内江市第二人民医院感染科
摘要：目的：观察替比夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效。方法：收集我院自2013年6月-2015年7月收治的活动性乙肝肝硬化患者88例，按数字奇偶法分为对照组（给予单纯阿德福韦酯治疗）44例，治疗组（给予替比夫定联合阿德福韦酯治疗）44例，对比2组治疗效果情况。结果：治疗组治疗后血清胆红素（TBIL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）等肝功能水平均明显优于治疗前及对照组（P<0.05）；治疗组治疗1年、2年后的血清病毒下降幅度以及乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率均明显高于对照组（P<0.05）；治疗组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；2组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：针对活动性乙肝肝硬化患者，给予替比夫定联合阿德福韦酯治疗能够有效改善患者的肝功能水平，疗效理想，安全可靠，具有较高的推广价值。
关键词：替比夫定；阿德福韦酯；活动性乙肝肝硬化
【Abstract】 Objective：To observe the effect of telbivudine combined with adefovir dipivoxil on long-term treatment of active hepatitis B liver cirrhosis. Methods：88 patients with active hepatitis B cirrhosis were enrolled in our hospital from June 2013 to July 2015. 44 patients were divided into control group（treated with adefovir dipivoxil alone）according to the digital parity method. The treatment group（Given tebufeld combined with adefovir dipivoxil treatment）44 cases，compared with the two groups of treatment results. Results：The levels of serum bilirubin（TBIL），aspartate aminotransferase（AST），alanine aminotransferase（ALT）and albumin（ALB）were significantly better in the treatment group than in the control group（P <0.05）. In the treatment group，the decrease of serum virus and the negative rate of hepatitis B virus（HBV-DNA）were significantly higher in the treatment group than in the control group（P <0.05）The total effective rate was significantly higher than that of the control group（P <0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P> 0.05）. Conclusion：The treatment of telbivudine combined with adefovir dipivoxil in patients with active hepatitis B cirrhosis can effectively improve the level of liver function in patients with effective，safe and reliable，and has a high promotion value
【Key words】 telbivudine；adefovir dipivoxil；active hepatitis B cirrhosis
活动性乙肝肝硬化属于临床上常见的一种乙肝继发慢性肝病，一旦患病便存在较低的存活率，约为14%~16%[1]。此病具有病情发展快，乙肝病毒复制能力强、活跃性强的特征，极易引发病情恶化，诱发肝硬化、肝肾综合症以及消化道出血等多种病症，严重的甚至可直接发展为肝衰竭或者肝癌，对患者的生命健康安全造成严重威胁[2]。现阶段，临床上尚缺乏特效的、标准的治疗方案治愈此类患者，但据相关资料[3]显示，若能够对乙肝病毒的复制过程进行长期抑制便可对病程的发展起到延缓，甚至是中止的作用。阿德福韦酯能够对乙肝病毒发挥理想的抑制作用，特别是对替比夫定产生耐药性的变异株同样能够发挥满意的抑制效果。为此，我院将两者联合应用于活动性乙肝肝硬化患者的治疗中，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
88例均为我院自2013年6月-2015年7月期间收治的活动性乙肝肝硬化患者，将其按数字奇偶法分为对照组与治疗组2组，对照组44例，其中男26例，女18例；年龄41~64岁，平均（48.56±5.21）岁；病程7~26年，平均（17.64±3.97）年；按Child-Pugh分级：A级13例、B级17例、C级14例。治疗组44例，其中男25例，女19例；年龄41~66岁，平均（48.50±5.19）岁；病程7~28年，平均（17.70±3.90）年；按Child-Pugh分级：A级14例、B级16例、C级14例。排除标准：①人类免疫缺陷病毒感染者；②甲、丙、戊型肝炎病毒感染者；③酒精肝病者；④合并其他严重脏器功能障碍者。2组患者在基线资料方面对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
2组患者均给予对症支持治疗以及保肝利胆等常规内科综合治疗，基于此，对照组采取单纯阿德福韦酯（生产企业：河南康达制药有限公司；批准文号：国药准字H20110087）治疗，10mg/d。治疗组则在对照组的基础上增加替比夫定（生产企业：北京诺华制药有限公司；批准文号：国药准字H20070028）治疗，600mg/d。2组均连续治疗2年。
