牡丹江市第二医院 黑龙江牡丹江 157011
【摘 要】目的：研究自体骨髓干细胞经冠脉移植对心肌梗死患者心功能的影响及其安全性。方法：82例冠心病伴心肌梗死患者，男65例，女17例，平均60岁（27-79岁），体外分离培养自体骨髓干细胞2-3周，开通梗死相关罪犯血管，通过冠脉转运将骨髓干细胞植入患者的心肌梗死区，移植的骨髓间充质干细胞数为（0•9-3•5）×106，骨髓单个核细胞数为（1•6-8•3）×106。术前和术后6个月分别行99mTc-MIBI心肌灌注显像、二维超声心动图和动态心电图检查。结果：2例患者因罪犯血管狭窄小于50%未行PCI，仅移植干细胞，1例患者因严重的冠状动脉三支血管病变未能行PCI而仅行干细胞移植，另l例患者行PCI术后，心功能仍无明显改善，半年后移植干细胞。其余78例患者在梗死相关动脉开通后注入细胞。82例患者二维超声心动图检查示LVEF较术前明显增加[51•13±9•68）vs.（42•58±12•49），P<0•05]，LVDd较术前稍减少[（58•21±7•75）vs。（58•25±8•31），P>0•05]，但未达统计学意义；64例99mTc-MIBI检查显示梗死部位心肌灌流明显改善。术中及术后随访6-23个月无心律失常和其他合并症发生。结论：进行自体骨髓干细胞经冠脉移植治疗冠心病、心肌梗死具有抑制左室重构，改善心脏功能的作用。随访6-23个月未见心律失常。
【关键词】骨髓干细胞；心肌梗死；临床研究
【中图分类号】R542.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-152-01
据统计，全球每年约有1700万人死于心血管疾病，其中有一半以上死于急性心肌梗死。尽管目前应用血运重建和药物治疗来阻止心功能的恶化和心律失常的发生，但效果有限，无法使已梗死的心肌细胞再生。如何使坏死心肌或无功能心肌再生，再现其舒缩功能，一直是科学家们亟待解决的难题。干细胞技术的出现与成熟给治疗这类疾病带来了新的曙光，应用干细胞治疗心肌梗死已经成为当前世界心血管病学研究的热点之一。目前用于尝试治疗心肌梗死的干细胞主要为胚胎心肌细胞、胚胎干细胞、骨骼肌干细胞、骨髓干细胞和周围血干细胞等。经医院伦理委员会批准并获得患者知情同意后，我院于2013年6月起对冠心病伴心肌梗死患者进行自体骨髓干细胞经冠脉移植治疗的临床研究，已完成92例，现将已随访6个月的82例患者结果报告如下。
1.临床资料
1.1一般资料
选取82例冠心病伴心肌梗死患者，男性65例，女性17例，平均年龄60岁（27-79岁），心功能Ⅱ一Ⅳ级，其中Ⅱ级10例，Ⅲ级12例，Ⅳ级2例，前壁心肌梗死76例，下壁心肌梗死6例。82例患者中78例患者均在梗死相关血管PCI术后进行干细胞移植。移植的骨髓间充质干细胞数为（0•9-3•5）×106，骨髓单个核细胞数为（1•6-8•3）×106。4例患者在第一次细胞移植过程中出现胸痛和短暂的血压下降，ST段抬高，经立即停止细胞移植，撤除球囊后症状消失。经缩短移植细胞时间，增加移植次数后，顺利将剩余细胞移植。其余78例移植过程顺利。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
1.2方法
骨髓干细胞分离、培养 0•5%碘伏常规消毒，1%利多卡因局麻，无菌条件下从患者髂后上嵴穿刺抽取骨髓20-40ml，采用Ficoll密度梯度离心法进行骨髓干细胞分离后接种于含20%胎牛血清的IMDM细胞培养液中，37℃、5%CO2孵箱中进行培养；待细胞密度达到70%左右时进行传代培养，体外培养2-3周；移植前收集细胞，悬浮于10ml含肝素、无胎牛血清的IMDM细胞培养液中。骨髓干细胞分离前和干细胞培养结束时均分别行病原学检测。
1.3心功能评价
采用Wagner等报道的QRS波群记分法评价心功能，于入院第1、28d描记常规12导联心电图，测量各导联（除Ⅲ、aVR导联）的Q波和R波宽度，Q/R及R/S波幅比值，计算分值，将各项分值相加即得1份心电图的分值。
1.4统计学处理采用SPSS统计软件对资料进行分析，药物治疗前后结果进行配对t检验，组间比较采用t检验，数据以-x±s表示。
2.结果
2例患者因罪犯血管狭窄小于50%未行PCI，仅移植干细胞，1例患者因严重的冠状动脉三支血管病变未能行PCI而仅行干细胞移植，另l例患者行PCI术后，心功能仍无明显改善，半年后移植干细胞。其余78例患者在梗死相关动脉开通后注入细胞。82例患者二维超声心动图检查示LVEF较术前明显增加[51•13±9•68）vs.（42•58±12•49），P<0•05]，LVDd较术前稍减少[（58•21±7•75）vs。（58•25±8•31），P>0•05]，但未达统计学意义；64例99mTc-MIBI检查显示梗死部位心肌灌流明显改善。术中及术后随访6-23个月无心律失常和其他合并症发生。
3.讨论
传统观点认为，骨髓干细胞属于机体组织特异性干细胞，只能定向分化为各系血细胞和免疫细胞。然而新近的研究表明，骨髓干细胞具有比既往预期更高的可塑性，在心肌梗死后能迁移到心肌损伤部位，在心脏环境中横向分化为心肌细胞和血管内皮细胞，参与坏死心肌组织的再生，而将其直接移植到动物心肌梗死部位，亦能促进梗死后心肌组织的再生和改善心脏功能。临床研究亦证实，分离急性心肌梗死患者自体骨髓单个核细胞，用心导管经梗死区的供血动脉移植到心肌梗死部位，能减少心肌梗死范围并提高心功能。成人骨髓单个核细胞中包含造血干细胞（hematopoieticstemcells，HSC）和成血管细胞（angioblasts）两个干细胞群，HSC的心肌和血管分化潜能已在动物实验中得到证实，而成血管细胞亦在血管的生成中起重要作用。
本研究的82例随访患者6-23个月均无心悸感觉，心电图及24h动态心电图未发现严重心律失常及其他不良反应。本研究结果与Mocini等的结果相似：自体骨髓干细胞移植并不增加心律失常的发生，相反，随着心功能的改善，心律失常的发生有所减少，具有较好的临床应用前景，值得进一步研究。
参考文献：
[1]李文强，李艳，李国草，等•自体骨髓基质干细胞移植对扩张型心肌病心功能及血浆脑钠肽的影响[J].中华急诊医学杂志，2005，14（7）：559-562.
[2]杨志健，张馥敏，徐清斌，等.经冠脉移植自体骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的实验研究[J].江苏医药，2004，30（4）：250-251.
[3]陈运贤，钟雪云，欧瑞明.造血干细胞可塑性研究及临床应用.中国病理生理杂志，2002，18（12）：1548-1551.
论文作者:梅雪
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第7期
论文发表时间:2016/6/23
标签：干细胞论文; 心肌梗死论文; 骨髓论文; 患者论文; 细胞论文; 心肌论文; 功能论文; 《系统医学》2016年第2卷第7期论文;