刘业清
(广西中医药大学第一附属医院;广西南宁 530000)
摘要:百草枯作为一种特效除草剂,在现代农业中得到广泛应用。其进入人体后可使全身多器管不同程度的损伤或衰竭,尚无特效解毒剂,病情迅速恶化,死亡率很高。因中毒机制较复杂,虽进行了大量的临床探索,治疗效果一般。包括对症支持治疗、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗氧化、血液净化、严重者肺移植等治疗方法。需进一步阐明中毒机制,进而寻找新的有效的治疗方法。
关键词:百草枯;中毒;治疗
百草枯又名对草快、一扫光。百草枯大多通过口服中毒,也有少数患者是经皮肤接触、呼吸道吸入等途径引起中毒[1]。吸收后主要分布到肺和骨骼肌,另外,百草枯还可以引起脑损伤和周围神经损伤[2]。百草枯中毒后,对机体造成的损伤机制复杂且不明确,目前国内外专家对其中毒机制仍存在争议。氧自由基损伤、炎症反应、细胞凋亡与基因表达、酶失衡等学说是公认的几种常见中毒机制。为提高救治的成功率,现对百草枯治疗措施进行归纳总结,综述如下:
1 阻断毒素吸收
立即使患者脱离现场,皮肤污染时用用肥皂水或清水反复冲洗。有眼部受污染者,应马上用流动清水冲洗,时间至少15 min。对口服百草枯者,需尽快催吐、洗胃、导泻、灌肠减少吸收。可采用“白+黑方案”或“白陶土悬液+活性炭方案”。庞爱华[3]研究发现,使用
白陶土悬液和活性炭交替洗胃或灌胃,效果显著,可明显减少百草枯的吸收。秦银芳和赵妍[4]也认为,吸附导泻加灌肠治疗百草枯中毒效果显著,可缩短毒物在体内的时间并清除体内的百草枯,降低病死率。
2 清除已吸收的毒物
急性百草枯中毒患者早期采用适量补液、利尿等措施可维持肾脏组织灌注,使毒物排泄加快。目前最有效的清除已吸收毒物的措施是血液净化,包括血液灌流和血液透析,其中血液灌流效果较好,临床优先选用。实践证明血液灌流和血液透析合用较单一方法治疗效果明显,同时使并发症的发生减少[5]。但是血液中存在很高的百草枯浓度,血液灌流和血液透析对患者病死率均无改善[6]。
3 药物治疗
3.1糖皮质激素及免疫抑制剂
糖皮质激素不但可维持肺表面活性物质和肺泡上皮细胞的完整性,而且能够抗炎抗损伤,抑制纤维母细胞的增生,抑制肺组织损伤后的重构[7]。既往研究发现甲基泼尼龙能降低百草枯中毒患者死亡率[8]。环磷酰胺具有免疫调节作用,可以减轻炎症反应及白细胞诱导的肺部炎症,其主要机制是抑制细胞因子的产生,减轻炎症反应。Choi 等[9]在动物试验研究发现,环磷酰胺的剂量为 15 mg/kg 时,对减轻百草枯中毒导致的肺损伤效果最佳。且环磷酰胺联合糖皮质激素可使患者肺纤维化的发生率明显降低,从而减少患者病死率[10]。朱华[11]对激素联合环磷酰胺的疗效和安全性进行了研究,得出了同样的结论,认为联合应用是一种治疗百草枯中毒的有效方法。
3.2 抗氧化药
目前,临床上常用的抗氧化药物主要有以下3种。①还原型谷胱甘肽②乙酰半胱氨酸③依达拉奉。其中还原型谷胱甘肽的应用较多,不再累述。Parasassi等[12]研究得出,乙酰半胱氨酸对由百草枯过氧化损伤导致的肺纤维化有积极的治疗作用。Fujita 等[13]的研究表明,依达拉奉对百草枯中毒引起的肝、肾损伤具有保护作用,延长患者生存时间,提高患者生存质量。
3.3 其他药物
