(苏州大学附属常州肿瘤医院肿瘤内科 江苏常州 213001)
【摘要】目的 观察白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌的近期疗效和毒副作用。方法 24 例患者接受含白蛋白结合型紫杉醇方案化疗,每21 天为1 周期,共2 ~ 4 个周期。结果 24 例患者中完全缓解(CR) 1 例(4.17%),部分缓解(PR) 13 例(54.17%),疾病稳定(SD) 3 例(12.5%),疾病进展(PD) 7 例(29.17%), 有效率(RR)为58.33% (14/24),疾病控制率(DCR)为70.83% (17/24)。毒副作用主要为Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少,发生率为58.33%。 结论 白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌疗效较好,毒副作用可以耐受。
【关键词】 白蛋白结合型紫杉醇 化疗 转移性乳腺癌 毒副作用
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)38-0021-01
Effectiveness and safety of albumin-bound paclitaxel in the treatment of metastatic breast cancer DONG Yizhong, ,BI Yanzhi,Song honglei et al.Department of Oncology, Changzhou Tumor Hospital,SoochowUniversity,Changzhou 213001,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness and safety of albumin-bound paclitaxel in the treatment of patients with metastatic breast cancer.Methods Twenty-four patients with malignant tumors were treated by 2-4 cycles of chemotherapy of weekly albumin-bound paclitaxel and other chemotherapy drugs. Results Among 24 patients, one (4.17%) and thirteen (54.17%) patients had complete and partial response respectively, three (12.50%) disease remained stable and seven(29.17%) disease progressed. The overall response rate was 58.33% (14/24) and the disease control rate was 70.83% (17/24). Neutropenia was the commonest toxicity 58.33% (of grades 3 and 4 neutropenia). Conclusion The albumin-bound paclitaxel has good effectiveness in treating metastatic breast cancer and the side effects could be well tolerated.
【Keywords】 Albumin-bound paclitaxel Chemotherapy metastatic breast cancer Toxicity
近年来,乳腺癌的发病率呈上升趋势,已成为女性最常见的恶性肿瘤。大约有50% 的乳腺癌在病程中发生转移,晚期转移性乳腺癌(Metastatic breast cancer,MBC) 平均生存时间仅为18-22 个月[1], 近两年,一种新剂型紫杉醇——白蛋白结合型紫杉醇作为一种广谱的植物类抗肿瘤新药,应用于晚期转移性乳腺癌治疗,以其较好的疗效和较小的副作用而备受关注。我科于2009 年10 月~ 2012 年12 月对24 例晚期转移性乳腺癌患者进行白蛋白结合型紫杉醇方案治疗,取得了较好的疗效,现分析如下。
1对象和方法
1.1 研究对象 2009 年10 月~ 2012 年12 月我院收治的24 例晚期转移性乳腺癌患者,均有术后病理结果证实为浸润性导管癌, 均为女性, 年龄30 ~ 72 岁,中位年龄53.4 岁。至少有一处可供测量的病灶,其中肺内转移10 例,肝脏转移8 例,骨转移13 例,恶性胸腔积液10 例,纵隔及浅表淋巴结转移12 例。Karnofsky 评分≥ 70 分,预计生存期在3 个月以上;肝、肾功能及血常规正常。均为晚期患者,距末次化疗时间超过4 周;其中20 例曾接受过紫杉类药物治疗,出现病情进展。
1.2 既往治疗情况 既往曾接受1 个化疗方案治疗者3 例;接受2 个化疗方案患者8 例;接受3 个及以上化疗方案患者13 例。既往化疗方案主要是紫杉醇、阿霉素或表阿霉素、吉西他滨、长春瑞滨、多西他赛、卡培他滨与顺铂或卡铂等不同方案的联合治疗;其中既往接受过紫杉醇方案有20 例。
1.3 治疗方案
1.3.1 治疗方案 根据肿瘤治疗原则患者接受白蛋白结合型紫杉醇125-150mg/m2 化疗,30 min 内静脉注射,第1、8 天,并且不提前应用激素或抗组胺药物,每21 天为一周期,至少2 周期后评估疗效。后续直至疾病进展或出现不可耐受的毒副作用,最多进行6 周期。
