江苏省滨海县妇幼保健所 224500；2江苏省滨海县人民医院 224500
【摘 要】目的 对异位妊娠行保守治疗的患者进行临床分析，观察异位妊娠保守治疗的临床效果。方法 78例确诊为异位妊娠患者，随机分为甲氨蝶呤（methotrexate，MTX)组（35例，对照组)和米非司酮+甲氨蝶呤组（43例，实验组)两组进行保守治疗，比较实验组及对照组治疗异位妊娠疗效的差异。对照组给予MTX 50mg/m2静脉注射，qod，连续3d。实验组给予MTX 50mg／m2静脉注射，qod，同时加服口服米非司酮50mg，疗程结束后测定血β-HCG及B超，对用药后疗效的差异进行统计分析。结果 实验组43例治愈40例，治愈率为93.02％；对照组35例治愈25例，治愈率为71.42％。两组治愈率差异有统计学意义（χ2=5.87，P <0.05)。结论 米非司酮联合MTX治疗异位妊娠，提高临床治愈率，而且简单、创伤小、副作用小，值得临床应用。
【关键词】异位妊娠；MTX；米非司酮；血β-hCG
异位妊娠是妇产科常见的急腹症，是孕产妇死亡原因之一，发病率约2%，[1]如未得到有效的治疗，可能引起严重的后果，甚至死亡。近年来该病发病率明增高，其中未育患者所占比例较高，对仍需保留生育的患者，保守治疗是首选的治疗方案。因清人β亚单位绒毛膜促性腺激素（β-hCG)检测技术展、阴道B超及诊断性刮宫在临床上广泛应用[2]，大部分异位妊娠得以早期诊断，大部分患者有保守治疗的指征。笔者回顾性分析采用米非司酮联合甲氨蝶呤和甲氨蝶呤两种不同方法保守治疗78例EP患者的临床疗效，探讨米非司酮与MTX联合应用能否提高保守治疗的临床效果。
1材料与方法
1．1病例资料2012年11月～2014年11月我院住院或门诊确诊为EP者78例，患者均有停经史；仅表现为不规则阴道流血25例；仅有腹痛36例；既有腹痛又伴阴道流血者17例；后穹窿抽出少量不凝血18例。所有患者B超均提示宫内未见明显孕囊，无或伴盆腔少量积液，液性暗区直径<2 cm，盆腔包块直径<4.0cm。分为甲氨蝶呤（35例，对照组)和米非司酮+甲氨蝶呤（43例，实验组)两组进行保守治疗。两组EP患者年龄、孕次、产次、孕龄及治疗前血β-HCG差异无统计学意义。
1．2保守治疗指征 患者生命体征平稳，血β-HCG<2000IU／L，B超提示附件区包块直径<4.0cm，无明显腹腔内活动性出血，肝肾功能及血常规均正常[1]。
1．3 保守治疗方法 对照组予MTX50mg／m2静脉注射，qod，连续3d。实验组予MTX 50mg／m2静脉注射，qod，同时加服口服米非司酮50mg，Bid，连续3d，共300mg，服药前后2 h空腹。所有患者均签署化疗同意书。患者在治疗期间均卧床休息，减少活动，绝对禁止性生活，尽量保持大便通畅，以免引起EP破裂。MTX由广东岭南制药有限公司生产，米非司酮由湖北葛店人福业有限责任公司生产。
1．4观察随访指标 ①阴道流血及腹痛；②生命体征；③动态观察血β-HCG，治疗第4日、第7日测β-HCG及以后每周测定血β-HCG，并每周测量盆腔包块1次，复查肝肾功能及血常规1次，同时记录药物副作用；④患者血β-HCG正常3月后，于月经干净3～7 d门诊行输卵管碘油造影术，了解双侧输卵管通畅情况。
1．5判断标准 治疗成功：患者阴道流血停止，无腹痛，血β-HCG每周持续下降>15％，1～2周B型超声提示盆腔包块无明显增大或盆腔包块缩小≥30％和未行手术治疗。治疗失败：①用药期间症状体征加重，生命体征变化，最终手术者；②连续2次测定血B—hCG未降或≤15％或升高≥2 000U／L；③治疗后包块增大30％者，或≥5cm。以上3项标准出现任何一项均为失败。[3]
1．6统计学处理 采用SPSS13.0统计软件对数据进行理，计量资料 以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2．1两组患者临床资料的比较 实验组与对照组患者年龄、孕次、产次、孕龄及治疗前血β-HCG间差异无统计学意义（见表1）。
3讨论
近年来，由于性生活过早、性生活紊乱，患生殖道炎症的女性不断增加，人工流产的女性越来越多，患盆腔炎性疾病的女性人数的增加及剖宫产的女性增加等各种综合因素的影响，异位妊娠的发生率呈现逐年升高的趋势，严重危害着患者的健康和工作。因患者年轻化，要求生育的患者日益增加，保守治疗受到重视，而手术治疗半数以上要切除患侧输卵管，以后怀孕的机率减少一半，且患者需曾受手术的创伤、痛苦及风险，怎样最大限度的减少患者身心创伤，同时达到治疗的目的，逐渐成为广大妇科医师面临的问题。
