冠心病也即缺血性心脏病，在中老年人中发病率较高[1]，且近年来随着我国人口老龄化趋势日益明显及不良饮食习惯的多见，我国冠心病发病率逐渐升高，且发病年龄渐趋于年轻化[2]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）为冠心病治疗提供了新途径，目前已发展为冠心病治疗的主要方法。虽然PCI技巧不断成熟，然而PCI相关心肌梗死发生率仍高达10%~40%[3]，而对PCI相关不良事件加以预防是改善患者预后的重要措施。近年来诸多临床研究[4-6]为PCI患者围术期应用阿托伐他汀钙，以改善患者预后，且取得了一定成果，而在高龄患者应用阿托伐他汀钙的剂量及效果方面目前研究较少。本研究选取80例高龄冠心病患者，随机分组后应用不同负荷剂量阿托伐他汀钙，探讨该药物的应用剂量及价值，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2016年3月至2017年4月收治的80例高龄冠心病患者，在医院伦理委员会批准后，随机分为两组。对照组38例，男21例，女17例，年龄70~81岁，平均（75.42±2.03）岁；其中16例吸烟，14例合并高血压，13例合并糖尿病。观察组42例，男23例，女19例，年龄70~80岁，平均（75.39±2.05）岁；其中18例吸烟，15例合并高血压，13例合并糖尿病。两组患者基本资料无显著差异（P＞0.05），可对比。1.2 纳入标准与排除标准1.2.1 纳入标准（1）符合《心血管病诊疗标准》[7]中冠心病诊断标准；（2）冠脉造影检查发现单支或多支冠脉狭窄程度为70%及以上，适合接受PCI治疗；（3）无研究所用药物禁忌症或过敏史；（4）临床资料完整，可随访；（5）对本研究知情同意。1.2.2 排除标准（1）左室射血分数不足30%；（2）有严重肝肾功能障碍；（3）近3个月参与过其他药物试验或临床研究者；（4）中途退出研究或无法随访者。1.3 方法两组患者均为择期手术，确诊后立刻提供阿司匹林肠溶片、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂、硫酸氢氯吡格雷片等常规治疗。基于此，两组均在PCI术后应用用阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）。对照组给药剂量为40mg/d，观察组给药剂量为60mg/d。两组患者术后3d内均给予低分子肝素，术后1个月内继续适应阿托伐他汀钙，剂量均为40mg/d。1.4 观察指标（1）测量两组患者术前、术后1周胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）水平。（2）测定患者术前、术后3d、术后1周高敏C反应蛋白（hs-CRP）作为炎症反应标记物。（3）术后随访1个月，统计患者心脏不良事件（major adverse cardiac events，MACE）发生情况（心肌梗死、心源性死亡、再次靶血管血运重建）。（4）记录不良反应发生情况，包括头晕、头痛、腹胀、腹痛、呕吐、恶心、药疹、味觉障碍、视觉模糊、肌痛、横纹肌溶解等。
1.5 统计学分析用SPSS20.0软件分析数据，计量资料（正态分布）以（
±s）表示，比较采用t检验；计数资料对比采用X2检验。P＜0.05为差异显著。2 结果2.1不同时间血脂检测结果分析术前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C组间比较差异不显著（P＞0.05），术后1周观察组TC、LDL-C均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。
表1 两组患者不同时间血脂变化情况（
±s，mmol/L） 组别 TC TG LDL-C HDL-C 术前 术后1周 术前 术后1周 术前 术后1周 术前 术后1周 对照组 5.28±0.85 5.36±0.74 1.94±0.43 1.84±0.32 3.93±0.85 3.54±0.41 1.08±0.32 1.13±0.28 观察组 5.29±0.80 4.07±0.62 1.95±0.50 1.80±0.29 3.94±0.76 2.71±0.35 1.09±0.29 1.49±0.41 t 0.054 8.479 0.095 0.561 0.056 9.765 0.147 4.538 P 0.957 0.000 0.924 0.620 0.956 0.000 0.884 0.000
2.2不同时间的炎症反应术前两组hs-CRP组间比较差异不显著（P＞0.05）；术后3d、术后1周，观察组hs-CRP均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。表2 两组患者不同时间hs-CRP检测结果（
