2.辽宁省沈阳市沈阳何氏眼科医院有限公司 辽宁沈阳 110032）
摘要：近年来的研究表明，中医药治疗HSK及其抗复发作用优于单纯西医治疗，笔者将从中医辨证分型、中药单方加减治疗、中药制剂的应用、外治法、其他治法、中西医结合治疗进展、疫苗研究进展以及病毒潜伏与中药抗病毒抗复发作用等方面对其进行阐述和评价。
关键词：中医药；单纯疱疹性角膜炎；抗复发；综述
Research Progress on Prevention and Treatment of recurrence of Herpes Simplex Keratitis by Traditional Chinese Medicine
CAI Zeheng1，HE Wei2△
（1.Grade 2015 Graduate，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China；
2.Shenyang He's Ophthalmologic Hospital Co.，Ltd.，Shenyang 110032，China）
Abstract：Recent studies show that traditional Chinese medicine treatment and anti-recurrence effect of HSK is better than the simple western medicine treatment，the author summarized and evaluated it from 8 aspects，TCM syndrome of differentiation，specific prescription addition and subtraction，herbal preparation，external treatment，and other treatment，combination of TCM and western medicine，vaccine development and latent virus and anti-virus and anti-recurrence effects of Chinese medicine.
Key words：Traditional Chinese medicine；Herpes simplex keratitis；Anti-recurrence；Review
单纯疱疹性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（herpes simplex virus type 1，HSV-1）感染角膜引起角膜溃疡所致，产生角膜白斑，导致失明的一种临床常见的致盲性眼病，为角膜疾病致盲率首位，易复发，难以治疗，严重损害了病人的视力。单纯疱疹性角膜炎在祖国学中属“聚星障”范畴[1]，其病久不愈或易于复发的特点与正虚有关。HSV-1存在广泛，不能被完全清除。HSK作为人类的一种常见病、多发病，在病毒感染人体后，暗藏于三叉神经节内，且病毒随时活化，产生复发性HSK，抗病毒药物能在一定程度上控制病情，但不能根治及控制传播，且长期使用会增加耐药性［2］。因此，本病的治疗效果及反复发作的问题亟待解决，近年来，国内外的医生学者致力于HSK的抗复发及预防研究，中医药抗HSK复发的效果非常显著。笔者就近年来报道的有关HSK的研究进展概述如下。
1.中医治疗进展
1.1中医辨证分型
许玺明[3]辨证分型治疗HSK共32例，分为3型辩证论治：肝经风热型，治以疏风散邪、清肝退翳，应用银翘散加减：金银花、柴胡、连翘、桔梗、竹叶、木贼、牛蒡子、荆芥、生甘草；肝胆火炽型，治以清肝泻火、解毒退翳，应用龙胆泻肝汤加减：龙胆草、黄芩、车前草、栀子、泽泻、当归、柴胡、银花、蒲公英、生甘草；湿热蕴伏型，应用三仁汤加减以清热除湿：杏仁、白蔻仁、半夏、车前子、通草、竹叶、秦皮、乌贼骨、薏苡仁、茯苓、滑石、生甘草，结果显示：治疗组有效率94.87%，高于对照组的76.92%。