高言国等[14]通过动物试验证实垂体后叶素能减少毒物吸收、降低血浆和肺组织的百草枯含量,并能减轻肺水肿、抑制肺组织的炎症反应,减轻急性肺损伤。波生坦通过抑制TGF-β1等炎性因子的释放对百草枯引起的大鼠急性肺损伤有治疗作用[15]。二甲基飒在治疗百草枯中毒大鼠的肺纤维化模型中发现,能够其能明显降低肺纤维化细胞因子的表达水平,减慢肺纤维化进程[16]。吡啡尼酮有效的细胞因子抑制剂使细胞增殖受到抑制,基质胶原合成减少,从而防止和逆转纤维化及瘢痕形成,增加百草枯患者存活率[17]。普萘洛尔通过竞争机制,对肺泡Ⅱ型细胞吸收百草枯起抑制作用,因此能降低肺内药物水平,减轻对肺组织的损害,减少肺纤维化的发生,从而发挥治疗作用[18]。乌司他丁抑制氧自由基、炎性介质的产生与释放,减轻肺损伤与肺纤维化的发生[19]。李寿鹏等[20]通过大鼠试验发现硫辛酸通过抗氧化作用以及抑制了炎症因子的积聚在百草枯中毒中发挥重大作用。中药在临床中做为百草枯中毒辅助治疗应用也较多,常用的有复方丹参、姜黄素、血必净等。
4 对症支持治疗
以免加重肺损伤,一般不主张进行氧疗。仅当氧分压低于40 mmHg、血氧饱和度低于70%或出现急性呼吸窘迫综合征时,才考虑吸入氧气或使用呼气末正压通气,但对预后无明显的促进作用[21]。对于不能进食者,应给予充分的肠外营养支持。疼痛难忍受者,使用镇静、镇痛剂。考虑到百草枯对胃肠道局部的腐蚀作用,为防止或减少消化道出血可使用胃黏膜保护剂及抑酸剂。
5 器管及干细胞移植
肺纤维化是百草枯中毒肺损伤的重要病理变化,一时发生,很难逆转,最终因呼吸衰竭而死亡。目前治疗百草枯中毒所致肺纤维化最佳的措施是进行肺移植。上世纪国外学者Walder等[22]首次报道了肺移植用于百草枯中毒患者肺纤维化的治疗,且移植后体内残留百草枯水平进行性下降,减少了移植肺发生纤维化的可能性。但是,由于临床费用高、供体少、百草枯病情发展迅速等问题,临床中普及困难。近年来国内外专家在动物身上进行大量干细胞移植来治疗百草枯中毒,取得了一定的效果。特别是在肺损伤方面,Yang[23]等研究证实骨髓干细胞移植和激素合用对急性百草枯中毒导致的肺病变治疗效果明显。
6 小 结
现阶段,百草枯中毒患者死亡率仍居高不下。目前临床上尚无特效解毒药物,故尽早进行救治处理,减少吸收及扩散,早期给予相应药物对症处理,减少重要脏器的损伤显得尤其重要。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆为了减少因百草枯中毒造成的死亡,我们应不断加大对百草枯基础及临床研究的力度,探索发现新的致病机理和治疗方法,寻找特效药物。目前主要的是相关部门加强对百草枯的管理。
参考文献
[1] 汪浩, 冯寅, 张泓. 百草枯急性中毒机制及其治疗的研究进展[J]. 抗感染药学, 2015(3):321-323.
[2] 郝小生, 刘恋, 张琰,等. 百草枯致儿童迟发性脑损伤一例[J]. 中华神经科杂志, 2014, 47(10):738-740.
[3] 庞爱华.“白加黑”洗胃用于百草枯中毒的疗效观察[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2016,11(10):985-987.
[4] 秦银芳,赵妍.不同吸附导泻方法治疗急性百草枯中毒疗效观察[J].菏泽医学专科学校学报,2016,28(2):44-46.
