张云鹤1 王春2 冉静1 孙振柱2（通讯作者）
（1石河子大学医学院 新疆 石河子 832000）
（2新疆维吾尔自治区人民医院病理科 新疆 乌鲁木齐 830001）
【摘要】 目的：探讨甲状腺微小乳头状癌临床病理特征及其与颈部淋巴结转移的关系。方法：回顾2008年4月至2015年9月间我院收治的205例确诊为PTMC患者的病例资料，分析临床病理特点并复习相关文献。结果：205例PTMC患者中颈部淋巴结转移率20.0%，年龄≥45岁、汉族、肿瘤最大径≥0.5cm及肿瘤多发病灶与PTMC淋巴结转移有关，年龄≥45岁、汉族、肿瘤多发病灶是其独立的危险因素。结论：对于存在年龄≥45岁、汉族、肿瘤多灶性等淋巴结转移危险因素的患者，临床医生应采取不同的治疗策略和手术计划，以提高患者生存质量。
【关键词】 甲状腺微小乳头状癌；临床病理特征；淋巴结转移
【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0243-03
The clinical pathological features of papillary thyroid microcarcinoma and cervical lymph node metastasis related factors analysis
Zhang Yunhe1, Wang Chun2, Ran Jing1, Sun Zhenzhu2.1Shihezi University,Shihezi,832000,China; 2Department of pathology,People’s Hospital of XinJiang Uygur Autonomous Region,Urumqi,830001,China
【Abstract】Objective To explore the papillary thyroid microcarcinoma(PTMC) clinical pathological features and its relationship with cervical lymph node metastasis. Methods We analyzed the clinicopathological features of patients with PTMC . A total of 205 patients with PTMC were enrolled at our hospital between April 2008 and September 2015 and related literatures were reviewed. Results Of them,cervical lymph node metastasis were present in 41 (20%) patients.patients who were 45 years old or older, the han nationality, tumor multiple lesions were the independent risk factors. Conclusion for whose age was 45 years old or older, the han nationality, multifocal tumor , clinical doctors should adopt different treatment strategy and operation plan, in order to improve the patients quality of life.
【Key words】Papillary thyroid microcarcinoma; Clinical pathological features; Lymph node metastasis
甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）是最常见的内分泌恶性肿瘤[1]，约占甲状腺癌的80%[2]。此外，甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma, PTMC）约占甲状腺癌的36%-60%[3]。PTMC被定义为甲状腺乳头状癌测量最大直径≤1.0cm[4]，据一项长达60年的随访研究提示，PTMC的发病率由最初10 年的19% 上升为最近10年的35%[5]，最可能原因是超声诊断技术和针吸细胞学的发展[6]。尽管PTMC是一种惰性肿瘤，生长缓慢，预后良好，但已有报道其长期复发率高达12%[7-8],并且颈部淋巴结转移成为有关肿瘤复发和转移的最重要因素。本文现回顾分析205例PTMC，探讨其临床病理特点与颈部淋巴结转移的相关性，筛选颈部淋巴结转移高危因素患者，从而为PTMC的预后提供参考价值。
1.资料与方法
1.1 资料
回顾2008年4月至2015年9月在新疆维吾尔自治区人民医院行甲状腺手术的病人。其中,术后或术中冰冻被诊断为PTMC的患者纳入本研究。排除过往行甲状腺切除术或有其他恶性肿瘤历史的患者。所选病例均根据中华外科病理学及WHO对PTMC的诊断标准[9-10]。
1.2 方法
运用SPSS 17.0软件对计数资料进行统计学分析。单因素组间比较采用χ2检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 临床病理资料
205例中，188例患者就诊原因为体检或自发发现颈部肿块3天到15年不等，余17例因急慢性疾病就诊检查时发现。临床表现为颈部肿块，伴或不伴疼痛，无声音嘶哑、呼吸困难及吞咽困难。患者年龄23～71岁，平均年龄（46.51±9.406）岁；肿瘤大小0.1～1cm，平均大小（0.66±0.264）cm；女性患者明显高于男性；汉族患者高于少数民族；肿瘤发生在双侧、多个病灶以及侵犯包膜者均较少（表1）。
表1 205例PTMC患者的临床病理特征
*
*少数民族包括维吾尔族、哈萨克族、回族、蒙古族、满族、锡伯族、俄罗斯族及外籍。
2.2 淋巴结转移相关因素
采用χ2检验分析PTMC的临床病理特征与淋巴结转移的关系，患者年龄、民族、肿瘤大小、多灶性均为其影响因素（P<0.05），而患者性别、肿瘤部位及是否侵犯包膜对颈部淋巴结转移无影响（P>0.05）（表2）。
表2 患者淋巴结转移情况与临床病理参数的关联性
*
3.讨论
