（梧州市红十字会医院 广西 梧州 543002）
【摘要】 食管癌在我国是常见恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和病死率，有研究认为食管癌病死率位居全球恶性肿瘤的第五位，临床应予以重视。据报道，在我国食管癌是导致癌症死亡原因的第四大肿瘤，虽然在治疗过程中，外科治疗方案仍然是对食管癌进行治疗的有效方案，但是患者的五年生存率仅为19%。在这种背景下研究对于局部晚期食管癌的治疗进展，对于治疗工作具有一定的意义，本文就此进行相关分析，以期待能够为临床的治疗工作提供参考依据。
【关键词】局部晚期食管癌；临床治疗；治疗方案
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）11-0008-02
Advances in treatment of locally advanced esophageal cancer
Chen Ruizhong.
Wuzhou Red Cross Hospital,Wuzhou,Guangxi 543002, China
【Abstract】Esophageal cancer is one of the most common malignant tumors in China. It has a high morbidity and mortality. Some studies believe that the mortality rate of esophageal cancer ranks the fifth in the world. Therefore,clinical attention should be paid to it. It is reported that esophageal cancer is the fourth leading cause of cancer death in China. Although surgical treatment is still an effective treatment for esophageal cancer in the course of treatment,the five-year survival rate of patients is only 19%. In this context,research for the treatment of locally advanced esophageal cancer progress,has a certain significance for the treatment work,so this article carries out relevant analysis,in order to provide a feasible basis for clinical treatment.
【Key words】 Locally advanced esophageal cancer; Clinical treatment; Therapeutic plan
食管癌发病临床表现的相对隐秘，患者早期没有明显的临床症状，有相当一部分患者在到医院就诊的时候已经失去了根治性切除的机会，治疗过程中面临着较多的危险性。针对无法进行手术切除的患者，为患者选择多学科综合治疗方法开始成为主要的治疗方案，能够替代传统的单纯手术和单纯放疗模式，但是在治疗过程中仍然存在着一些不理想的方面。本文针对于此分析对局部晚期食管癌治疗的进展，现将主要研究情况进行如下综述。
1.局部晚期食管癌的手术治疗
在放化疗等相关现代化手段没有普及的时候，对于局部晚期食管癌患者在治疗时也只能为患者采用手术方案进行治疗，到现如今，手术治疗方案也仍然是主要的治疗方案，在治疗过程中能够发挥出必然的效果[1]。临床对于食管癌患者，在进行治疗的过程中，有研究选择2016年12月到2018年6月收治的88例食管癌患者，分为腹腔镜手术组和传统手术组进行比较，每组患者44例。腹腔镜食管癌根治术组治疗过程中患者进行全身麻醉，行双腔气管插管，患者选择左侧90度稍向前倾侧卧位，腋中线第七根肋骨向前大约1.5cm的地方进行切口，将胸腔镜放入其中，同时在患者的腋前第三根以及第四根肋骨间的3cm的地方进行切口，将其设置为主操作孔，并且将相关的器械放入其中。在患者腋后线第七根肋骨间的0.5cm～第九根肋骨间1.5cm制作trocar口做辅助操作孔，对患者进行胸部食管癌的切除手术，并且对于各个淋巴结进行清扫，之后帮助患者翻身改为平卧位，并且在患者的颈部和腹部进行消毒巾的铺设。