张丽
（南通市第一人民医院药剂科 江苏 南通 226001）
【摘要】 目的:观察丹红注射液联合缬沙坦对糖尿病肾病(DN)早期患者微炎症因子的影响。方法: 选取我院2012年1月～2014年12月住院治疗的2型糖尿病80例患者，根据DN的Mogensen分期法，糖尿病无蛋白尿(DM)20例和早期DN组6O例，DN组又随机分为A(缬沙坦)、B(丹红注射液)、C(丹红注射液+缬沙坦)三组，各20例，观察3个月。比较每组患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAE)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、纤维蛋白原(FIB)、血脂、肾功能等指标的变化，同时检测血清白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等微炎症因子的水平。结果:A、B、C三组血清IL-1、TNF-α、hs-CRP等微炎症因子的水平显著高于DM组(P<0.01)；与治疗前比较，A、B、C三组UAER、IL-1、TNF-α、hs-CRP等指标均有所下降(P<0.01)，C组降低更明显；A、B组纤维蛋白原、血脂水平显著高于C组(P<0.01)。结论:丹红注射液联合缬沙坦改善DN早期患者的血脂及高凝状态，降低血清IL-1、TNF-α、hs-CRP等微炎症因子的水平，达到保护DN的目的。
【关键词】 丹红注射液；缬沙坦；糖尿病肾病；微炎症因子
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）16-0194-02
糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见的并发症之一，是引起其死亡的重要原因。一旦DN患者累及肾脏出现持续性蛋白尿，则肾脏病变往往不可逆转，最终进展为终末期肾脏病。机体的微炎症因子与糖尿病患者肾脏损害的发生存在一定的关系[1]。本文拟通过丹红注射液联合缬沙坦干预DN早期患者，观察相关微炎症因子的变化。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年1月～2014年12月期间收治的2型糖尿病患者80例，并测定UAE进行分组筛选。根据DN的Mogensen分期法，其中无蛋白尿患者20例(DM组，Ⅰ～Ⅱ期，UAE＜30mg/d)，微量白蛋白尿患者60例(DN早期组，Ⅲ期，UAE：30-300mg/d)。DN组又随机分为A(缬沙坦,160mg/d)、B(丹红注射液,20mg/d)、C(丹红注射液联合缬沙坦)三组，每组各20例。排除标准：存在其他肾脏疾病和风湿免疫疾病的患者；长期罹患高血压的患者；入组前长时间使用免疫抑制剂和糖皮质激素的患者。每组患者的年龄、性别、病程等等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。
1.2 方法
A组在原治疗基础上给予缬沙坦(北京诺华)口服，160mg/d，B组在原治疗基础上给予丹红注射液(广东众生)，20mg/d。C组为缬沙坦和丹红注射液联合应用。疗程3个月。另外，每次患者均给予糖尿病知识的宣教，如适量运动、饮食控制、口服降糖药物或胰岛素治疗，使血糖稳定在理想水平。
1.3 观察指标
DN组患者留取24h尿，检测尿UAER。所有患者在治疗前后均清晨空腹取血，使用生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、纤维蛋白原(FIB)、hs-CRP水平，自动化学发光免疫分析仪检测HbA1c。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定TNF-α、IL-1水平。
1.4 统计方法
采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料用x-±s表示，采用方差分析，每组治疗前后各指标的比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 A、B、C三组治疗前后生各指标水平的比较：三组UAER水平在治疗后均比治疗前显著下降(P＜0.01)，且治疗后C组下降最为明显(P＜0.01)；C组LDL-C、TG、FIB的水平较治疗前明显降低(P＜0.O1)，而A、B组的上述指标较治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)；C组LDL-C、TG、FIB等指标在治疗后较A、B组显著降低(P＜0.05)。
2.2 各组患者治疗前后血清IL-1、TNF-α、hs-CRP的水平比较
治疗前，A、B、C三组血清IL-1、TNF-α、hs-CRP等微炎症因子的水平均较DM组显著升高(P＜0.05)，而A、B、C三组前IL-1、TNF-α、hs-CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，各组IL-1、TNF-α、hs-CRP水平均较治疗前显著降低(P＜0.01)，但C组下降更为明显(P＜0.05，见表)。
3.讨论
研究发现[2]，微炎症状态是DN患者病情进展的重要因素，常见的微微炎症因子有IL-1、TNF-α、hs-CRP等，均是临床上衡量DN患者是否存在微炎症的敏感指标。本文中DN各组血清IL-1、TNF-α、hs-CRP水平与DM组相比均明显升高，表明IL-1、TNF-α、hs-CRP等因子水平的增长是导致DN发生和发展的重要原因。其原因可能是：微炎症因子TNF-α的高水平状态可刺激DN患者肾小球系膜细胞、内皮细胞和基底膜的损害，导致细胞外基质合成增加，最终和诱导IL-1的分泌增多[3]，而IL-1的高分泌状态又可刺激肾小球系膜细胞的增生，影响细胞外基质动力学，从而使肾小球内皮细胞的通透性增加[4]，最终促进了DN患者的病情进展。此外，hs-CRP是肝脏在IL-1高分泌状态下合成分泌的，可引起肾脏组织局部的炎症反应，导致血管内皮细胞功能障碍，引起DN患者凝血系统和补体系统的激活，从而肾脏微血管的病变[5]。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)，本文结果显示缬沙坦治疗后血清IL-1、TNF-α、hs-CRP各指标水平显著下降，而LDL-C、TG、FIB等指标水平在治疗前后却无明显变化，表明缬沙坦能抑制DN患者的炎症进展过程，但对血脂、血凝的影响无改善作用。丹红注射液主要含三七、黄芪、丹参、玄参灯有效成分，对DN患者微血管的炎症反应等起到活血化瘀、改善微循环的作用[6]，丹红注射液对照组治疗后血清IL-1、TNF-α、hs-CRP水平也能显著降低，而LDL-C、TG、FIB等指标也无明显变化，并且治疗后DN各组的UAER水平均较治疗前也明显下降，表明丹红注射液和缬沙坦在治疗DN早期患者时可显著有效的减少其尿蛋白排泄，这与代雪梅等人研究相似[7]。本文研究还发现，C组患者血清IL-1、TNF-α、hs-CRP、UAER的水平在治疗后比A、B组明显下降，考虑到丹红注射液有抗炎作用，由此可见丹红和缬沙坦的联用通过可显著降低IL-1、TNF-α、hs-CRP等微炎症因子的机体表达，减少微炎性因子在肾小管中的沉积，从而能进一步减少尿蛋白的排泄，对DN患者有更好的保护作用。此外，C组治疗后LDL-C、TG、FIB也能很好的下降，表明两药的连用在降脂、抗凝等方面也可以对DN起到保护作用。
综上所述，糖尿病肾病患者由于存在微炎症状态能促进疾病的进展，而丹红注射液联合缬沙坦通过降低血清IL-1、TNF-α、hs-CRP等微炎症因子的水平，能减少尿蛋白的排泄，达到对DN的保护的目的。同时丹红注射液联合缬沙坦可以改善DN患者的血脂、高凝状态，可从多方面达到保护DN患者的作用。
【参考文献】
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[7]代雪梅，刘丹，肖醉萱等．丹红注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效叭广东医学，2012，33(17)：2676-2678．
论文作者:张丽
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第16期
论文发表时间:2016/6/23
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