目前治疗输卵管妊娠最常使用MTX，作用机制是甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，四氢叶酸形成障碍，从而干扰DNA合成。MTX对妊娠状态增殖的滋养细胞高度敏感，可以抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收[1]。米非司酮有强烈的抗早孕激素活性，与内源性孕酮竞争结合受体，使蜕膜、绒毛组织变性，LH下降，黄体溶解，胚囊坏死[4]；它还有抗雌激素特性，影响子宫内膜修复，导致流产后出血量增多、出血时间延长。米非司酮联合MTX治疗异位妊娠，二者有协同效应，使滋养叶细胞失去活性，血β-HCG快速下降，导致胚胎停止发育、死亡、吸收，提高了保守治疗的成功率。胡丽娜[8]报道药物治疗与保守性腹腔镜手术治疗是同样有效的。国内关于不同剂量MTX联合米非司酮治疗EP报道较多，有报道二者联合应用有效率达90.5％[5]。田继香报道，米非司酮联合MTX治疗EP成功率及输卵管通畅率高，大大提高生育率[6]。Bouyer等[7]报道根治性手术治疗术后宫内妊娠率为53％，药物保守治疗和手术保守治疗后分别为80％和73％，可见药物保守治疗具有较好的疗效，患者容易接受，对于有生育要求者为是最佳的选择。贾继刚等[9]曾报道 MTX 治疗后对再次妊娠无影响，更为异位妊娠患者尤其是有生育要求的患者所接受。本研究资料表明米非司酮联合MTX保守治疗异位妊娠成功率（93.02%)较单纯使用MTX治疗（71.42%)显著提高（χ2=6.48，P <0.05）。对两组患者进行观察随访，行输卵管碘油造影术，观察组双侧输卵管通畅率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.87，P <0.05)，大大提高了异位妊娠患者的远期生育率，与其报道相一致。
腹腔镜手术是治疗异位妊娠的主要方法，但是我国基层医院因技术力量薄弱及经济实力差，缺乏医疗器械，无法常规开展，且患者无法承担昂贵的医疗费用。保守治疗仍是很多医院首选的治疗方案，国内关于异位妊娠保守治疗方案较多，探讨疗效高，副作用小的最佳治疗方案成为临床关注的热点。陈秀英研究显示米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的治愈率明显高于单独应用甲氨蝶呤组，表明联合用药疗效明显，但不良反应稍增多，主要表现在胃肠道反应[3]。可以加以药物对症治疗，且这些不良反应在停药后会很快消失，不影响身体健康，况且对输卵管的通畅度影响非常小，且治疗方便，减少了手术风险及术后盆腔粘连[3]。我们对两组治疗方案的副作用进行比较，两组药物副作用发生率均较小，相比较差异无统计学意义（P>0.05)。但治疗的过程中患者有腹痛时，需行B超检查，以排除异位妊娠破裂，如无破裂，可继续保守治疗，患者出现腹痛症状，可能是经治疗后异位妊娠流产，输卵管蠕动引起，有时是治疗有效的标志，且治疗的过程中均给予抗生素抗炎治疗。
综上所述，米非司酮联合MTX在异位妊娠保守治疗中治愈率及输卵管复通率高，副作用少。因此有保守治疗指征的患者使用保守治疗，首选米非司酮联合MTX，疗效可靠，损伤小，价廉，安全，广大生育年龄女性满意，值得在广大医院推广。
参考文献：
[1]谢辛.妇产科学[M]．8版．北京：人民卫生出版社，2013：51.
[2]郑文玲．血清B—hCG浓度变化与异位妊娠保守治疗的临床研究[J]．实用临床医药杂志，2008，12（3)：10．5-6．
[3]陈秀英.65 例异位妊娠保守治疗的临床观察[J].四川医学，2012，33（1)：107-108.
[4]何碧绿.异位妊娠药物保守治疗的疗效比较[J]．中国实用医学杂志，2010，6：35.
[5]姜旭珍，查德索．异位妊娠的药物保守治疗临床观察[J]．中国计划生育学杂志，2006，124（2)：15—6．
[6]田继香．米非司酮联合甲氨蝶呤治疗40例异位妊娠疗效观察[J]．海南医学院学报，2009，15（2)：164—5．
[7]Bouyer J，Job S N，Pouly J L，et a1．Fertility following radical，COIloservative•surgical or medical treatment for tubal pregnancy：a popu-lalion—based study[J]．BJOG，2000，107（6)：714—21．
[8]胡丽娜，王登凤．异位妊娠的药物治疗[J]．实用妇产科杂志，2006，22（4)：195-197.
[9]贾继刚，华克勤，张琴.3 种不同方式治疗输卵管妊娠疗效分析[J].实用妇产科杂志，2008，24（4)：238-240.
作者简介：
徐卫频：副主任医师，南通大学，滨海县妇幼保健所，224500
周建波：副主任医师，扬州大学，滨海县人民医院，224500
论文作者:徐卫频,周建波,汪洪友
论文发表刊物:《航空军医》2016年2期
论文发表时间:2016/5/23
标签：保守论文; 患者论文; 异位论文; 输卵管论文; 实验组论文; 疗效论文; 滨海县论文; 《航空军医》2016年2期论文;