1.2中药单方加减治疗
张婷等[4]治疗42例HSK，对照组使用阿昔洛韦（aciclovir，ACV），观察组在对照组的基础上加用银翘荆防汤治疗（板蓝根、黄芩、金银花、蒲公英、防风、荆芥、桔梗、连翘、柴胡、薄荷、甘草），结果显示观察组总有效率90.5%、复发率4.8%，对照组总有效率73.2%、复发率19.5%。马臻舜[5]观察玉屏风散二联治疗70例（70只眼）复发性HSK，对照组予以阿昔洛韦、干扰素、更昔洛韦，联合治疗组加用玉屏风散，并随症加减，结果显示，2组临床治疗总有效率及随诊复发率分别为：对照组85.7%、42.9%，联合治疗组98.6%、7.1%。
1.3中药制剂的应用
陈子燕等[6]观察治疗34例（51只患眼）HSK的疗效，以无环鸟苷作为对照，治疗组在对照组基础上使用中药益气解毒方（黄芪，党参，白术，金银花，防风，密蒙花，连翘，板蓝根，决明子，荆芥，大青叶，蝉蜕，制成颗粒剂），治疗后对照组总有效率为72.34%，显著低于治疗组的90.20%，随访1年，对照组累计复发率为43.33%，明显高于治疗组的16.28%。王玉中等［7］治疗107例（109眼）HSK，以更昔洛韦为对照，治疗组在对照组基础上使用其院内制剂益气解毒冲剂（黄芪，党参，白术，金银花，连翘，板蓝根，防风，荆芥，大青叶，密蒙花，蝉蜕，决明子），结果显示，治疗组临床疗效治愈率、显效率和有效率分别为53.21%、26.61%和20.18%，对照组分别为28.70%、38.89%和32.41%，随访1年，治疗组累积复发率为20.50%，对照组为38.00%。
1.4外治法
赵芳等[8]采用中药超声雾化眼浴治疗48例（55只眼）HSK，对照组采取西药常规疗法，以硫酸骨素滴眼液点眼，4次/天，无环鸟苷滴眼液点眼，6-10次/天，口服维生素C、B2；治疗组在此基础上加用清热解毒中药超声雾化眼浴治疗（紫草，秦皮，金银花，板蓝根，荆芥，防风，薄荷，野菊花），将中药浸泡于冷水中30min后急煎，并采用两层纱布进行过滤，取药50mL，通过超声雾化泵对患者进行喷雾治疗，时间为10-15min，2次/天，治疗组总有效率、随访1年复发率为94.6%、6.3%，对照组分别为80.0%、18.8%。施瑜劲[9]观察清解方联合大量鱼腥草治疗41例HSK的疗效，对照组白天更昔洛韦滴眼液点眼，夜间应用更昔洛韦凝胶，观察组应用自拟清解方（生石膏，龙胆草，玄参，丹皮，生地黄，知母，蒲公英，金银花，黄芩，白术，木贼，黄芪，夏枯草，防风，蝉蜕）联合应用鱼腥草结膜下和球旁注射，结果显示，对照组总有效率77.50%，观察组95.12%，对照组复发率37.50%，观察组12.20%。荣婷等[10]观察中药超声雾化治疗36例HSK临床疗效，对照组采用更昔洛韦加角膜接触镜，治疗组联合应用中药超声雾化熏眼治疗（菊花，薄荷，大青叶，板蓝根，黄连，大黄，木贼草，紫草），辩证分四型论治：风热犯肺型加柴胡、肝火炽盛型加夏枯草、湿热蕴积型加白头翁、阴虚留邪型加玄参，结果显示，治疗组的总有效率97.67%远远高于对照组的74.47%，6个月随访复发率为：治疗组7.69%，远低于对照组的40.00%。
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1.5其他治法
吴丽芳等[11]运用针刺联合中西药物综合治疗40例HSK，对照组治以更昔洛韦加用清肝明目协定处方（菊花，枸杞子，密蒙花，茺蔚子，石决明），并联合应用针刺治疗（取穴：睛明穴、攒竹穴、丝竹空穴、四白穴、太阳穴、百会穴、风池穴、光明穴、三阴交穴、足三里穴、合谷穴、太冲穴，留针30min，日一次针刺），2组显效率、1年随访复发率分别为：治疗组82.5%、5.54%，对照组62.5%、20%。
2.中西医结合治疗进展
