【摘要】目的：分析我院超早产儿严重早产儿视网膜病变（ROP）的发生与呼吸道解脲支原体感染的关系。方法：选择2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生儿科住院且达到出院标准正常出院的胎龄＜28周早产儿，总共75例，筛查出ROP 53例，其中严重ROP 6例，分为轻或无ROP组和严重ROP组，对两组呼吸道解脲支原体筛查情况进行分析。结果：符合纳入标准的75例患儿中，胎龄25+6～27+6周，平均胎龄27周，ROP发病率为70.7%，严重率为8.0%，两组间比较存在统计学差异（P＜0.05），存在UU感染的病人发生严重ROP的人数较少。结论：呼吸道UU感染可能减少严重ROP的发病，可能和感染所致患儿体内炎症因子水平有关，但是目前机制尚未明确，需要进一步研究证实。
【关键词】早产儿视网膜病；解脲支原体；超早产儿
【中图分类号】R722.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）25-0132-02
支原体是一种不同于细菌和真菌的微小病原体，而解脲支原体（ureaplasma urealyticum，UU）是生育期妇女生殖道最常见的病原微生物之一，近年来解脲支原体感染的发生率逐年增加，新生儿尤其早产儿感染UU的比例较高。有研究显示NICU内早产儿UU检出率为31%和37.5%[1-2]。UU可以侵入上生殖道而引起绒毛膜羊膜炎，导致胎儿感染甚至死亡。新生儿感染主要来自宫内感染而非生后获得性感染，并不受母亲分娩方式或胎膜早破时间的影响。UU感染和肺炎、呼吸窘迫综合征、慢性肺疾病、脑窒内出血、脑室周围白质软化、脑膜炎、败血症等有关[3]。ROP是多因素的视网膜血管增生性疾病，是目前儿童致盲的首要原因[4]。近年来，由于新生儿抢救技术的提高，小胎龄儿出生及存活逐渐增多，伴随而来的早产儿并发症也越来越多。目前认为早产儿视网膜病变（ROP）是一个可防治的疾病，胎龄、体重、用氧情况是其主要的影响因素，其他因素的影响目前未有定论[5]。本研究回顾性分析2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生儿科住院，且达到出院标准正常出院的胎龄＜28周早产儿咽拭子UU筛查对严重ROP的发生的影响。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生儿科住院，且达到出院标准正常出院的胎龄＜28周早产儿，总共75例。本科室早产儿出院标准为：体重≥2000克，生命体征稳定，可以经口足量喂养，体重持续增长，室温下能维持正常体温，疾病已治愈或可进行家庭序贯治疗。本研究经伦理委员会的批准，入院时均取得受试对象监护人的签字同意。
1.2 筛查方法
1.2.1 UU筛查 早产儿入院后24小时内留取咽部分泌物，如为机械通气患儿则采用吸痰管插入气管导管末端，用负压吸引将分泌物吸入无菌标本收集器中。分别送普通痰培养和采用核酸扩增法定量检测UU-DNA。
1.2.2 ROP筛查 所有患儿的筛查及分期方法均按照《早产儿视网膜病变筛查指南（2014年）》要求进行直至出院。检查由专业眼科医生进行。根据严重程度将所有患儿分为轻或无ROP组与严重ROP组。
1.3 统计学方法
将所有数据采用SPSS20.0统计软件进行分析。资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
符合纳入标准的75例患儿中，胎龄25+6～27+6周，平均胎龄27周，ROP发病率为70.7%，严重率为8.0%。UU筛查共发现阳性29例，阴性46例，阳性检出率38.7%。将轻或无ROP组和严重ROP组两组UU筛查情况进行比较，可发现结果具有统计学意义（P＜0.05），UU筛查阳性组发生严重ROP少，见表。
表 不同严重程度ROP分组的UU筛查结果差异分析结果（例）
3.讨论
现在随着围产医学和新生儿重症监护的不断进步，越来越多小胎龄的早产儿得以存活，而ROP作为儿童致盲的首要原因也越来越得到重视。胎龄越小，ROP发病率越高，目前国内外报道超早产儿ROP发生率约60%～72.7%，重症率约11.6%～37%[6-10]。本研究中发病率和报道中水平基本相同，但重症率低于报道水平。在目前的人类研究当中，炎性标志物和ROP的发生相关，早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎这些和产前感染相关的因素在ROP发病中十分普遍，尤其是在严重ROP中更是如此。孕妇宫颈管定植的解脲支原体，可直接或经血行播散感染子宫、胎盘，引起炎症，炎症反应使胎膜组织水肿、变脆，同时产生大量的磷脂酶AZ，诱导羊膜上皮前列腺素的合成，引起子宫收缩，以上过程可导致胎膜早破及早产的发生[11-12]。发生胎膜早破的早产儿生后3周内体内细胞因子和趋化因子的水平和未发生胎膜早破的早产儿有显著不同[13]。另外，Li YH等的研究已经证实了解脲支原体对细胞因子具有刺激作用，受到UU影响的人类巨噬细胞可以产生肿瘤坏死因子和白细胞介素-6，而UU抗原可以促使巨噬细胞释放血管内皮生长因子和细胞粘附因子-1[14]，而血管内皮生长因子正是调节血管生成导致ROP发病的重要因子。R Ozdemir等对体重＜1250g的早产儿ROP情况的研究中发现呼吸道UU阳性是严重ROP发病的独立危险因素[15]。但是在本研究中，UU阳性的患儿中未发现严重ROP病例，提示UU可能对减少严重ROP有作用。在Lee，J.W.的研究中也发现胎膜早破可以减少严重ROP的发病，具体机制尚不明确，其认为可能和宫内发生的亚临床感染所致的预调节作用使患儿对高氧和感染风险的耐受性增加有关[16]。因此，UU感染可能导致早产儿宫内发生类似预调节/耐受机制，从而减少严重ROP的发生。但是本研究中病例数较少，结论的差异性不够大，还需更多的病例支持。而且，现今对UU感染和ROP之间联系的研究较少，对于确定UU是否是严重ROP发病的重要因素，还需要更多的研究证实。
【参考文献】
[1] Sung TJ,et al.Frequency of ureaplasma serovars in respiratory secretions of preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia.Pediatr Infect Dis J 2011;30(5):379-383.
