朱丽娜 北京首都国际机场医院 100621
摘要：目的 探讨糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗中的疗效，为临床用药提供参考。方法 选取我院呼吸内科门诊诊治的稳定期COPD患者60例为研究对象，按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，对照组给予缓释茶碱口服治疗，观察组在口服缓释茶碱基础上吸入布地奈德/福莫特罗，所选患者均治疗6个月，比较两组患者治疗前后肺功能、呼吸困难评分、发作次数以及不良反应发生情况。结果 所有患者均完成一个疗程治疗，结果提示观察组患者的FEV1、呼吸困难评分较对照组改善明显，差异有统计学意义（p<0.05）；且观察组患者的病情复发住院次数明显低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；两组患者均未出现严重不良反应，差异不显著。结论 稳定期COPD患者联合应用糖皮质激素和茶碱能明显改善患者肺功能、呼吸困难情况，减少发作次数，提高患者生活质量，具有较佳的疗效，安全性较高。
关键词:茶碱;糖皮质激素;肺疾病,慢性阻塞性
慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病率逐年升高，有着较高的致死率、致残率，影响患者的生活质量，威胁患者的生命。相关统计提示，全球疾病第四位死亡原因即COPD[1]。至今COPD的发病机制尚未完全明确，其治疗方式以内科药物治疗为主，根据其病程分期分为稳定期治疗和急性加重期治疗。糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，可用于常规消炎药难以治疗的病症。大量关于糖皮质激素在急性加重期COPD中的应用研究，提示全身使用糖皮质激素具有一定的疗效，能明显改善肺功能、缓解临床症状[2]。大部分医师均认可糖皮质激素在COPD急性加重期的应用。但糖皮质激素在稳定期COPD治疗中的应用研究较少。本文就糖皮质激素在稳定期COPD治疗中的应用进行研究，为临床COPD治疗提供参考，具体报告如下：
1 一般资料
选取2014年1月至2015年1月我院呼吸内科门诊诊治的稳定期COPD患者60例作为研究对象，分为观察组和对照组，每组30例患者。观察组患者男性18例，女性12例，年龄在46-78岁，平均病程在14.28 士11.02年；对照组患者男性16例，女性14例，年龄在49-82岁，平均病程在16.25 士12.32年，两组患者性别、年龄及病程等一般情况无明显差异，有可比性。所选患者均依据中华医学会呼吸病学分会修订的慢性阻塞性肺疾病诊断标准明确诊断为COPD，均无长期糖皮质激素应用史，排除既往哮喘病史患者。
2 研究方法
2.1 研究分组
根据治疗方式的不同将所选患者分为对照组和观察组，每组各30例患者。其中对照组采用单纯茶碱治疗，观察组在对照组基础上联合应用吸入糖皮质激素治疗。
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2.2 治疗方法
对照组，给予缓释茶碱口服治疗，每次0.2 g,2次/天。观察组，在上述治疗基础上，给予布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂每次2吸,每日2次。两组患者均进行6个月一疗程的治疗。
2.3评价指标
在一个疗程后，第6个月测定患者的肺功能情况（FEV1），进行呼吸困难评分，记录整个疗程中复发住院率，观察相关不良反应情况。
肺功能评价：治疗后FEV1增加35%以上表示病情显著改善；治疗后FEV1增加26%-35%，表示病情中度改善；治疗后FEV1增加15%-25%，表示病情轻度改善；治疗后FEV1小于15%或降低，表示病情无明显改善。
呼吸困难评分，依据英国医学研究委员会的呼吸困难量表进行评价，呼吸困难分为5级：0级，无明显呼吸困难(剧烈活动除外)；1级，快走或上坡时有气短；2级，由于呼吸困难比同龄人走得慢或者以自己的速度在平地行走需要停下来呼吸；3级，在平地行走100m或数分钟后需要停下来呼吸；4级，明显呼吸困难,不能离开房屋或者换衣服时气短[3]。
2.4 统计学分析
采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差描述，采用t检验，p<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 治疗后各观察指标比较
所有患者均完成一个疗程治疗，检测各项指标，结果提示观察组患者的FEV1、呼吸困难评分较对照组改善明显，差异有统计学意义（p<0.05）；且观察组患者的病情复发住院次数明显低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）见表1。
表1 两组患者治疗后各项指标比较
组别 例数FEV1（L）呼吸困难评分复发次数（次）
观察组30 1.72±0.12 2.38±0.205
对照组30 1.30±0.09 3.82±0.419
3.2 不良反应情况
观察整个疗程，两组患者均未出现肝肾功能异常、血钙异常，无严重并发症发生，治疗组仅2例患者出现恶心、咽干给予对症处理后症状消失。
4 讨论
本文研究糖皮质激素联合茶碱在稳定期COPD中的应用，结果提示观察组患者的FEV1、呼吸困难评分较对照组改善明显，观察组患者的病情复发住院次数明显低于对照组。表明观察组患者肺功能及临床症状改善情况明显优于对照组，观察组患者的病情控制较佳。且两组患者均未发生严重不良反应，不良反应发生情况无明显差异，提示糖皮质激素应用在稳定期COPD患者具有安全性。
考虑糖皮质激素应用在稳定期COPD的相关机制为，糖皮质激素可以募集组蛋白去乙酰化酶(HDAC)2,抑制机体内的炎症因子的表达，从而抑制炎症反应。糖皮质激素结合胞内或胞膜上的糖皮质激素受体，进而进入细胞核中，细胞核内的HDAC2使得糖皮质激素受体发生去乙酰化，激活糖皮质激素受体，进而结合具有组蛋白的乙酰化酶(HAT)活性的共同活化分子,形成糖皮质激素受体复合物。随后复合物进一步与糖皮质激素识别元件相结合，启动一些抗炎症基因。糖皮质激素主要通过抑制HAT,从而抑制这些下游的炎症基因表达的分子起到抗炎作用[4]。
综上，糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺病中应用，具有一定疗效，能有效改善患者的肺功能，减轻患者的临床症状，减少病情发作次数，进而提高患者的生活质量，且未发生严重的不良反应，具有较佳的疗效及安全性。
参考文献
[1]耿东升.慢性阻塞性肺病的炎症机制及糖皮质激素的合理应用[J].解放军药学学报,2014,02:170-173.
[2]王新梅.糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病的临床研究[D].山东大学,2006.
[3]徐镶怀,邱忠民.吸入糖皮质激素在稳定期慢性阻塞性肺病中的应用[J].临床药物治疗杂志,2013,02:10-13.
[4]刘欢.慢性阻塞性肺疾病患者糖皮质激素受体表达与激素疗效相关性的研究[D].吉林大学,2012.
论文作者:朱丽娜
论文发表刊物:《医师在线》2015年12月第23期供稿
论文发表时间:2016/4/22
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