（菏泽鲁心心脑血管病医院 山东 菏泽 274000）
【摘 要】目的：观察血塞通与低分子肝素钠联合治疗不稳定性心绞痛的临床疗效及对血液流变学、 血脂的影响。方法：将所观察的124例患者随机分为治疗组(注射用血塞通与低分子肝素钠组)64 例, 对照组(阿司匹林与低分子肝素钠组) 60例, 分别治疗7d 后观察临床疗效, 14d 后观察血液流变学及血脂的变化。结果：治疗组总有效率及治疗后心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、发作间隔时间、Holter 24h 缺血总时间等改善方面均优于对照组(P<0.05)。两组治疗后全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、甘油三酯、胆固醇均较治疗前明显下降(P<0.05, P<0.01) , 其中全血高切比黏度的降低治疗组优于对照组(P<0.05) , 而且治疗组能明显降低患者的纤维蛋白原(P<0.01)。结论：注射用血塞通与低分子肝素钠联合治疗不稳定性心绞痛疗效显著,且能降低血脂、血黏度及纤维蛋白原而无出血现象发生,而且没有增加出血等并发症。
【关键词】注射用血塞通；低分子肝素钠；不稳定性心绞痛；临床疗效
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0116-02
Clinical observation of panax notoginseng saponins combined with low molecular weight heparin-Na therapy for unstable angina
【Abstract】Objectives:To observe clinical curative effect of panax notoginseng saponins combined with low molecular weight heparin-Na therapy for unstable angina, and the effects on blood rheology and blood lipid.Methods:124 patients with unstable angina were randomly divided into treatment group and control group, the treatment group(64 patients)treated by panax notoginseng saponins for injection combined with low molecular weight heparin-Na,the control group(60 patients)treated by aspirin combined with low molecular weight heparin-Na.Clinical curative effect were observed respectively after 7 days treatment, and the effects on blood rheology and blood lipid were observed after 14 days treatment.Results:Treatment group was better than control group on total effective rate, attack frequency of angina pectoris, duration of angina pectoris,onset time interval,total 24 h Holter ischemia time(P<0.05).Significant lower of whole blood viscosity (high shear,low shear), plasma viscosity,triglyceride and cholesterol were found in the two groups (P<0.05,P<0.01).In which the whole blood high shear viscosity was lower than control group(P<0.05).The level of fibrinogen in treatment group was lower than control group after treatment(P<0.01).Conclusions:Panax notoginseng saponins for injection combined with low molecular weight heparin-Na have good effect on therapy for unstable angina, and could decrease blood lipids,blood viscosity and fibrinogen without complications such as bleeding.
【Key words】panax notoginseng saponins for injection;low molecular weight heparin-Na;unstable angina;clinical effects
不稳定性心绞痛(UAP)是介于稳定性心绞痛与急性心肌梗死(AMI)之间的一组急性冠状动脉综合征, 病情进一步发展可导致 AMI 或猝死。因此, 积极探讨有效的治疗措施有十分重要的临床意义。自 2010 年1月-2013 年1月, 笔者采用注射用血塞通联合低分子肝素钠治疗 UAP 患者64例, 取得了满意的临床疗效, 现总结报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部病例均为我院住院患者, 诊断均符合国际心脏病学会和 WHO 关于缺血性心脏病的命名和诊断标准【1】, 并经心电图及心肌酶学检查除外 AMI, 临床共观察124 例, 按就诊序号以 1: 1 比例随机分为两组, 血塞通联合低分子肝素钠治疗组(以下简称治疗组) 64例, 其中男34例, 女30例; 年龄46～78 岁, 平均( 60.8± 7)岁; 初发型劳累性心绞痛28例, 恶化型劳累性心绞痛14例, 卧位型心绞痛4例, 变异型心绞痛4例, 梗死后心绞痛14例; 合并高血压病者34例, 高血脂症者34例, 糖尿病者24例; 低分子肝素钠对照组(以下简称对照组)60例, 其中男36例, 女24例; 年龄 47～77 岁, 平均( 61.5±6.8)岁; 初发型劳累性心绞痛30例, 恶化型劳累性心绞痛8例, 卧位型心绞痛4例, 变异型心绞痛8例, 梗死后心绞痛10例; 合并高血压病者 16 例, 高血脂症者26例, 糖尿病者28例; 两组性别、年龄、伴发疾病及心绞痛类型比较均无显著性差异( P>0.05)。
1.2 治疗方法
