【关键词】 肝硬化 药物作用和机制 药物的选用
【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）38-0131-02
肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病，是我国的常见疾病和主要死亡原因之一。我国以病毒性肝炎所致的肝硬化为主，国外以酒精中毒性多见。本病无特效治疗，关键在于早期诊断，针对病因及加强一般治疗[1]。
1 药物治疗原则
目前尚无特效治疗药物。对失代偿期患者主要是对症治疗、改善肝功能及给予积极的支持治疗，防止并发症。失代偿期应加强支持治疗， 特别注意维持水、电解质和酸碱平衡。
2药物作用和机制
2.1 控制炎症和抗纤维化药 秋水仙碱主要通过与中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，抑制局部细胞产生白介素-6 和抑制磷脂酶A2 等，从而达到控制炎症和抗纤维化作用。
2.2 保护肝细胞药 水飞蓟素和葡萄糖醛酸内酯( 肝泰乐) 详见非病毒性肝炎章节。维丙胺为维生素C 的衍生物，对肝细胞有解毒和保护作用，能降低ALT，促进肝细胞功能恢复。肌苷在体内转变为肌苷酸和三磷酸腺苷，参与细胞能量代谢和蛋白质合成，提高各种酶，特别是辅酶A 与丙酮酸氧化酶的活性，促进受损肝细胞恢复。
2.3 利尿剂 螺内酯( 安体舒通) 为醛固酮的竞争性抑制剂，作用于远曲小管和集合管，阻断Na+-K+ 和Na+-H+ 交换，导致Na+、Cl- 和水排泄增多，K+、Mg2+ 和H+ 排泄减少，由于仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。呋塞米(Furosemide， 速尿) 主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl 的主动重吸收，导致水、Na+、Cl- 排泄增多，同时K+、H+、Ca2+ 和Mg2+ 排泄也增加，随着剂量加大，利尿效果明显增强。
2.4 促进氨代谢的药 支链氨基酸(BCAA) 由缬氨酸、亮氨酸及异亮氨酸组成，能竞争性抑制芳香氨基酸透过血脑屏障，使肝性脑病患者苏醒，此外，还能提高血浆蛋白含量，降低血浆中非蛋白氮和尿素氮含量， 有利于肝细胞再生及肝功能恢复。乳果糖(lactulose，β- 半乳糖果糖) 含一分子半乳糖和一分子果糖，服用后在结肠被细菌代谢，产生乳酸、醋酸、蚁酸和二氧化碳，使肠道内环境酸化，促进肠道内N H3 转化为N H4+，由粪便排出，从而减少血氨吸收。谷氨酸静脉滴注后与血中过多的氨结合成为无害的谷氨酰胺，由尿排出，可减轻肝性脑病症状， 谷氨酸还参与脑蛋白质代谢与糖代谢，促进氧化过程，改善中枢神经系统功能。精氨酸参与鸟氨酸循环，促进体内尿素的生成，从而降低血氨水平。
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2.5 收缩血管药 特利加压素化学名三甘氨酰赖氨酸加压素，是一种新型的人工合成的长效血管加压素制剂，其本身无活性，可在体内经氨基肽酶作用，脱去其N 末端的3 个甘氨酰残基后，缓慢释放出有活性的赖氨酸加压素。其主要作用是收缩内脏血管平滑肌，减少内脏血流量， 从而减少门静脉血流、降低门静脉压，另一方面，特利加压素还能显著增加患者的肾小球滤过率，改善肾功能[2]。
3 治疗药物的选用
3.1 补充各种维生素 维生素C、E 及B 有改善肝细胞代谢、防止脂肪性变和保护肝细胞的作用，可口服。酌情补充维生素K、B12 和叶酸。
3.2 控制炎症和抗纤维化 秋水仙碱1mg ／ d，分2 次服用，每周服药5 天。
3.2 保护肝细胞的药物 如葡萄糖醛酸内酯( 肝泰乐)、维丙胺、水飞蓟素( 益肝灵)、肌苷等。葡葡糖醛酸内酯口服每日3 次，每次0.1 ～ 0.2g，儿童减半，肌内注射或静脉注射每日1 ～ 2 次，每次0.1 ～ 0.2g。维丙胺口服每日3 次，每次50 ～ 75m g，肌内注射每日1 次，每次80 ～ 160mg，15 ～ 30 天为1 个疗程。水飞蓟素每日3 次，每次2 片， 2 ～ 3 个月为1 个疗程。肌苷口服每日3 次，每次0.2 ～ 0.6g，肌内注射或静脉注射每日1 ～ 2 次，每次0.2 ～ 0.6g。10％葡萄糖液内加入维生素C、B6、氯化钾及胰岛素。
4药物的不良反应及处理
秋水仙碱主要不良反应包括有腹痛、食欲不振、皮疹、血小板减少等。肌苷静脉注射可出现颜面潮红、恶心、胸部灼热感等。螺内酯的不良反应以高钾血症最为常见，故用药期间必须密切随访血钾和心电图。呋塞米大剂量或长期应用时，可出现低钾血症、低氯血症、低钠血症等。特利加压素主要不良反应为腹痛、头痛、短时间脸部苍白、动脉血压增高等。新霉素有1％～ 3％可被肠道吸收，长期应用仍有可能引起肾功能和听力损害。应用普萘洛尔可有头昏、心率过慢( <50 次／ m i n )、支气管痉挛等。右旋糖酐使用于过敏体质者，用前应做皮试。奥曲肽的不良反应有厌食、恶心、腹痛等，长期应用可致胆石症和胃炎。
5 药物的相互作用
秋水仙碱可导致可逆性的维生素B12 吸收不良和中枢神经系统抑制药增效。螺内酯与肾上腺皮质激素、吲哚美辛、甘珀酸钠或甘草类制剂合用能降低其利尿作用，而多巴胺可加强其利尿作用。呋塞米与盐皮质激素、促肾上腺皮质激素、非甾体类消炎药等合用会降低的利尿作用， 与含酒精制剂以及多巴胺合用时增强利尿作用。谷氨酸不宜与碱性药物合用。头孢曲松钠应用期间饮酒或服用含酒精药物时，可出现双硫仑样反应，故在应用期间和以后数天内，应避免饮酒和服用含酒精的药物。普萘洛尔与利血平或单胺氧化酶抑制剂合用，可导致低血压、心动过缓， 与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，与钙通道阻滞剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕对心肌和传导系统的抑制。低分子右旋糖酐与肝素合用时，有协同作用而增加出血的可能。
参考文献
[1] 中华医学会肝病分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊断标准[J]. 中华肝脏病杂志，2003（11）：72-74．
[2] 王宝恩，张定凤. 现代肝脏病学[M]. 北京：科学出版社,2003:641-642．
论文作者:周虹
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年38期供稿
论文发表时间:2014-4-18
标签：作用论文; 药物论文; 内酯论文; 肝细胞论文; 静脉注射论文; 维生素论文; 糖醛酸论文; 《中外健康文摘》2013年38期供稿论文;