[2] Ballard HO,et al.Use of azithromycin for the prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants:a randomized,double-blind,placebo controlled trial.Pediatr Pulmonol 2011; 46(2):111-118.
[3]贺月秋与陈惠金，解脲支原体感染与围生期疾病的关系研究进展[J].实用儿科临床杂志，2010.25(10):第773-776页.
[4]中华医学会眼科学分会眼底病学组.中国早产儿视网膜病变筛查指南(2014年)[J].中华眼科杂志，2014，(12):933-935.doi:10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2014.12.017.
[5] Kim,S.J.,et al.,Retinopathy of prematurity:a review of risk factors and their clinical significance.Surv Ophthalmol,2018.63(5):p.618-637.
[6] Dhaliwal C,Fleck B,Wright E,et al.Incidence of retinopathy of prematurity in Lothian,Scotland,from 1990 to 2004[J].Arch DisChild Fetal Neonatal Ed,2008,93(6):422-426.
[7] Kennedy KA,Wrage LA,Higgins RD,et al.Evaluating retinopathy of prematurity screening guidelines for 24-to 27-week gestational age infants[J].J Perinatol,2014,34(4):311-318.
[8] Austeng,D.,et al.Incidence of retinopathy of prematurity in infants born before 27 weeks' gestation in Sweden.Arch Ophthalmol,2009.127(10):p.1315-9.
[9] Isaza,G.and S.Arora,Incidence and severity of retinopathy of prematurity in extremely premature infants.Can J Ophthalmol,2012.47(3):p.296-300.
[10]深圳市早产儿视网膜病变协作组，深圳地区早产儿视网膜病变10年发病情况分析.中华眼底病杂志，2014.30(1):第12-16页.
[11] Adcock KG,Martin J,Loggins J et al.Elevated platelet － derived growth factor B concentrations in premature neonates who develop chronic lung disease [J].BMC Pediatr,2004,4:10
[12] Kafetzis DA,Skevaki CL,Skouteri V et al.Maternal genital colonization with ureaplasma urealyticum promotes preterm delivery:Association of the respiratory colonization of premature infants with chronic lung disease and increased mortality 〔J〕.Clin Infect Dis,2004,39(8):1113
[13] Sood BG,Madan A,Saha S,Schendel D,Thorsen P,Skogstrand K,et al.Perinatal systemic inflammatory response syndrome and retinopathy of prematurity.Pediatr Res.2010;67(4):394-400.
[14] Li YH,Brauner A,Jensen JS,Tullus K.Induction of human macrophage vascular endothelial growth factor and intercellular adhesion molecule-1 by Ureaplasma urealyticum and downregulation by steroids.Biol Neonate 2002; 82(1):22-28.
[15] Ozdemir,R.,et al.,The association between respiratory tract Ureaplasma urealyticum colonization and severe retinopathy of prematurity in preterm infants </=1250 g.Eye (Lond),2012.26(7):p.992-6.
[16] Lee,J.W.,et al.,Pregnancy disorders appear to modify the risk for retinopathy of prematurity associated with neonatal hyperoxemia and bacteremia.J Matern Fetal Neonatal Med,2013.26(8):p.811-8.
论文作者:赵经欣
论文发表刊物:《医药前沿》2019年25期
论文发表时间:2019/10/12
标签：早产儿论文; 支原体论文; 胎膜论文; 筛查论文; 视网膜论文; 发生论文; 患儿论文; 《医药前沿》2019年25期论文;