张静
（四川省肿瘤医院 四川成都 610041）
【摘要】目的：探讨肺癌中PD-L1表达和调节性T细胞浸润的关系及意义。方法：选取我院52例肺癌患者。抽取标本后，放入中性福尔马林浸泡，低温石蜡包埋，6um厚度连续切片，放入PD-L1抗体和Foxp3，放置到正确环境中进行保存。结果：NSCLC组织中PD-L1表达强度与Foxp3+Treg细胞浸润密度呈正相关关系，也就是肿瘤组织中PD-L1的强度越高，Foxp3+Treg浸润数量越多。结论：肺癌微环境中PD-L1表达和Treg浸润有所联系，肺癌患者根据PD-L1信号阴道Treg数量升高，这可能是肺癌发生免疫逃逸的主要机制之一。
【关键词】PD-L1表达；肺癌；调节性T细胞浸润
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）31-0016-02
【Abstract】Objective To investigate the relationship between PD-L1 expression and regulatory T cell infiltration in lung cancer and its significance. Methods 52 patients with lung cancer in our hospital were selected. After the samples were extracted, the samples were soaked in neutral formalin and embedded in 6 um thickness sections at low temperature, then PD-L1 antibody and Foxp3 were placed in the right environment for preservation. Results There was a positive correlation between the intensity of PD-L1 expression and the density of Foxp3 Treg cell infiltration in NSCLC, that is, the higher the intensity of PD-L1 in tumor tissue was, the more the amount of Foxp3 Treg infiltration was.Conclusion The expression of PD-L1 is related to the infiltration of Treg in the microenvironment of lung cancer. The number of Treg in the vagina of lung cancer patients is increased according to the PD-L1 signal, which may be one of the main mechanisms of immune escape in lung cancer.
【Key words】PD-L1 expression; Lung cancer; Regulatory T cell infiltration
调节性T细胞可调节机体免疫功能呢，对控制免疫应答和保持免疫自稳方面非常重要。负性协同刺激分析PD-L1是B7其中一种，对肿瘤的形成和发展有一定作用。根据其他研究发现：肿瘤微循环中的Treg增加可改善肺癌的转移情况和生长速度，同肺癌患者预后效果有所联系[1]。PD-L1参与肺癌免疫逃逸。关于肺癌中PD-L1表达和调节性T细胞浸润相关报道较少。因此，本文针对肺癌中PD-L1表达和调节性T细胞浸润关系和临床意义进行探讨，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2017年5月—2017年11月共52例肺癌患者。男患者38例，女患者14例，年龄42～73岁，平均年龄（64.66±1.76）岁。
1.2 纳入标准与剔除标准
纳入标准：（1）均为肺癌患者；（2）或患或者家属自愿签订同意书；
剔除标准：（1）感染性疾病或者自身免疫性疾病；（2）中途退出者；（3）精神系统疾病；（4）血液传染性疾病；（5）语言障碍。
1.3 方法
抽取标本后，放入中性福尔马林浸泡，低温石蜡包埋，6um厚度连续切片，放入PD-L1抗体和Foxp3，放置到正确环境中进行保存。
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1.4 判断标准