[5] 雒番阳,黄杨,尹文.急性百草枯中毒早期血液净化治疗对预后的效果研究[J].职业与健康,2016,32(6):842-844.
[6] 耿婉如,吴斌,吕福云.急性百草枯中毒的最新治疗进展[J].生物医学工程与临床,2013,17(3):292-295.
[7] Rocco PR,Souza AB,Faffe DS,et al.Effect of corticosteroid on lung parenchyma remodeling at an early phase of acute lung injury[J].Am J Respir Crit Care Med,2003,168 (6):677-684.
[8] Li LR, Sydenham E,Chaudhary B etal. Glucocorticoid withcyclophosphamide for paraquat-induced lung fibrosis[J]. Cochrane Database of Systematic Review, 2012, 7(11):CD008084.
[9] Choi JS,Jou SS,Oh MH,et al.The dose of cyclophosphamide for treating paraquat-induced rat lung injury[J].Korean J InternMed,2013,28(4):420-427.
[10] 陆元兰,周先贵,王喻,等. 环磷酰胺联合肾上腺皮质激素治疗百草枯中毒疗效分析[J]. 现代医药卫生,2016,32(13):2045-2046.
[11] 朱华.不同剂量激素联用环磷酰胺治疗百草枯中毒[J].皖南医学院学报,2014,33(4):342-344.
[12] Parasassi T,Brunelli R,Costa G,et al. Thiol redox transitions in cell signaling: A lesson from N-acetylcysteine[J]. Scientific World Journal,2010,10:1192-1202.
[13] Fujita M,Mizuta Y,Ikegame S,et al. Biphasic effects of free radical scavengers against bleomycin-induced pulmonary fibrosis[J].Pulm Pharmacol Ther,2008,21(5):805-811.
[14] 高言国,杜贵宾,吴莹,汪秋艳,李锐.垂体后叶素对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用及机制.中华医学杂志.2014,94(4):306-309.
[15] Zhang Z, Jian X, Zhang W et al. Using bosentan to treat paraquat poisoning-induced acute lung injury in rats[J]. PLoS ONE,2013,8(10):e75943
[16]冯建宏,刘文操,李彩霞.二甲基飒对百草枯诱导致急性肺纤维化的保护作用研究.中国药物与临床2015,15(2):180-183.
[17] 李伟.吡啡尼酮对百草枯中毒小鼠急性肺损伤的保护机制研究[D].南京:南京大学,2011.
[18] 周倩,菅向东,张忠臣,等.百草枯中毒肺损伤分子机制研究进展[J]. 中华劳动卫生职业病杂志,2015,33(1):72-75.
[19] 谢东辉,章辉,郑兰荣.乌司他丁对百草枯中毒全身炎症反应综合征治疗作用及其机制的研究[J]实用医学杂志.2008,24(8):1339-1340.
[20] 李寿彭,韩继媛,孙鹏.硫辛酸对急性百草枯中毒中肺泡表面活性物质的影响.中华急诊医学杂志.2013.22(11):123-1218.
[21] 樊均明,张维明,李克儒,等.影响百草枯中毒预后的因素分析[J].中国急诊医学杂志,2004,13(2):123-124.
[22] Walder B, Erundler M., Spiliopoulos A,et a1. Successful single lung transplantation after paraquat intoxication[J]. Transplantion, 1997, 64(5): 789-791.
[23] Yang H, Wen Y, Hou-you Y, et al. Combined treatment with bone marrow mesenchymal stem cells and methylprednisolone in paraquat-induced acute lung injury[J]. BMC Emergency Medicine, 2013, 13(Suppl 1): S5.
论文作者:刘业清
论文发表刊物:《医师在线》2018年第14期
论文发表时间:2018/11/12
标签:百草论文; 损伤论文; 患者论文; 血液论文; 机制论文; 炎症论文; 抑制论文; 《医师在线》2018年第14期论文;