准备为患者进行颈部手术，沿左倒颈部胸锁乳突肌前缘行约5㎝切口，依次分离切开暴露食管，充分游离后上提食管并切断，远端食管残端10号线缝闭并留牵引线，近端食管置入吻合器头并荷包固定，远端食管填入胸内后纱布填充颈部切口。然后患者进行腹部手术，患者须保证头高脚低，以30°为准，在患者的脐下2㎝偏左进行10mm的切口，将10mm的rocar置入其中，并将其作为观察孔，在患者的左侧锁骨中线与脐水平交界线处偏外行5mm切口，右侧肋缘下l.5Cm作5mm切口，右侧脐水平脐偏外4Cm处作1.5cm切口作为主操作孔。手术者需要站立于患者的右侧，检查患者腹腔内是否存在黏连情况，同时对患者的肝脾脏和盆腔等进行观察，清扫患者胃旁的淋巴结，充分游离胃，增大患者食管的裂孔。然后沿上腹正中切口处延长至5㎝切口，拖出食管及胃，做成管状胃并置牵引线与颈部预置的牵引线固定。最后在颈部拖出管胃吻合并关闭切口。传统手术组选择采用右侧卧位，对患者进行全麻常规，为患者进行消毒铺巾，在左侧外第五根肋骨和第六根肋骨之间切开皮肤，并将皮下组织、肌肉和肋间肌等进行逐次切除，进入患者胸腔，对患者的胸腔进行探查，了解患者的胸段食管，并做好游离工作，为患者进行淋巴结清扫。经患者胸腔打开患者膈肌，经过膈肌进入腹腔对患者进行腹腔探查，分离腹腔段的食管，并进行胃部的游离，对患者进行管状胃制作。管状胃制作应位于颈部或胸内主脉弓与食管吻合的部位，其他的操作与本研究的腹腔镜组相同。分析其治疗结果，显示胸腹腔镜手术组治疗患者的术中出血量为（103.5±40.5）ml，手术时间为（3.2±0.5）h，清扫淋巴结个数为（18.3±4.7）个，胸管留置时间为（4.3±1.8）d，下床活动时间为（2.2±0.5）d，传统开放手术组的术中出血量为（206.8±61.5）ml，手术时间为（3.8±0.7）h，清扫淋巴结个数为（12.8±2.2）个，胸管留置时间为（7.8±2.5）d，下床活动时间为（4.5±1.3）d，两组比较，P＜0.05，差异具有统计学意义；评价两组患者并发症发生率，传统开放手术组的并发症发生率为36.36%（16/44），胸腹腔镜组并发症发生率为13.64%（6/44），两组比较，P＜0.05，差异具有统计学意义[2]。进而说明对患者进行手术治疗的时候通过腹腔镜手术方案进行治疗，可以发挥理想的治疗效果，而且治疗优于常规手术。
2.辅助化疗和化放疗治疗局部晚期食管癌
在对食管下段腺癌患者以及食管胃结合部为腺癌患者在治疗时，有国外研究认为，围手术期化疗或辅助化疗方案，能够帮助患者改善患者的OS和PFS。而且国外的相关研究机构也认为，围手术期化疗方案是对腺癌进行治疗的有效治疗标准。对于食管鳞癌患者，选择采用辅助化疗方案的研究结论还存在一定的争议，日本的一项研究选择242名食管鳞癌患者进行调查，并且为患者分为手术联合辅助化疗组和单纯手术组进行干预。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆辅助化疗方案是对患者实施两个周期的顺铂/5-FU，经过治疗以后，手术联合化疗组和单纯手术组患者的五年生存率分别为61%和52%，P等于0.13，没有显著差异。对于淋巴结阳性患者，五年无进展，生存率分别为52%和38%，P为0.041，在一定程度上说明辅助化疗效果明显，它能够改善患者淋巴结转移亚组的复发风险，这可能是因为化疗方案能够控制淋巴结以及微灶转移有关[3]。还有临床一些小型的研究方案也得出了和上述研究相类似的结果，但是因为入组的人数较少，研究和设计缺乏谨慎性而未被广泛接受和认可，所以还需要进一步有大型数据进行临床证实。也存在有单个的研究报告表明辅助化疗能够使食管癌患者从中获益，我国的一项研究结果表明，新辅助化疗放疗组患者的五年生存率达到43.5%，辅助化放疗组的五年生存率为42.3%，单纯手术组患者的生存率为33.8%。所以对于食管癌患者，辅助化疗已被证实能够改善患者的OS和PFS。对于食管鳞癌，从目前的研究结果进行分析，得出能够有效延迟肿瘤的复发和转移，延长PFS，但是否可以改善患者的OS还需要进一步，有大量的临床试验加以证实[4]。
3.新辅助化疗和新辅助放化疗治疗局部晚期食管癌