PD-L1染色结果判断：阳性细胞占百分比实施半定量分析，以20%阳性率为界限，可范围低表达组和高表达组。
Foxp3染色判定标准：阳性细胞总数的平均值和中位数，超过中位数为高表达。
1.5 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以x-±s 表示，组间比较采用t检验计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 PD-L1表达与NSCLC病理特点的关联性
NSCLC细胞膜和细胞质中可观察到PD-L1阳性表达，阳性率为57.69%，癌旁组织PD-L1阳性率为7.69%，两者相比较，存在一定差异，有统计学意义（P＜0.05）。淋巴结转移阳性率 为73.33%，未转移组阳性率为45.45%，两者相比较，存在一定差异，有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 Treg浸润情况和NSCLC病理特征关联性
NSCLC细胞胞质和胞核中均有棕色颗粒的Foxp3+Treg细胞，多在癌巢边缘和肿瘤细胞边缘。Foxp3+Treg在肺癌组织中为（18.56±2.35）个，癌旁组织为（2.30±0.29）个，两者相比，有统计学意义（P＜0.05）。
2.3 NSCLC组织中PD-L1表达和Foxp3+Treg细胞关联性
NSCLC组织中PD-L1表达强度与Foxp3+Treg细胞浸润密度呈正相关关系，也就是肿瘤组织中PD-L1的强度越高，Foxp3+Treg浸润数量越多。
3.讨论
Treg在肿瘤免疫逃逸所发生的作用一直得到医学研究者的重视，Treg有免疫抑制功能，并可对免疫应答实施调节的T细胞亚群，可控制T细胞的增殖以及细胞因子的产生，还可控制合瘤小鼠的抗肿瘤免疫反应[3-4]。此次研究过程中，肺癌患者机体中的CD4+，CD25+，treg比较明显升高，这和临床病理参数有所关联，但是具有原因尚不明确。根据其他研究得知：多种原因导致肿瘤微环境中Treg数量升高，包含肿瘤自身的负性共刺激分子和分泌的细胞因子等，Treg本可诱发CD4+，CD25+转变为心的Treg[2]。还有研究表明：恒河猴和人类外周血单核细胞诱导的未成熟树突状细胞在一定条件下会诱发Treg生成增多[5]。所以，当肺癌机体中的Treg升高是天然Treg趋化到肿瘤微循环中，还是生成一直有所争议。
PD-L1属于B7家族成员之一，PD-L1通路和Treg增殖有一定联系。有相关眼呈：恶性肿瘤呈胶质细胞瘤和转移性脑瘤中均有大量的Treg浸润，和PD-L1分子表达相关[6]。对胰腺癌和肝癌组织中，PD-L1表达研究可发现，PD-L1阴性区域相比，阳性区域的Treg浸润更多，可判断PD-L1可诱发Treg产生并且通过免疫调节作用对肿瘤免疫反应实施负性调控[7-8]。
此次研究中：NSCLC组织中PD-L1表达强度与Foxp3+Treg细胞浸润密度呈正相关关系，也就是肿瘤组织中PD-L1的强度越高，Foxp3+Treg浸润数量越多。这更加说明了肺癌中PD-L1表达和调节性T细胞浸润的关联性。
综上所述：肺癌微环境中PD-L1表达和Treg浸润有所联系，肺癌患者根据PD-L1信号阴道Treg数量升高，这可能是肺癌发生免疫逃逸的主要机制之一。
【参考文献】
[1]杨阳.厄洛替尼联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[D].安徽医科大学，2017.
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[3].王杰.非小细胞肺癌中驱动基因的系统性分析[D].苏州大学，2016.
[4]侯振国.双源CT多参数成像在评估非小细胞肺癌放化疗疗效中的初步研究[D].河北医科大学，2017.
[5]隋祉君.术后NSCLC患者EGFR及ALK突变状态与临床特征的分析[D].华中科技大学，2016.
[6]马丽莉，李水仙，毕志彬.PD-L1和PD-L2在食管鳞状细胞癌表达增强并与浸润和转移有关[J]．细胞与分子免疫学杂志，2015;31（8）:1112-4.
[7]张健，王昕升，王宝英，等.肺结核患者血中CD95与PD-1，PD-L1的检测与分析[J]．现代检验医学杂志，2013;28（1）:103-5.
[8]龙日，刘映峰，严全能，等.JNK通路介导LPS诱导脐静脉内皮细胞PD-L1表达的实验研究[J]．热带医学杂志，2013;13（5）:546-8，569.
论文作者:张静
论文发表刊物:《心理医生》2018年31期
论文发表时间:2018/11/30
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