龚爱芳1
1.哈尔滨商业大学药学院 哈尔滨 150076
【摘 要】NF-κB是细胞内最关键的转录因子之一，调控多种基因的表达。如果调控异常会导致免疫缺陷，如自身免疫病，炎症和恶性肿瘤等。利用中药调控该信号通路成为治疗炎症疾病的新策略。研究证实通过调控NF-κB的活化，能较好的抑制疾病的发展。本文探讨了NF-κB信号通路在中药抗炎的研究现状，希望为治疗炎症相关疾病提供药物靶点。
1 NF-κB信号通路
1.1经典NF-κB信号通路
经典的NF-κB信号通路，由IKK激酶复合物作用调控[1]。由亚基IKKα，IKKβ，IKKγ组成的激酶复合体活化，紧接着IκBα磷酸化，蛋白泛素化，其结构改变，部分蛋白酶体降解，NF-κB二聚体入核，参与靶基因转录。正常情况下，激活时间仅仅只需几分钟，DNA结合特异性和转录产物与激活的受体，NF-κB二聚体性质及共激活的转录因子相关[2]。
1.2非经典NF-κB信号通路
不同于经典的NF-κB信号转导，非经典的NF-κB信号转导更为缓慢（在几小时内激活）。而且不同于经典NF-κB被多种受体信号激活，只有特定的一群TNFR超家族成员调控非经典NF-κB信号诱导，其中包括LTβR，CD40等，NIK激酶受到翻译后修饰调控。相比于经典的NF-κB信号通路，我们对非经典NF-κB信号通路的了解，仍处于非常初期的阶段。
2 NF-κB信号转导调控与中药抗炎
NF-κB信号通路参与细胞生长、发育和存活。NF-κB的异常激活会导致多种自身免疫病、炎性肠病、多发性硬化症和恶性肿瘤等发生。因而抑制NF-κB信号转导可能能治疗癌症和炎症相关疾病。而近年来中药的开发利用已经取得了一定的进展，这将为相关疾病的治疗带来新的希望[3]。
2.1窃衣
窃衣素是从窃衣根部中提取出的主要活性成分。具有明显的抗癌和抗炎作用，Endale M等人发现窃衣素可以改善LPS诱导的炎症小鼠模型，通过抑制LPS诱导的IKKα/β活化，调节IkBα磷酸化，减少p65和p50核转位。实验证明窃衣素可以抑制炎症疾病的进展和减少病理性损伤。
2.2臭灵丹
Fraction 14（C15H24O3）是从中药臭灵丹提取物中分离鉴定得到。该化合物具有一定的抗炎和抗流感作用，可以通过抑制炎症因子的基因转录，减少环氧化酶的蛋白表达，从而抑制NF-κB通路，治疗炎症性疾病。
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2.3 丹参
次甲丹参醌是是丹参根及根茎中提取的醌类物质，在炎症性肠病发病过程中，给予次甲丹参醌后，发现其通过减少炎症因子肿瘤坏死因子α，白细胞介素-1β，白细胞介素-6和白细胞介素-8的产生，p65的mRNA表达量显著下降。这一发现可能为提供治疗炎症性肠病药物研究带来帮助。
2.4 穿心莲
穿心莲内酯从穿心莲全草中提取，在炎症疾病中，该活性成分能显著减少细胞因子和趋化因子IL-1β，IL-6，CXCL-1和MCP-1的产生，表明穿心莲内酯在小鼠体内，通过抑制NF-κB信号通路，显示强大的抗炎作用。
3 展望
NF-κB信号转导通路与炎症疾病息息相关，而利用中药调控该信号通路成为治疗炎症疾病的新策略[4]。许多报道表明，细胞因子作为炎症发病机理的关键，如TNF-α是炎症反应中最重要的成员，活化中性粒细胞和淋巴细胞，并调节其他细胞因子的合成与释放，IL-6在很多靶细胞中都有生物活性，对机体的炎症反应和免疫调节发挥重要作用[5]。NF-κB信号通路通过调控细胞因子诱导的基因表达，进而调控炎症反应。中药种类丰富多样，所含有效化学成分复杂，对于中药抗炎作用机制的研究，目前仍处于非常初期的阶段，尤其对于中药抗炎成分尚不完全明确，同时中药有效组分是如何通过分子信号通路调节其活性也未阐明。因此，深入研究NF-κB信号通路与中药抗炎的关系，以及有针对性的中药药物开发，具有重要的指导价值[6]。
参考文献：
[1]Wan F，Lenardo MJ. The nuclear signaling of NF-kappaB：current knowledge，new insights，and future perspectives[J]. Cell Res， 2010，20（1）：24-33.
[2]Cildir G，Low KC，Tergaonkar V，et al. Noncanonical NF-κB Signaling in Health and Disease[J]. Trends Mol Med，2016，22（5）：414-429.
[3]Lawrence T. The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation[J]. Cold Spring Harb Perspect Biol， 2009，1（6）：a001651.
[4]Courtois，G. Smahi A. NF-κB-Related Genetic Diseases[J]. Springer International Publishing，2016，13（5）：843-851.
[5]Sun S. Deubiquitylation and regulation of the immune response[J]. Nat Rev Immunol，2008，8（7）：501-511.
[6]Sun S. The noncanonical NF-κB pathway[J]. Immunol Rev，2012，246（1）：125-140.
论文作者:龚爱芳1
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第3期
论文发表时间:2018/6/9
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