临床有两个小型研究分析新辅助化疗和新辅助放化疗方案对于晚期食管癌治疗的效果，两项研究入组的研究对象均为腺癌患者，而且研究的时间基本相同[5]。德国有学者Ⅱ期临床研究入组了75名患者，对所有研究对象进行两个周期的铂/5-FU方案化疗，同时对于新辅助化放疗组患者采用同步放疗方案进行治疗。从研究结果中能够看出，新辅助化放疗组患者的中位PFS（26mvs.14m；P=0.37）和OS（32mvs.29m；P=0.83），稍稍比新辅助化疗组更优，但是差异却不显著。澳大利亚还有一项研究，对于Ⅲ期临床研究入组119名患者，新辅助化疗组患者接受了2.5个周期的顺铂/5-FU/亚叶酸钙方案化疗治疗，新辅助化放疗组患者接受三个周期的同样化疗，同时同步进行放疗。结果显示，两组患者的R0切除率无差别。而新辅助放化疗组患者的PCR率、淋巴结阴性率、三年生存率都相对较高，术后病死率之间没有差异性。也有学者分析，收集了相关数据进行研究，证实新辅助放化疗和新辅助化疗对于局部晚期食管癌患者治疗之间没有明显的差异性[6]。对于中国、日本等食管鳞癌高发的亚洲国家而言，最近由傅剑华、杨弘团队的一项多中心随机Ⅲ期临床研究更具代表性，该研究共入组451例患者，术前放化疗联合手术可改善局部晚期食管鳞癌患者中位生存期（100.1个月对66.5个月，P=0.025）、R0切除率（98.4% VS 91.2%，P=0.002），结果证实，新辅助放化疗比较新辅助化疗对于局部晚期食管鳞癌患者治疗的疗效显著[7]。
4.联合化疗方案治疗局部晚期食管癌
采用联合化疗方案对于局部晚期食管癌进行治疗的相关临床研究也较多，有临床研究分析紫杉醇联合化疗方案对于局部晚期食管癌治疗所取得的效果，收集2017年10月-2018年8月收治的局部晚期食管癌患者65例进行分组，分为观察组和对照组，观察组33例，对照组32例，对照组采用常规治疗方案，观察组配合紫杉醇联合化疗方案，第一天为患者选择紫杉醇135mg/m2联合生理盐水500ml对患者进行静脉滴注三个小时，第二日到第四日，选择顺铂30mg/m2联合生理盐水500ml对患者进行静脉滴注，选择CF-Ca200mg/m2联合5%的葡萄糖250ml为患者进行静脉输注两个小时，第二日到第三日为患者选择2400mg/m2的5-氟尿嘧啶对患者选择输液泵进行连续静脉滴注120h，本文患者治疗三周作为一个周期，所有患者至少接受两个周期的联合化疗。同时对患者配合相对应的护理。从结果进行分析可以得出，，对照组出现意外事件的发生率为37.50%，患者的护理满意度为78.13%，观察组分别为6.06%和90.91%，两组之间存在显著差异，进而说明了联合化疗方案对于局部晚期食管癌的价值[8]。
还有临床研究选择西妥昔单联合放化疗治疗局部晚期食管癌的治疗效果。在治疗的过程中患者进行同步放疗，为患者选择西妥昔单抗每周为患者进行一次治疗，初始剂量选择为400mg/m2，之后每周为患者选择剂量为250mg/m2进行治疗，二小时为患者进行静脉滴注，为患者进行常规治疗之前，选择采用苯海明拉20mg进行肌肉注射，为患者给药地塞米松，选择剂量5mg，为患者给药雷尼替丁150mg，对患者进行静脉滴注。如果患者联合化疗需为患者选择西妥昔单抗在化疗前一天进行给药。该研究选择20例患者联合放化疗的患者16例，联合单纯放疗的患者4例，化疗方案主要是为患者选择盖诺+顺铂、紫杉醇+顺铂、紫杉醇+顺铂+ 替加氟/氟尿嘧啶、氟尿嘧啶/替加氟+顺铂。为患者进行放射源选择6MV-X医用直线加速器，对于所有患者选择采用调强适形放射治疗方案进行治疗，GTV是影像学当中可以看得见的肿瘤体积，GTV的范围应该扩大3～5mm，或者扩大到患者的肿瘤床；PTV需根据患者肿瘤部位、患者的摆位误差、患者呼吸运动等相关状况在CTV的基础上为患者向外扩展大约3～5mm，对于本研究所有患者每天照射一次，每周为患者进行5次治疗。对患者在进行治疗的过程中，如果存在有白细胞和血小板减少情况，应该为患者选择G-CSF或IL-2治疗。对于治疗效果进行评价，最终显示：20例患者选择采用西妥昔单抗进行102周的治疗，中位治疗周数为7周，研究当中存在有2例患者因为存在3级痤疮样的皮疹，不能耐受治疗，为患者进行5周治疗以后停用西妥昔单抗，完成放化疗，其余所有患者完成全部治疗。其余18例患者全部完成全部治疗，18例患者可以进行效果的评价，经过治疗以后CR患者14例，PR患者4例，2例患者因为无可测量病灶，所以不能够对近期疗效进行评价。所以通过上述研究的相关情况可以说明，对于晚期食管癌患者，在治疗时通过联合化疗方案能够有效的帮助患者改善相关症状[9]。
5.小结
综上所述，本文简单分析局部晚期食管癌患者治疗的相关进展，对于局部晚期食管癌的治疗过程中可选择的治疗方案相对较多，不同的治疗方案所取得的治疗效果存在着一定的差异性，总体而言患者的远期生存率相对较低，所以还需要相关学者进行不断的探索，以便于开发出能够有效的对食管癌患者进行干预的手段。
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[9]陈广家,黄德波.周剂量紫杉醇联合顺铂同步调强放疗治疗局部晚期食管癌的疗效分析[J].临床肿瘤学杂志,2016,21(09):800-804.
论文作者:陈瑞仲
论文发表刊物:《医药前沿》2019年11期
论文发表时间:2019/6/12
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