【摘要】目的：研究外周血结核杆菌Ｔ细胞斑点试验（Ｔ－ＳＰＯＴ．ＴＢ）对菌阴肺结核诊断的临床应用价值。方法；选取研究对象分为四组：菌阴肺结核组５３例，菌阳肺结核组５６例，肺部其他疾病组６４例，健康对照组有４２例。对所有入选者进行Ｔ－ＳＰＯＴ．ＴＢ、结核菌素皮肤试验（ＴＳＴ）及结核抗体（ＴＢ－Ａｂ）检测，比较其检出阳性率及灵敏度和特异度。结果：菌阴肺结核组与菌阳肺结核组的Ｔ－ＳＰＯＴ．ＴＢ阳性率分别为９０６％、９１１％，差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。Ｔ－ＳＰＯＴ．ＴＢ、ＴＳＴ、ＴＢ－Ａｂ在菌阴肺结核组阳性率为９０６％、４５３％、５４７％，在菌阳肺结核组阳性率为９１１％、５７１％、５３６％，各指标在组内差距明显（Ｐ＜００１）。Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ、ＴＳＴ、ＴＢ－Ａｂ在肺结核患者中灵敏度为９０８％、５１４％、５４１％，Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ灵敏度明显高于另两种方法（Ｐ＜００５）。Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ、ＴＳＴ在非结核人群（肺部其他疾病组和健康对照组）特异度分别为８７７％、８４０％，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）；Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ在非结核人群（８７７％）特异度小于ＴＳＴ（８９６％），差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论：外周血Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ试验对菌阴肺结核的诊断、鉴别诊断有较好的灵敏度和特异度，可以指导帮助临床实践。
【关键词】菌阴肺结核；Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ试验；ＴＳＴ；ＴＢ－Ａｂ；诊断【中图分类号】Ｒ２ 【文献标号】Ａ 【文章编号】２０９５－７１６５（２０１５）０７－００５０－０２
目前，我国仍是全球２２个结核病高负担国家之一，位居全球第二位，全国每年发现并治疗肺结核患者约有９０万例，被ＷＨＯ列为需要高度警示的国家。在临床实践中，菌阴肺结核的早发现早诊断仍是难题。Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ是基于检测以结核杆菌特异抗原在体外刺激Ｔ细胞产生γ－干扰素的原理为基础的体外免疫诊断技术，因其结核杆菌特异抗原为ＥＳＡＴ－６、ＣＦＰ－１０，其结果不受卡介苗接种的影响，具有较好的灵敏度和特异度［１］。本研究探讨外周血Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ试验对菌阴肺结核的临床诊断价值。
１ 资料与方法
１１ 资料选取２０１１年３月－２０１４年４月在我院住院患者：菌阴肺结核组５３例，菌阳肺结核组５６例，肺部其他疾病组６４例；征集健康志愿者４２例，均要求ＨＩＶ（－），无妊娠，无应用免疫抑制剂和增强剂史，抗结核治疗少于１周，男１０４，、女１１１例，平均年龄是（３６７±１５３）岁，组间一般资料无明显差异（Ｐ＞００５）。
１２ 方法对所有入选者进行Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ、ＴＳＴ、ＴＢ－Ａｂ检测。ＴＳＰＯＴＴＢ使用肝素锂管采集外周血５ｍｌ，英国ＯｘｆｏｒｄＩｍｍｕｎｏｔｅｃ生产的试剂盒，效应Ｔ细胞数量总数＞２４为阳性，＜２４为阴性；ＴＳＴ采用结核纯蛋白衍生物，＞１０ｍｍ为阳性；血ＴＢ－ Ａｂ由法国ＶＥＤＡＬＡＢ提供试剂盒，用金标法结核抗体试验。检测方法严格按照说明书使用试剂操作。
１３ 统计学分析应用ＳＰＳＳ１７０统计软件进行数据卡方检验，Ｐ＜００５为差异有统计学意义。
２ 结果Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ在菌阴肺结核组检出率９０６％，明显高于ＴＳＴ、ＴＢ－Ａｂ在该组的检出率分别为４５３％、５４７％（Ｐ＜００１）。ＴＳＰＯＴＴＢ在菌阳肺结核组的检出率９１１％，而ＴＳＴ、ＴＢ－Ａｂ在该组的检出率只有５７１％、５３６％，该显著差异具有统计学意义（Ｐ＜００５）。Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ在菌阴肺结核组与菌阳肺结核组的阳性率分别为９０６％、９１１％，两者间差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。ＴＳＰＯＴ__________ＴＢ在结核组（菌阴肺结核组和菌阳肺结核组）的总检出率９０８％，明显高于肺部其他疾病组１５６％和非结核组（肺部其他疾病组和健康对照组）１２３％（Ｐ＜００５）。
Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ在结核组的灵敏度９０８％，而ＴＳＴ、ＴＢ－Ａｂ在该组的灵敏度为５１４％、５４１，该显著差异具有统计学意义（Ｐ＜００１）（表１）。Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ、ＴＳＴ在非结核人群（肺部其他疾病组和健康对照组）特异度分别为８７７％、８４０％，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）；Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ（８７７％）特异度小于ＴＳＴ（８９６％），差异无统计学意义（Ｐ＞００５）（表２）。
３ 讨论
菌阴肺结核是指经痰涂片抗酸杆菌和痰培养分枝杆菌检查均为阴性的活动性肺结核，大约占全部肺结核的４０％ ～６０％，是结核病控制工作中不可忽视的群体。由于细菌培养诊断耗时长且存在不确定性，加之临床表现常常不典型或无症状，菌阴性肺结核的早期实验室诊断显得尤为重要。基于γ－干扰素释放试验的外周血Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ检测技术诊断结核病目前已被列入美国、欧洲等地结核病诊疗指南，以协助诊断结核感染的存在［２］。目前国内对于Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ的临床研究偏少，需更加广泛的应用。
在本研究中，Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ在菌阴肺结核组、菌阳肺结核组及结核组的灵敏度分别为９０６％、９１１％、９０８％，特异度８７７％，与杜森荣等所做的循证研究荟萃分析所得汇总灵敏度和特异度分别为９１％［９５％ＣＩ（０８７－０９４）］、９１％［９５％ＣＩ（０８７－０９４）］比较［３］，数据差别不大。结果显示，Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ在菌阴肺结核组的灵敏度接近菌阳肺结核组，考虑到菌阴性结核患者症状多不典型，ＴＳＰＯＴＴＢ可作为早期诊断菌阴肺结核组的重要参考依据［４］。但两组间差别无统计学意义，在进一步的探讨中将两组间偏倚作为研究，以探讨其原因。
综上所述，外周血Ｔ－ＳＰＯＴＴＢ实验对诊断菌阴肺结核具有较高的诊断效能，能为临床医生提供有力的参考，为临床实践服务。
参考文献［１］ 高孟秋γ干扰素释放试验检测结果的临床意义解读［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２０１４，３７（１０）：７４２－７４３．［２］ ＭａｚｕｒｅｋＭ，ＪｅｒｅｂＪ，ＶｅｒｎｏｎＡ，ｅｔａｌ．ＵｐｄａｔｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｕｓｉｎｇＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＧａｍｍａＲｅｌｅａｓｅＡｓｓａｙｓｔｏｄｅｔｅｃｔＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ－ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ．ＭＭＷＲＲｅｃｏｍｍＲｅｐ，２０１０，５９：１－２５．［３］ 杜森荣，侯秀英．结核感染Ｔ细胞酶联免疫斑点试验对结核诊断价值的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国临床研究，２０１４，２７（０５）：５２６－５２９．［４］ 杨新婷，贾红彦，李琦，等．全血γ干扰素释放试验在菌阴肺结核中诊断价值的临床观察［Ｊ］．中国临床医生，２０１３，４１（３）：４２－４５．
论文作者:李瑞 程俊伟 任鹏飞 陈裕
论文发表刊物:《医师在线》2015年4月第7期供稿
论文发表时间:2015-6-23
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