一、肉眼观察法
这种方法适用于西北等医疗资源匮乏的地区，虽然假阳性率较高，但价格低廉。常用的肉眼观察法有醋酸白和碘着色两种：醋酸白法是在清理过宫颈分泌物的宫颈表面涂抹5%冰醋酸，1分钟后以光源进行照射，由于醋酸溶液可为细胞脱水、使核蛋白变性，故宫颈上皮透光性会因宫颈上皮和冰醋酸之间的反应而发生变化。肉眼观察下若是病变区域变为白色，则可确定试验结果为阳性，当然，白色的程度、范围、厚度、表面形态以及维持时间也会有所不同。碘着色法则是指在宫颈表面均匀地涂抹5%碘溶液，若是宫颈上皮有大满级的清晰、浓厚黄色着色，或是转化区有浓厚的橘黄色、芥末黄色不吸碘区，均可认为试验结果为阳性，若表面有不规则肿块并呈致密黄色，则可视为是可疑癌。
二、脱落细胞学检查
此方法是指使用专门的收集工具在宫颈表面收集一定量的宫颈脱落细胞，将收集工具放入专门的收集瓶中保存，再交由实验室进行处理，由实验室人员制成玻片并进行固定，进行巴氏涂片检查或液基细胞学检测。
巴氏涂片的优势在于无创、成本低、取材简单、操作方便、对设备要求低，这种方法曾经是筛查宫颈癌的首选方法，然而取样技术、制片技术的高低，细胞是否分布均匀、阅片者是否丰富的经验均会对结果的准确性造成较大的影响，故此方法灵敏性地、易出现假阴性结果。当然，虽然巴氏涂片有以上缺点，目前已经不是筛查宫颈癌的首选方法，但西北等经济欠发达、医疗资源匮乏的地区仍可以将其用于筛查宫颈癌的首选方法。
液基细胞学检测需要使用专用的宫颈刷采集宫颈细胞，采集前需将宫颈表面的黏液清除，否则血液细胞与黏液会影响到细胞采集数量。区别于巴氏涂片，这种方法可以借助全自动仪器处理样本和制作玻片，在给予染色固定后便可以通过显微镜进行细胞形态的观察。由于其采集的细胞源于宫颈深处，故可以避免因采集而导致的漏诊，所采集的细胞基本上全部保存在固定液中，也可以明显提高细胞学诊断准确性。此外，从微生物感染角度来说，液基细胞学检测还能区别HPV病毒、滴虫以及真菌等不同病原体造成的感染，临床应用价值要比巴氏涂片高得多。但是不可忽视的是，液基细胞学检测虽然无创、操作简单方便，诊断准确率更高，但是其费用也相对更高，因此经济发达地区通常选择液基细胞学检测作为筛查宫颈癌的主要方法。
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三、阴道镜与活检
阴道镜检查也是一种临床常用的宫颈癌诊断工具，其借助内镜对经过碘着色或醋酸染色的宫颈表皮进行放大观察，通过分析镜中图像的变异状况来判断宫颈的病变程度。同时，对于阴道镜定位异常的病变区域，还可以进行组织活检，通过综合检查来判断患者是否发生癌变。
阴道镜的诊断原理是：宫颈表皮经过5%醋酸溶液的作用，细胞与核蛋白产生了可逆性的变性，核蛋白凝固沉淀，细胞暂时脱水，宫颈上皮随之出现透光性下降现象，在阴道镜的观察下，上皮会出现白色样改变，若是上皮异常增生，醋酸白色会展现得更加明显。若有可疑病灶，可以在活检前进行碘着色，有助于明确活检的范围。
当然，阴道镜也存在一定的不足，患者病变程度、患者年龄与妊娠状态、阴道镜医生技术水平的高低均会对阴道镜及活检的检查结果带来影响，因此推荐联合使用阴道镜与其他筛查方法来进行宫颈癌的筛查。
四、HPV病毒学检测
HPV病毒学检测中有几种常见的检测方法，其一是HC-2DNA检测，其二是HPV分型检测，其三是care HPV检测。其中，HC-2DNA检测利用化学发光法捕获抗体信号，放大信号并进行检测，以筛查3种高危型的HPV亚型。该方法对早期宫颈癌敏感性较高，阴性预测值接近100%，故目前主要用于定量检测。值得注意的是，HC-2DNA检测对癌前病变C IN II具有90%左右的敏感度与特异性，可用于宫颈癌的大规模筛查，是现阶段全球范围内应用最为广泛的宫颈癌检测方法。但是，这种方法无法检测HPV分型，仅能判断阴性还是阳性，故在进行分型检测时实验室多选择HPV分型检测方法。HPV分型检测主要是通过检测DNA扩增时发出的荧光信号来判定属于哪一个特异性核酸序列，可以分为Cervista高危型、Cervista16/18型，如果说后者仅能够特异性地检出HPV16型和HPV18型，那么前者能检出的分型则包含了14种高危型亚型。care HPV检测可以快速捕获特异核酸序列，于化学发光法放大信号，进行抗体的检测，这种检测方法可以检出14种高危型亚型，由于其价格低廉、检测结果准确而迅速，对CIN II有与HC-2DNA检测相近的敏感度与特异性，故在农村或经济欠发达地区也可以应用。
五、肿瘤标志物
癌细胞或身体其他细胞会产生一系列的反应性产物，如糖链、脂质、蛋白质、多种基因产物等，实验室可以从尿液、血液或组织细胞中检出这些肿瘤标志物，但大多数肿瘤标志物对宫颈癌缺乏特异性，对早期宫颈癌也没有足够的敏感性，有一定参考价值的肿瘤标志物金瓯CA15、SCC或CEA。
综上所述，宫颈癌筛查方法有很多，应根据实际情况选择适合的筛查方法，以实现对宫颈癌的有效防治。
论文作者:杨萍
论文发表刊物:《药物与人》2019年6月下
论文发表时间:2019/9/28
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