王力勇 黑龙江省大兴安岭地区第二人民医院 165000
[摘要] 目的 研究分析甘精胰岛素、格列美脲片、阿卡波糖片联合治疗磺脲类药物治疗失效糖尿病的疗效。方法 此次研究的对象是选择2016年1—12月该院收治的96例磺脲类药物治疗失效的糖尿病患者，将其临床资料进行回顾性分析，并采用随机数字表作为分组原则将其分为对照组与研究组，每组48例。对照组采用甘精胰岛素联合格列美脲片治疗，研究组在此基础上口服阿卡波糖片治疗。观察对比两组治疗前与治疗后血糖水平与胰岛功能指标、每日胰岛素用量、24h血糖达标时间及低血糖的发生率。 结果 研究组治疗后空腹血糖（6.5±1.5）mmol/L、餐后2 h血糖（6.9±1.2）mmol/L、糖化血红蛋白（9.0±1.5）%、胰岛素抵抗指数（0.2±0.2）均低于对照组（7.0±0.5）mmol/L、（7.9±2.0）mmol/L、（9.9±1.7）%、（0.4±0.2），差异有统计学意义（P<0.05），胰岛β细胞功能指数（3.3±1.3）高于对照组（2.0±0.6），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组平均每日胰岛素用量为（22.5±4.4）U/d，低于对照组（29.5±4.5）U/d，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组24 h血糖达标时间（19.5±4.0）h，高于对照组（13.2±5.2）h，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组低血糖发生率4.16%与对照组2.08%对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 甘精胰岛素、格列美脲片、阿卡波糖片联合治疗磺脲类药物治疗失效糖尿病疗效确切，可以有效改善患者的血糖水平，强化胰岛功能，适于临床推广。
[关键词] 甘精胰岛素；格列美脲片；阿卡波糖片；磺脲类药物；失效糖尿病
Objective: To study the efficacy of insulin glargine, Glimepiride Tablets and Acarbose Tablet in the treatment of failure diabetes with sulfonylureas. Methods the objective of this study was to select 96 cases of diabetic patients who were treated in the hospital from 1 to December 2016. The clinical data were analyzed retrospectively, and the randomized digital table was used as a grouping principle and divided into the control group and the study group, with 48 cases in each group. The control group was treated with insulin glargine plus Glimepiride Tablets, and the study group was treated with Acarbose Tablet. The blood glucose level and islet function index, daily insulin dosage, 24h blood glucose compliance time and incidence of hypoglycemia were observed and compared between the two groups before and after treatment. Results the fasting blood glucose (6.5 + 1.5) mmol/L, 2 h postprandial blood glucose (6.9 + 1.2) mmol/L, glycated hemoglobin (9 + 1.5)%, and insulin resistance index (0.2 + 0.2) were lower than those of the control group (7 + 0.5) mmol/L, (7.9 + 2) mmol/L, (7.9)%, and (P<0.), and the difference was statistically significant (P<0.). 05) the islet beta cell function index (3.3 + 1.3) was higher than that of the control group (2 + 0.6), and the difference was statistically significant (P<0.05). The average daily dose of insulin in the study group was (22.5 + 4.4) U/d, which was lower than that in the control group (29.5 + 4.5) U/d, and the difference was statistically significant (P<0.05). In the study group, the blood glucose reaching standard time of 24 h (19.5 + 4) h was higher than that of the control group (13.2 + 5.2) h, the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of hypoglycemia in the study group was 4.16% and 2.08% in the control group, with no significant difference (P>0.05). Conclusion the combination of insulin glargine, Glimepiride Tablets and Acarbose Tablet in the treatment of sulfonylureas is effective. It can effectively improve the blood glucose level of the patients and strengthen the function of islet, which is suitable for clinical popularization.
