL-8过度分泌，使得T、B细胞增殖，中性粒细胞活化。大量对于动物及人类研究的论点指出了SLE中TNF的致病作用。7例SLE患者分别在0.2.6和10周注入英夫利昔单抗(抗肿瘤坏死因子a的嵌合体)和硫唑嘌呤或氨甲蝶呤，结果提示5例抗ds-DNA抗体滴度升高，4例组蛋白、染色质、抗心肌磷脂抗体不同程度增高，但仅是暂时性的，并不与SLE复发有确切关联。抑制肿瘤坏死因子后，提高细胞凋亡率在自身免疫性疾病治疗中扮演重要角色[8]。
3.4抗IL-10单抗 抗IL-10是一种强效的刺激B细胞增殖和分化的细胞因子，在SLE发病机制中起关键作用。大量研究表明SLE患者体内B细胞与单核细胞产生抗IL-10增加，血清抗IL-10的水平上升。血清抗IL-10的水平与疾病活动性及抗双链DNA (A-dsdNA)抗体的产生相关。利用小鼠实验证实持续的抗IL-10低表达能明显减少自身抗体产物并减少肾炎等临床证状，主要是通过控制T细胞活性起作用，这为人类指示了治疗SLE的新方向[9]。
4.造血干细胞移植 已证实 SLE的多基因异常表现在多能造血干细胞(P-HSC)基因水平[10],由此分化出异常的淋巴细胞。破坏原有的异常免疫。重建正常的免疫系统，使得从根本上治疗SLE成为可能。
综上所述，通过传统的中西医结合为基础，同时选择性的应用新型免疫抑制剂、生物制剂、造血干细胞移植等治疗。已取得显著疗效，但是这些新方法还需要进步临床研究。 随着研究的深入，相信经过广大同仁们的努力，SLE的治疗方法将会更多且逐渐完善，将来治疗SLE就不再是难题了。
参考文献
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论文作者:门守保,,
论文发表刊物:《医师在线》2019年6月12期
论文发表时间:2019/9/23
标签：抗体论文; 淋巴细胞论文; 细胞论文; 免疫论文; 激素论文; 抑制论文; 补体论文; 《医师在线》2019年6月12期论文;