刘立杰等[12]以阿昔洛韦为对照，观察组在对照组的基础上联合中药方剂治疗（柴胡，栀子，防风，黄芩，龙胆草，板蓝根，当归，丹参，赤芍，蝉蜕，鱼腥草，甘草），结果，2组总有效率和复发率分别为：观察组88.89%、7.41%，对照组74.07%、31.48%。李金涛等[13]治疗HSK共336例（348只眼），以更昔洛韦为对照，综合治疗组加用自拟清热滋阴明目汤加减（石决明，草决明，青葙子，刺蒺藜，麦冬，黄芩，栀子，板蓝根，土茯苓，荆芥，当归）治疗，综合治疗组总有效率和复发率分别为：98.3%、11.33%，单纯治疗组为：93.5%、19.83%。
3.疫苗研究进展
目前，抗病毒药物及中医药对发作期的HSK具有治疗作用，中西医结合治疗在降低HSK的复发率上有显著疗效，但对HSK的预防及控制感染方面尚无明确疗效的药物。因此，HSK的疫苗研究也已经成为眼科界的焦点。
包膜糖蛋白在HSV的感染和发病中起关键作用，其中包膜糖蛋白B（glycoprotein B，gB）和包膜糖蛋白D（glycoprotein B，gB）是HSV的主要免疫原，能介导病毒胞间扩散，诱导细胞免疫、体液免疫；糖蛋白C（gC）影响病毒的附着和穿入，干扰机体免疫反应[14]。孟祥俊等[15]构建了pgB基因疫苗，通过动物实验证明，pgB疫苗可有效预防实验小鼠的HSV-Ⅰ原发感染，并抑制HSV-Ⅰ潜伏感染的形成。董莉莉[16]等将gC与gD进行基因融合，构建了新的疫苗pRSC-gD.gC-IL-21，通过小鼠动物实验，结果表明，新疫苗可以诱导小鼠产生更强的免疫应答，能够预防HSK的发生、发展。
4.病毒潜伏与中药抗病毒抗复发作用
谢立信等[17]实验研究证明了神经细胞对HSV-1的感染最为敏感，且进一步证明神经节细胞很可能是HSV-l内主要的潜伏感染细胞理论。HSV-1进入宿主TG内的潜伏感染与其防御功能相关，且可终生潜伏，潜伏期不会引起病毒释放和角膜发病[18]。从分子生物学水平上研究证实HSV-1感染潜伏期的角膜内HSV-1功能基因阳性[19]。
潜伏期没有临床表现，而其复发与很多因素有关。抗HSK复发也是目前国内外研究的重点，HSK的复发此数往往与频率成正比，对组织学的损害很大。HSV-1形成潜伏感染后，在特定条件下复发。中药（包括中药提取物、单味中药和复方制剂等）对单纯疱疹性角膜炎的抗复发作用：王珍等[20]对小鼠单疱病毒性角膜炎的抗复发作用研究结果表明双秦眼用凝胶可以抑制TG内HSV-1的潜伏和LAT的表达。亢泽峰等[21]研究证明黄芪口服液通过激活CD4+淋巴细胞的活性，促进IL-18、IFN-γ的分泌，提高机体免疫力，阻碍眼内潜伏的HSV再活化，降低了HSK的复发率。李建超等[22]认为玉屏风散通过抑制病毒的复制、调节免疫、激活机体免疫上调，可以降低HSV-1病毒的复发率。
5.小结
综上所述，中医药治疗HSK，提高总有效率、缩短病程、减少复发率，其疗效明显优于单纯的西医治疗，贯彻中医学的整体观念，减少了抗病毒药物的使用，降低耐药性。中医药治疗方法充分展现了其抗病毒、提高免疫力的作用，即“扶正驱邪”，能够做到标本兼施。现阶段的临床中，也多采用中药联合抗病毒药物，起到了“扶正”“祛邪”的双重功效。其局限性是，虽然临床治疗取得了一定进展，但尚无统一的相关临床诊断标准和疗效判定标准，不利于大样本大数据统计临床确切疗效，应积极开展对中医药治疗HSK及其抗复发的作用机理及药效学等方面的研究。而关于HSK的疫苗研究还停留在动物实验阶段，需进一步的研究以指导临床。
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论文作者:蔡泽恒1,何伟2通讯作者
论文发表刊物:《航空军医》2017年第23期
论文发表时间:2017/12/29
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