Insulin glargine; Glimepiride Tablets; Acarbose Tablet; sulfonylureas; failure diabetes
磺脲类药物是治疗2型糖尿病的主要药物，它通过调节胰岛β细胞来发挥降糖机制。然而，2型糖尿病的病程较长，长期采用磺脲类药物治疗可能继发药物失效，即足量磺脲类药物无法达到理想的血糖控制效果[1]。针对磺脲类药物治疗失效的糖尿病患者，可考虑改用非磺脲类或其他磺脲类药物促进胰岛素分泌，也可以在皮下注射胰岛素，但单独应用上述某种药物治疗的效果有限[2]。为了进一步完善糖尿病治疗方案，该研究对该院于2016年1月—2016年12月48例磺脲类药物治疗失效的糖尿病患者应用了甘精胰岛素、格列美脲片、阿卡波糖片联合治疗，收效十分满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便選择该院收治的96例磺脲类药物治疗失效的糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表作为分组标准将其分为对照组与研究组，每组48例。纳入标准：①符合世界卫生组织（WHO）的相关诊断标准；②经运动干预、饮食干预与正常足量的磺脲类药物治疗1年以上，血糖效果仍不理想，即持续3个月以上空腹血糖>8.0 mmol/L，持续3个月糖化血红蛋白>7.5%；③该次研究内容与治疗方案均已告知患者知情。排除标准：①伴有严重肝、肾、心、脑等器官并发症；②Ⅰ型糖尿病；③伴有急慢性感染。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对照组：男25例，女23例；年龄44～75岁（60.5±5.6）岁；病程1～15年，平均（5.8±1.5）年。研究组：男26例，女22例；年龄44～75岁，平均（60.8±5.4）岁；病程1～15年，平均（5.8±1.0）年。两组在性别、年龄与病程构成对比中，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
对照组采用甘精胰岛素（批准文号：国药准字J20140052）联合格列美脲片（批准文号： 国药准字H20010575）治疗，方法：每日晚餐后于皮下肌注甘精胰岛素，初始量为10 U/次，1次/d；晚餐后30 min口服格列美脲片，2 mg/次，1次/d。研究组在此基础上口服阿卡波糖片（批准文号： 国药准字H19990205），50 mg/次，3次/d。两组患者治疗期间均给予血糖指标监测，以便调整药量，1个疗程为3个月。
1.3 观察指标
观察对比两组以下几项指标：①治疗前与治疗后血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）及胰岛功能指标（胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数）的变化。②每日胰岛素用量及24 h血糖达标时间。③低血糖的发生率。
1.4 统计方法
该次研究所涉及的数据样本均以SPSS 17.0统计学软件进行分析与处理，数据样本符合正态分布，计量资料以（x±s）表示，研究组与对照组间对比以t检验；计数资料以率（%）表示，研究组与对照组间对比以χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前与治疗后血糖水平及胰岛功能指标的变化
两组治疗前血糖水平及胰岛功能指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均低于对照组（P<0.05），胰岛β细胞功能指数高于对照组（P<0.05）。
2.2 两组每日胰岛素用量及24 h血糖达标时间对比
研究组平均每日胰岛素用量为（22.5±4.4）U/d，低于对照组（29.5±4.5）U/d（t=5.662，P<0.05）。研究组24 h血糖达标时间（19.5±4.0）h，高于对照组（13.2±5.2）h（t=4385 6，P<0.05）。
2.3 两组低血糖的发生率对比
研究组治疗期间发生低血糖2例（4.16%），对照组发生1例（2.08%），两组低血糖发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.344，P>0.05）。
3 讨论
磺脲类药物是治疗早期2型糖尿病的主要药物，但随着病程的延长，其疗效可逐渐减退，无法保证血糖指标的稳定性，导致治疗失效[3]。据相关调查显示，磺脲类药物治疗失效糖尿病的发生率约占5%～10%，其中用药时间超过5年的患者发生率占30%～50%[4]。目前，磺脲类药物治疗失效糖尿病的发生原因尚未明确，普遍认为与餐后胰岛素分泌量降低、胰岛β细胞功能逐渐衰退；长期用药导致磺脲类药物与细胞膜亲和力降低，影响肠道吸收；胰岛素抵抗加重，敏感性降低有关[5]。
格列美脲是第三代磺脲类降糖药，不仅可以促进胰岛素分泌，且将分子质量较小的β链蛋白作为作用位点，能够快速解离与结合，继而保证了餐后的血糖控制效果。甘精胰岛素属于长效人工合成胰岛素，它能够通过模拟机体生理胰岛素分泌来改善血糖水平，且皮下注射后吸收缓慢，持续作用时间达24 h，利于恢复磺脲类药物治疗失效患者对药物的敏感度，强化胰岛细胞功能。然而，部分研究指出，虽然磺脲类药物治疗失效糖尿病患者在常规磺脲类药物的基础上应用甘精胰岛能够控制餐后血糖，但整体收效仍有所局限，且易增加低血糖风险[6-7]。阿卡波糖属于α酶抑制类药物，它能够抑制肠道内多糖的分解，调控小肠中碳水化合物的吸收作用，继而降低血糖水平。同时，该药还能够增加胆囊收缩素、胰高血糖素的释放，抑制食欲。有学者[8]对30例磺脲类药物治疗失效糖尿病患者应用了磺脲类药物、甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗，结果显示该组治疗后空腹血糖（6.4±1.8）mmol/L、餐后2 h血糖（6.8±1.5）mmol/L均低于磺脲类药物、甘精胰岛素治疗组（7.2±0.8）mmol/L、（7.9±2.2）mmol/L。该文研究结果与此结果相近，研究组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均低于对照组（P<0.05），胰岛β细胞功能指数高于对照组（P<0.05）。可见，甘精胰岛素、格列美脲片、阿卡波糖片联合治疗磺脲类药物治疗失效糖尿病能够有效改善患者的血糖水平与胰岛素功能指标。同时，研究组平均每日胰岛素用量低于对照组（P<0.05），24 h血糖达标时间高于对照组（P<0.05）。两组低血糖发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。三药联合应用不仅可以减少胰岛素用量，延长血糖达标时间，且未增加低血糖风险，安全性较佳。
综上所述，甘精胰岛素、格列美脲片、阿卡波糖片联合治疗磺脲类药物治疗失效糖尿病疗效确切，可以有效改善患者的血糖水平，强化胰岛功能，适于临床推广。
[参考文献]
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论文作者:王力勇
论文发表刊物:《中国医学人文》2018年第4期
论文发表时间:2018/6/26
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