±s，mg/L） 组别 例数 术前 术后3d 术后1周 对照组 38 3.52±0.38 2.29±0.31 1.95±0.24 观察组 42 3.53±0.41 1.60±0.28 1.07±0.22 t 0.116 10.461 17.111 P 0.908 0.000 0.000 2.3MACE发生情况两组术后1个月MACE发生率差异显著（P＜0.05）。表3 两组患者术后1个月MACE发生情况 组别 例数 心源性死亡 心肌梗死 靶血管血运重建 合计[n（%）] 对照组 38 1 3 4 8（21.05） 观察组 42 0 2 0 2（4.76） Χ2 4.841 P 0.028 2.4不良反应发生情况两组患者均未出现肌痛、横纹肌溶解等不良反应。对照组头晕1例，腹胀2例，恶心及呕吐2例，不良反应发生率为13.16%；观察组头晕2例，腹胀1例，恶心及呕吐2例，药疹1例，不良反应发生率为14.29%。两组不良反应发生率组间差异不显著（Χ2=0.021，P=0.884）。3 讨论PCI可有效、及时的将冠状动脉血运重建，是现阶段对冠心病治疗的最有效、最直接的方法，然而这一操作也可造成一定程度的心肌损伤，导致炎症反应加剧[8]。近年来有研究[9]显示，合理应用他汀类药物可促使心肌损伤减轻，对患者预后有改善效果。阿托伐他汀钙属于羟甲基单酰辅酶A还原酶抑制剂，具有理想的降脂效果，作用机制为：对肝脏中羟甲基单酰辅酶A还原酶予以抑制，促使胆固醇合成减少，进而下调血浆中的脂蛋白、胆固醇浓度；提高肝细胞和相关组织表面LDL-V受体增多，促使LDL-C摄取与代谢增强，来下调LDL-C水平。本研究显示，对照组与观察组术后1周TC、LDL-C、HDL-C均发生变化，可见阿托伐他汀钙的应用确实可调节患者血脂水平。观察组TC、TG、LDL-C明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，说明负荷剂量为60mg的降脂效果更为明显。PCI患者术后心肌损伤是极难避免的，即使为患者实施抗血小板、抗凝治疗，围术期形成的动脉粥样子硬化微碎粒或冠脉血栓也难以预防，这些可促使心肌周围心肌发生炎症反应。阿托伐他汀钙的应用可减轻机体炎症反应，促使炎症细胞因子表达水平下降，对巨噬细胞及血管平滑肌细胞的迁移与增殖加以抑制，促使巨噬细胞、淋巴细胞中炎性细胞因子释放减少，进而缓解PCI手术造成的心肌损伤。本研究显示，观察组术后3d及1周，观察组高敏C反应蛋白明显低于对照组（P＜0.05），揭示60mg/d的负荷剂量在减轻机体炎症反应方面的效果更为明显。在PCI术后给予负荷剂量的阿托伐他汀钙，主要目的还是降低心脏不良事件发生的风险。因为阿托伐他汀钙具有的降脂作用、抗炎作用及改善血管内皮功能的作用，让更多高危患者应用这一药物后受益。本研究经比较发现，两组术后1个月中，观察组心脏不良事件发生率与对照组相比明显下降，可见负荷剂量60mg/d使患者受益更为明显，这和郭筱燕[10]的研究结果一致。另外，两组患者均未出现严重不良反应，且组间不良反应发生临床差异不显著，可见对于高龄患者，这两种负荷剂量均是安全有效的。综上所述，对于PCI高龄冠心病患者，术后应用60mg负荷剂量的阿托伐他汀钙，可更为明显的改善患者血脂水平，减轻机体炎症反应，且可降低心脏不良事件发生风险，值得推广。参考文献：[1]中华医学会老年医学分会高龄老年冠心病诊治中国专家.高龄老年冠心病诊治中国专家共识[J].中华老年医学杂志,2016,35(7):683-691.[2]张抒扬.从我国心脏康复实践看专业心脏康复的发展方向[J].中华心血管病杂志,2016,44(1):3-4.[3]巨敏.急性心肌梗死患者血浆Irisin水平与介入治疗中无复流的相关性研究[D].西安：第四军医大学,2015.[4]张红斌.负荷量瑞舒伐他汀对急性非ST段抬高型冠脉综合症早期介入术后心肌损伤的影响[D].石家庄：河北医科大学,2011.[5]王鹏飞，刘培敏，刘再宇，等.不同剂量阿托伐他汀对心肌梗死患者PCI后相关指标及主要不良心血管事件的影响[J].中国药房,2016,27(15):2045-2048.[6]许哲通，冯志霞，吕玉红，等.围术期替罗非班及大剂量阿托伐他汀钙联合缺血后适应对急诊PCI患者预后的影响[J].中国急救医学,2016,36(3):264-266.[7]贝政平，沈卫峰.心血管病诊疗标准[M].上海：上海科学普及出版社，2013:63.[8]李茂巍，张必利，郑兴，等.高龄冠心病患者PCI术后院内不良心血管事件发生的危险因素评分[J].第二军医大学学报,2015,36(8):851-857.[9]莫世芳.PCI围手术期负荷剂量阿托伐他汀钙对心肌的保护作用[D].衡阳市：南华大学，2014.[10]郭筱燕，黄学成，王琦武.术前强化他汀治疗对高龄冠心病患者冠脉介入治疗预后的影响[J].南方医科大学学报,2015，35(2):295-300.
论文作者:陶林
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第6期
论文发表时间:2019/12/2
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