1.3评定标准
观察2组肝功能相关指标（主要包括血清胆红素（TBIL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）水平）、血清病毒学指标（主要包括HBV-DNA转阴率以及血清病毒下降幅度）改善情况。对2组疗效进行评定，若临床症状、肝功能指标均明显改善，且HBV-DNA转阴率明显增高则评定为显效；若临床症状、肝功能指标均部分改善，且HBV-DNA转阴率增高则评定为有效；若临床症状未见任何缓解则评定为无效。总有效率=100%-无效率。统计2组不良反应发生率情况。
1.4统计学分析
本次研究所得数据使用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料及计数资料对比分别行t、χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1 2组肝功能相关指标比较
治疗前，2组在TBIL、AST、ALT、ALB等肝功能水平上对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组各项肝功能水平均明显优于治疗前及对照组（P<0.05）详见表1。
2.2 2组HBV-DNA转阴率以及血清病毒下降幅度比较
治疗组在治疗1年后，HBV-DNA转阴率为81.82%（36/44）、治疗2年后，HBV-DNA转阴率为90.91%（40/44），均分别明显优于对照组的61.36%（27/44）、68.18%（30/44）（P<0.05）。治疗组在治疗1年后，血清病毒下降幅度为（4.10±2.51）、治疗2年后血清病毒下降幅度为（5.61±2.10），均分别明显优于对照组的（3.00±2.00）、（3.38±1.82）（P<0.05）。
2.3 2组疗效对比
治疗组治疗总有效率为95.45%，明显高于对照组的2.73%（P<0.05）。详见表2。
2.4 2组不良反应发生率对比
治疗组仅出现3例肌酸激酶升高，不良反应发生率为6.82%（3/44）。对照组仅出现2例肌酸激酶升高，不良反应发生率为4.55%（2/44）。2组均未见肾功能损害以及病毒学突破等严重不良反应。2组在不良反应发生率上对比差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
乙肝肝硬化在临床中属于一种常见性疾病，其主要的临床症状表现为肝脾肿大、内分泌障碍、腹胀、乏力、消化道症状、低蛋白血症以及门脉高压等。因乙肝病毒的复制能力较强，加上较为活跃，进而致使该病具有进展快的特点，极大的增加了治疗的难度。据相关资料[4]显示，阿德福韦酯能够对乙肝肝硬化患者的肝功能起到理想的改善作用。阿德福韦酯属于一种疗效较为理想的无环嘌呤类核苷类似物，在口服进入人体内后将快速转换为二膦酸盐，此种物质能够通过对逆转录酶发挥抑制功效而起到阻碍HBV-NDA复制的效果，迅速降低HBV-NDA的浓度，此外，此种物质不会出现耐药现象，因而抗病毒能力理想[5]。本研究中，2组患者在治疗后血清病毒的数量均得以显著减少，充分说明了阿德福韦酯能够有效抑制病毒复制这一优势，与上述资料结果一致。然而，阿德福韦酯同样存在不足之处，例如，在用药的过程中起效慢，因此，需联合其他药物共同使用。
替比夫定属于一种胸腺嘧啶脱氧核苷类多聚酶药物，能够特异性的对病毒聚合酶产生抑制作用，发挥显著的抗病毒功效[6]。此外，替比夫定具有较长的半衰期，加上耐药率高，因而能够持续的发挥抗病毒的功效。但其在长期治疗的过程中较易发生病毒的自身变异，导致耐药性增加的现象发生[7]。而将替比夫定与阿德福韦酯联合使用，不仅能够显著发挥协同效应，同时，阿德福韦酯还能够对替比夫定具有耐药性的变异病毒菌株依然发挥理想的抑制功效，因而具有起效快，抗病毒功效更强、长期疗效更理想的优势，能够有效改善患者的肝功能相关指标水平。因而本组研究中治疗组治疗总有效率为95.45%，明显高于对照组的2.73%（P<0.05）。此外，据王林[8]研究人员的研究结果显示，替比夫定与阿德福韦酯联合治疗2年后的HBV-DNA病毒转阴率较高，因而能够有效延长患者的生存期，与本组研究中治疗组的治疗2年后的HBV-DNA转阴率高达90.91%一致。且2组在不良反应发生率上对比差异无统计学意义（P>0.05）。研究结果充分表明了，联合用药并不会增加不良反应，具有安全的优势。
综上，将替比夫定联合阿德福韦酯应用于活动性乙肝肝硬化患者的治疗中，能够有效改善患者的肝功能水平、抑制病毒复制，疗效理想，安全可靠，值得临床上推广及应用。
参考文献：
[1]张文君.阿德福韦酯治疗低病毒载量乙型肝炎相关活动性肝硬化的疗效[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，22（5）：459-460.
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[3]张连涛，梁贤栋，周文亮等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化5年临床研究[J].国际病毒学杂志，2015，22（1）：100-102.
[4]李自芳.拉米夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效[J].中外医疗，2013，32（8）：112-113.
[5]杨沛华，蔡志诚，黄云秀等.阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化的疗效观察[J].当代医学，2016，22（7）：149-150.
[6]郑高见.活动性代偿期乙肝肝硬化采用阿德福韦酯治疗的临床价值探析[J].数理医药学杂志，2016，29（1）：90-91.
[7]黄勃.阿德福韦酯对活动性代偿期乙肝肝硬化患者治疗临床分析[J].航空航天医学杂志，2013，24（10）：1215-1216.
[8]王林.替比夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的效果观察[J].中国伤残医学，2016，24（3）：114-115.
论文作者:曾忠远
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第7期
论文发表时间:2017/7/10
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