两组患者均常规予以吸氧、 卧床休息、 低脂或糖尿病饮食, 肠溶阿司匹林100mg口服, 每日1次, 辛伐他汀20mg晚餐前口服, 每日1次,硝酸异山梨酯注射液(爱倍，齐鲁制药厂生产)10mg加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml 中静脉滴注, 每日1次, 合并高血压、糖尿病者, 给予降压降糖药物治疗。治疗组在常规治疗的基础上予以注射用血塞通(昆明制药股份有限公司生产, 规格:400mg/支)800mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml中静脉滴注, 每日1次,低分子肝素钠4100U腹壁皮下注射, 每12h 1 次。对照组在常规治疗的基础上予以低分子肝素钠4100U 腹壁皮下注射, 每12小时1次。两组低分子肝素钠均连续用药7d,14d为1个疗程。
1.3 观察指标
治疗前和治疗后第8天观察心绞痛发作频率, 持续时间, 发作间隔时间, 常规12导联心电图 ST-T改变, Holter 24 h缺血总时间。 同时观察治疗一疗程后血脂及血液流变学的变化情况。
1.4 统计学处理
计数资料用x2检验, 计量资料采用t检验。治疗组与对照组相比P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 疗效判定标准
劳累性心绞痛分级改善≥2 级, 缺血性 ST段下移恢复>50%, 或倒置的 T波变为直立为显效; 心绞痛改善1级, 缺血性 ST段下移有改善为有效。自发型与梗死后心绞痛在原生活习惯下心绞痛完全控制, 心电图改善为显效; 心绞痛发作次数减少, 心电图有改善为有效; 心绞痛发作次数减少<50%为无效; 心绞痛发作次数、 程度、 持续时间增加或发展为 A-MI, 心电图缺血程度加重为恶化。
2.2 疗效比较
两组患者在治疗期间无1例恶化而发生 AMI 和猝死,治疗组64例, 显效38例(59.37%), 有效18例(28.12%), 无效8例 (12.5%), 总有效率为 87.5%; 对照组60例, 显效14例(23.33%), 有效32例(53.33%), 无效14例(23.33%), 总有效率为 76.67%, 两组患者间疗效比较有显著性差异(x2=6.94, P<0.05)。
2.3 两组患者治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、发作间隔时间及心电图结果比较（表1）
与本组治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组治疗后比较,△P<0.05,△△P<0.01，两组患者治疗后全血黏度(高切、低切)、 血浆黏度及甘油三酯、 胆固醇均较治疗前明显下降(P<0.05; P<0.01), 其中全血高切比黏度治疗组较对照组改善尤为显著(P<0.05), 而且治疗组能明显降低患者血浆纤维蛋白原。
3 讨论
不稳定型心绞痛是指介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征。目前认为不稳定型心绞痛产生心肌缺血的病理生理机制主要是冠状动脉粥样硬化斑块破裂,激活血小板和形成凝血酶, 导致血栓形成。其血栓多为非闭塞性,或形成闭塞性血栓后短期内再通;其次血管痉挛(血管动力性因素)也参与了其形成【2】。此类血栓中血小板成分多, 纤维成分少, 且血栓形成是一持续过程, 故其治疗应以抗凝及抗血小板聚集为主。冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血继发血小板黏附、聚集及血栓形成, 造成冠状动脉血管不完全阻塞或血管痉挛, 使心肌血供减少是 UAP 的主要病理生理机制, 此机制以被许多临床医学研究所证实, 因此, 对UAP病人的内科治疗目标是迅速抗血小板、抗血栓, 并应用抗心绞痛药物缓解心绞痛。
目前除使用阿司匹林治疗外, 并主张联合使用肝素, 特别是使用低分子肝素代替普通肝素, 有资料表明, 涉及UAP病人的6个试验共同分析显示阿司匹林合用肝素与单用阿司匹林治疗相比可降低 33%的死亡和MI的发生率【3】。而普通肝素合用阿司匹林与低分子肝素合用阿司匹林相比, 低分子肝素组死亡和MI的发生率降低 17%【4】, 从而显示出低分子肝素联合阿司匹林在治疗 UAP 中的重要性。但是, 近年来我们临床观察发现, 在应用低分子肝素、阿司匹林的同时加用疏血通治疗UAP较单纯使用低分子肝素、阿司匹林疗效更为满意, 两组间疗效比较有显著性差异(P<0.05)。在减少心绞痛发作次数、缩短疼痛持续时间、延长发作间隔时间及改善全血高切比黏度、降低血浆纤维蛋白原等方面，血塞通治疗组明显优于对照组 (P<0.05; P<0.01)。现代药理研究表明：血塞通为三七提取物，主要成分为三七总皂苷，可提高超氧化物歧化酶的活性，具有较强的清除脂质过氧化物和清除氧自由基的能力；能扩张血管，改善血管内皮功能；降低血小板表面活性，抑制血小板聚集和黏附，减少细胞间黏附分子表达及中性粒细胞侵润，提高心肌细胞耐缺氧能力，同时降低心肌耗氧量；降低全血粘度、血浆纤维蛋白原含量；抑制平滑肌增殖而抗动脉粥样硬化，抗心肌缺血再灌注损伤，从而改善微循环，增强冠脉血流供应，提高应激能力，增加内膜斑块的稳定性。而低分子肝素钠具有较强的抗Xa活性，因此抗凝作用强，可有效预防血栓形成，而抗IIa的活性则明显较弱，出血副作用轻，比较安全【5】。本研究结果显示：血塞通注射液具有抗凝血、抗血小板聚集、降低纤维蛋白原、抑制血栓形成和溶栓,降低血液黏滞性, 疏通微循环, 扩张冠状动脉, 改善心肌供血作用, 从而缓解心绞痛或减少心绞痛发作次数, 缩短心肌总缺血时间。临床观察发现与阿司匹林、低分子肝素配合, 具有作用互补的作用, 且未发现血小板减少、凝血酶原时间延长及出血现象,不良反应较少，可以在各级医院广泛应用。
参考文献：
[1]中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(6):409.
[2]胡大一,许俊堂.谈谈不稳定型心绞痛的溶栓疗法[J].中华心血管病杂志,2001,29(12):770.
[3]Oler A,Whooley MA, Oler J,etal.Adding heparin to aspirin reducesthe incidence of myocardial infarction and death in patients with unsta-ble angina:a meta- analysis[J].JAMA,1996,276:811- 815.
[4]Cohen M,Demers C,Garfinkel EP,etal.Low-molecular-weight hep-arins in non-ST- segment elevation ischemia: the essence trial[J].Am JCardiol,1998,82:196-246.
[5]杨筱传.低分子肝素的临床研究现状[M].国外医学内科学分册,1999,26 (9):353-397.
论文作者:文国赞
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/18
标签：心绞痛论文; 肝素论文; 分子论文; 阿司匹林论文; 黏度论文; 两组论文; 心肌论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;