1.4 疗效及不良反应评价 化疗后2 个周期进行疗效评价,毒副反应每周期进行评价。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆近期疗效按照R E C I S T1.1 标准评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD) 和进展(PD);毒副反应根据WH O 关于抗癌药物毒性反应评定标准评价分0-4 级;所以患者均有完整的随访资料,随访时间截止2013-06-30。有效率(CR+PR)和临床受益率(C R + P R + S D)作为评价近期疗效的主要指标。肿瘤进展时间(TTP)、1 年生存率作为评价生存受益的主要指标。
2结果
2.1 近期疗效 24 例患者共完成96 个周期化疗, 中位周期数为4.0 个周期( 范围2 ~ 6 个周期)。24 例患者全部接受了至少2 周期化疗, 均可评估疗效。其中CR 1 例,PR13 例,SD3 例,PD7 例, 有效率(RR) 为58.33%,疾病控制率(DCR)为70.83%。中位TTP 为5.1 个月,1 年生存率24.5%。
2.2 不良反应 主要不良反应主要为骨髓抑制,脱发,感觉神经病变、黏膜炎和乏力,无过敏反应发生。
3讨论
紫杉醇是一种广谱抗癌药,但其溶剂为聚氧乙烯蓖麻油/ 乙醇, 由于聚氧乙烯蓖麻油本身具有生物学效应,对安全性产生影响,如严重过敏反应、需要预处理、神经毒性等,从而使紫杉醇的使用剂量受限制; 同时在疗效方面,由于紫杉醇被聚氧乙烯蓖麻油所形成的微滴包裹,减少组织紫杉醇摄取,减低了紫杉醇量效关系,使疗效降低。而白蛋白结合型紫杉醇不含有机溶剂,是紫杉醇结合于白蛋白形成纳米颗粒的全新紫杉醇制剂,白蛋白结合型紫杉醇的白蛋白部分与血管内皮细胞膜表面的特异的白蛋白细胞表面受体(gp60)结合,从而利用“白蛋白(gp60) 受体- 窖蛋白/ 胞膜窖- 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(S P A R C)” 这一独特的转运机制,使紫杉醇能最大限度进入肿瘤细胞,释放出细胞毒药物,杀死肿瘤细胞。同时研究表明,肿瘤细胞分泌的S P A R C,功能类似白蛋白受体,因此能特异性吸附白蛋白结合型紫杉醇,从而提高了局部药物浓度,增强抗肿瘤能力,具有靶向性[2]。因此白蛋白结合型紫杉醇对肿瘤组织具有独特的穿透性和靶向性,以高浓度蓄积于肿瘤组织中,兼具高效、低毒的特点。故2008 年及2009 年美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐白蛋白结合型紫杉醇分别用于转移性乳腺癌(MBC) 和晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。一项国际多中心的随机Ⅲ期临床试验(C A012)显示,白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性乳腺癌有效率为33%,显著高于溶剂型紫杉醇的19%(P<0.001), 且TTP 分别为23 周和16.9 周(P<0.006)。在二线及二线以上治疗组白蛋白结合型紫杉醇有效率也显著高于溶剂型紫杉醇,并显示了生存的优势。同时在安全性方面,白蛋白结合型紫杉醇发生过敏反应,严重血液毒性等较溶剂型紫杉醇明显减低[3]。我国一项入组210 名转移性乳腺癌Ⅲ期临床研究报告得出相似结果,提示接受白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性乳腺癌患者总有效率比接受溶剂型紫杉醇高出近一倍[4]。此外近年来,国外研究者还进行了一些白蛋白结合型紫杉醇在头颈部鳞癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等中的临床研究[5],均取得了不错的疗效。
本研究中,我们对24 例晚期转移性乳腺癌患者接受白蛋白结合型紫杉醇治疗,也获得了较好的疗效,其中有一例患者获得CR,PR13 例, S D3 例,PD7 例,有效率(RR)为58.33%,疾病控制率(DCR)为70.83%。中位TTP 为5.1 个月,1 年生存率24.5%。所有患者中接受二线、三线以上治疗比例较高,可能与现有医保政策和用药习惯有关,但结果看出,多次治疗后的晚期转移性乳腺癌患者再次使用白蛋白结合型紫杉醇,仍获得较高临床有效率和生存受益。尤其20 例既往接受含紫杉醇方案耐药后依然获得临床有效率55.00%(11/20),显示了白蛋白结合型紫杉醇可能通过独特的抗肿瘤转运机制,增加了肿瘤细胞内有效浓度从而逆转耐药。治疗过程中,患者主要毒副作用为骨髓抑制,在经过粒细胞集落刺激因子治疗后,白细胞减少均能得到缓解,没有因粒细胞缺乏停止治疗。其他非血液学毒副作用主要为脱发,轻到中度感觉神经病变、黏膜炎和乏力,无过敏反应发生。因此,白蛋白结合型紫杉醇在晚期转移性乳腺癌显示出良好的耐受性,值得在临床推广。
参考文献
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论文作者:董益忠 毕延智(通讯作者) 宋红蕾 盛桂凤 凌扬
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年38期供稿
论文发表时间:2014-4-15
标签:紫杉醇论文; 白蛋白论文; 乳腺癌论文; 疗效论文; 患者论文; 晚期论文; 转移性论文; 《中外健康文摘》2013年38期供稿论文;