近年来，已有许多关于PTMC临床意义、适当的治疗方法和预后特点的研究。Grodski等[11]证实了在过去的三十年里PTC的发病率几乎翻了一倍,主要是由于PTMC发病率增高。已经确定，颈部淋巴结转移是PTMC最重要的预后因素，但有报道提示颈部淋巴结转移对PTMC患者的死亡率无影响[8]。与PTMC淋巴结转移相关的因素，国内外学者均进行探讨，MANTINAN等[12]指出多灶性而非肿瘤最大径是复发的独立预测因素。本研究中，肿瘤最大径≥0.5cm的PTMC患者淋巴结转移率明显高于最大径<0.5cm的患者，但多因素回归分析显示多灶性是PTMC淋巴结转移的独立危险因素，排除了肿瘤大小对淋巴结转移的影响。多灶性是指甲状腺内有多个癌灶，癌灶之间为甲状腺组织，这些癌灶是同时发生还是为原发癌灶的腺内播散，目前还存有争议[13]，我们认为，尽管多灶性发生的机制尚未明确，但多灶性的存在可能代表着一组更具侵袭性的PTMC，更容易淋巴结转移及复发。Yu等[14]报道PTMC患者中年龄≥45岁者有更差的预后，所以他们认为年老患者应该考虑更积极的治疗。然而，也有学者认为年龄与PTMC预后无关。我们的资料显示年龄≥45岁的PTMC患者淋巴结转移率明显高于<45岁的患者高，多因素回归分析提示年龄≥45岁是PTMC颈部淋巴结转移的危险因素。新疆地区地处西北边陲，民族成分有47个之多，因此我们分析了205例PTMC患者中民族与淋巴结转移的关系，发现两者之间有统计学意义，因少数民族中维吾尔族居多，我们分析了汉族和维吾尔族之间与PTMC淋巴结转移的关系，两者有统计学意义（χ2=4.229，P=0.040），这在国内及国外尚未有明确报道，而由于我们研究的局限性，此结论尚需大样本量统计分析证实。
本研究的局限性还在于回顾性分析的选择偏见。此外,我们的研究人群仅限于新疆维吾尔自治区人民医院，机构单一,并且收集病例时排除了多例仅在本院做淋巴结清扫术而无甲状腺切除记录的患者，为了验证我们的结果，尚需大量样本做进一步的研究。
综上所述，尽管PTMC是一种预后相对较好的恶性肿瘤，但是为使患者获得长期的生存和良好的生活质量，还需要恰当的治疗，而颈部淋巴结转移是PTMC主要的转移方式和重要的预后因素。因此，对于年龄≧45岁，民族为汉族，肿瘤有多个病灶发生的PTMC患者临床医生应该调整治疗方案并做好随访工作。
【参考文献】
[1]Vasileiadis T,Karakostas E,Charitoudis G,Staorianaki A,Kapetanakis S,Kouraklis G,Karatzas T.Papillary thyroid microcarcinoma:clinicopathological characteristics and implications for treatment in 276 patients[J].Eur J Clin Invest.2012;42(6):657-664.
[2]Lee NS,Bae JS,Jeong SR,Jung CK,Lim DJ,Park WC,Kim JS,Kim SN.Risk factors of lymph node metastasis in papillary thyroid microcarcinoma[J].J Karean Surg Soc.2010;78(2):82-86.
[3]Roti E,Rossi R,Trasforini G,Bertelli F,Ambrosio MR,Busutti L,Pearce EN,Braverman LE,Degli Uberti EC.Clinical and histological characteristics of papillary thyroid microcarcinoma:results of a retrospective study in 243 patients[J].J Clin Endocrinol Metab.2006;91(6):2171-2178.
[4]DeLellis RA,Lloyd RV,Heitz PU,Eng C.Pathology and genetics of tumours of endocrine organs[M].Lyon:IARC Press;2004.(World Health Organization classification of tumours;v.8)
[5]Hay ID,Hutchinson ME,Gonzalez-Losada T,et al.Papillary thyroidmicrocarcinoma:a study of 900 cases observed in a 60-year period[J].Surgery.2008;144(6):980-988.
[6]Lin JD.Increased incidence of papillary thyroid microcarcinoma with decreased tumor size of thyroid cancer[J].Med Oncol.2010;27(2):510-518.
[7]Hay ID,Grant CS,van Heerden JA,Goellner JR,Ebersold JR, Bergstralh EJ.Papillary thyroid microcarcinoma:a study of 535 cases observed in a 50-year period.Surgery[J].1992;112(6):1139-46.
[8]Mazzaferri EL,Jhiang SM.Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer[J].Am J Med.1994;97(5):418-28.
[9]武忠弼,杨光华.中华外科病理学[M]．北京：人民卫生出版社，2002：1795-1805．
[10]DeLellis RA，Lloyd RV，Heitz P，etal．WHO肿瘤分类及诊断标准：内分泌器官肿瘤病理学和遗传学分册[M]．江昌新，谭郁彬，译．北京：人民卫生出版社，2006:58-82．
[11]Grodski S,Delbridge L.An update on papillary microcarcinoma[J].Curr Opin Oncol.2009;21(1):1-4.
[12]MANTINAN B,REGO IRAETA A,LARRANAGA A,et al.Factors influencing the outcome of patients with incidental papillary thyroid microcarcinoma[J].J Thyroid Res,2012,2012(1):469397.
[13]郭真,卢崇亮.甲状腺微小乳头状癌的研究进展[J]．中国普通外科杂志，2012,21(5):597-601.
[14]Yu XM,Wan Y,Sippel RS,Chen H.Should all papillary thyroid microcarcinomas be aggressively treated? An analysis of 18,445 cases[J].Ann Surg.2011;254(4):653-660.
论文作者:张云鹤1,王春2,冉静1,孙振柱2（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2016年7月第21期
论文发表时间:2016/8/2
标签：淋巴结论文; 患者论文; 肿瘤论文; 甲状腺论文; 颈部论文; 因素论文; 汉族论文; 《医药前沿》2016年7月第21期论文;