张会杰[1]2004年在《甲基莲心碱的中枢转运与P-糖蛋白的调节作用》文中指出目的：在观察甲基莲心碱（neferine，Nef）的血脑屏障通透性，确立Nef剂量与脑、心脏和肾脏组织间Nef浓度关系的基础上，探讨P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）对Nef中枢转运的调节作用。方法：① 建立Nef 的HPLC方法，测定小鼠静脉注射Nef后不同时间点脑组织中Nef的浓度，比较不同剂量Nef静脉注射给药后的小鼠脑内Nef浓度与注射剂量及心脏和肾脏中Nef浓度间的关系。② 采用MTT法了解Nef、敌敌畏（dichlorvos, DDVP）和维拉帕米（verapamil, Ver）对RBE4细胞的毒性作用。③ 绘制RBE4细胞摄取Nef和DDVP的时间曲线和浓度曲线，根据时间曲线和浓度曲线及药物细胞抑制率，选择RBE4细胞摄取Nef和DDVP的适宜培养时间和浓度。④ 研究P-gp抑制剂Ver对RBE4细胞摄取Nef和DDVP的影响，及DDVP对RBE4细胞摄取Nef的影响。结果：① 5mg·kg-1Nef注射时，小鼠脑组织中未测到Nef；而10-30mg·kg-1Nef注射时，小鼠脑组织中测得Nef，且脑中Nef浓度随着给药剂量的增加而增加，在Nef注射20 min时脑中Nef浓度达峰值；在相同剂量时，脑中Nef浓度与心脏和肾脏中Nef浓度之间有显着性差异（P<0.01）。② Nef在1-5μg·ml-1、DDVP在1-12μg·ml-1、Ver在1-15μg·ml-1范围内时，RBE4细胞生长抑制率小于10%。③ RBE4细胞摄取Nef和DDVP呈时间依赖性，Nef在60 min、DDVP在90 min时摄取达稳态；RBE4细胞对Nef（1-5μg·ml-1）和DDVP（2-12μg·ml-1）的摄取呈浓度依赖性，5μg·ml-1Nef和12μg·ml-1DDVP为RBE4细胞生长抑制
岑娟, 张峰, 姬汴生[2]2013年在《以P-糖蛋白为调控靶点的天然产物研究进展》文中认为P-糖蛋白(P-gp)不仅参与维持人体正常生理机能,还是肿瘤多药耐药、神经性疾病等病理进程的重要功能分子,同时严重影响了底物类药物的使用,因此选择性调控P-gp的临床意义重大。国内外P-gp抑制剂的研究已历经3代,但始终未能达到临床应用要求。近年来中药研究发现了大量具有P-gp调控活性的天然产物,为新型P-gp调节剂的研发奠定了基础。根据P-gp的生理学、病理学作用,阐述了其调控研究的药理学意义,分析了天然产物调控P-gp的研究优势,并根据不同作用机制对已报道的活性天然产物进行分类介绍,为相关研究提供参考,以促进P-gp抑制剂的进一步研发。
李琦玮, 张甘霖, 孙旭, 王笑民[3]2019年在《甲基莲心碱抗肿瘤药理作用及其分子机制研究进展》文中研究指明目的:了解甲基莲心碱(Nef)抗肿瘤的药理作用及其分子机制研究进展,为该生物碱的进一步开发利用提供依据。方法:以“甲基莲心碱”“肿瘤”“Neferine”“Anti-tumor”“Cancer”等中英文为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询发表于2000年-2018年9月的文献,对Nef抗肿瘤的药理作用及分子机制进行综述。结果:共检索到文献84篇,其中有效文献34篇。结果与结论:Nef是一种提取自莲子心的双苄基异喹啉类生物碱,具有多重抗肿瘤药理活性。Nef可通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、影响肿瘤细胞的自噬过程,从而抑制肿瘤细胞增殖;可通过提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性(如影响肿瘤细胞线粒体功能、抑制炎症相关信号通路、阻碍上皮间质性转化进程、协同抗肿瘤药物)、降低化疗药物(如阿霉素、顺铂等)的毒性起到减毒增效的作用。近年来,有关Nef的基础研究逐渐增多,但主要集中在体外分子机制研究,而基于体内实验的安全性评价及药理研究十分缺乏。多数研究关注于Nef在细胞水平内与炎症通路、自噬过程、氧化应激反应的关系,但对引起这类反应的上游肿瘤相关靶点的研究仍有待深入开展。此外,Nef要从基础研究到临床应用仍有相当的距离,如何优化药物剂型、提高有效成分生物利用度,是今后亟需解决的问题。
参考文献：
[1]. 甲基莲心碱的中枢转运与P-糖蛋白的调节作用[D]. 张会杰. 江西医学院. 2004
[2]. 以P-糖蛋白为调控靶点的天然产物研究进展[J]. 岑娟, 张峰, 姬汴生. 中草药. 2013
[3]. 甲基莲心碱抗肿瘤药理作用及其分子机制研究进展[J]. 李琦玮, 张甘霖, 孙旭, 王笑民. 中国药房. 2019