陈庆花1 柯莉2 杨永红1 方梅琪1 陈赟1 傅君舟3 邱悦群1 许俊来1
（1赣南医学院第三附属医院 341000）
（2广州医科大学附属第三医院 510150； 3广州市第一人民医院 510180）
【摘要】目的 评价老年类风湿关节炎患者应用来氟米特的疗效和安全性。方法 本研究为单盲、对照的临床实验，选取类风湿关节炎患者34名，来氟米特用量为10mg/日，对照一组40人次，来氟米特用量为每次20mg/日，对照二组30人次，予硫酸羟氯喹每次0.2，2次/日，总疗程24周。在0、24周进行疗效和安全性评估。以美国风湿病学会（ACR）疗效指标；疼痛目视模拟测试表（VAS）评分；患者对自身健康状况的总体评估（PGA）；医生总体评价；压痛关节数（TJC）；肿胀关节数（SJC）为疗效指标。结果 所有患者病情均有改善。24周时对照一、二组与治疗组三组的ACR20比较（三组差异无统计学意义P值分别=0.735、0.25）。ACR50比较（对照一组与治疗组差异无统计学意义P=0.970；治疗组与对照二组差异有统计学意义P=0.002）。ACR70比较，三组差异无统计学意义（P分别=0.696、0.144）。0、24周时对照一组与治疗组间VAS(分别为P=0.036、0.1865）、PGA（P=0.079、0.4219）、TJC（P=0.1243、0.384）、SJC（P=0.6225、0.1933）、医生总体评估（P=0.04、0.3783）的差异均无统计学意义；对照二组与治疗组间ESR(P=0.018) 、VAS（P=0）、PGA（P=0.029）、TJC（P=0）、SJC（P=0.307）、医生的总体平价（P=0），除SJC外其余各组差异有统计学意义，三组分别有17例、7例、14例不良反应，差异均无统计学意义（P=0.423）。结论 老年类风湿关节炎患者应用来氟米特治疗后，疗效无减低，且副作用较对照组无明显增加，安全性强，在临床工作中可广泛应用。
【关键词】类风湿关节炎 老年患者 来氟米特 安全性 疗效
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0043-02
类风湿关节炎是以RA是以侵犯四肢可动关节为主要临床表现的一种慢性炎性多系统疾病。确诊后均需根据病情不同程度予以治疗，目前治疗RA的药物种类繁多，包括非甾体类药、改变病情抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂以及雷公藤等中成药，在一般患者治疗中可根据病情自由组合应用。随着现代老年人寿命延长，老年RA患者发病率和就诊率呈增高趋势，传统药物的治疗对缓解病情疗效不满意，为减低致残率，改善生活质量，有必要在严密监控的基础上，应用新型免疫抑制剂。通过此次研究，可以了解老年患者应用来氟米特疗效和不良反应发生率，为临床上治疗老年RA提供借鉴。
1、对象与方法
1.1研究对象
采取方便取样收集2009年5月至2012年12月曾经在我院风湿免疫科接受门诊或住院治疗的患者34名。入组标准：（1）诊断明确，即诊断符合1987年美国风湿病学学会修订的RA分类标准；（2）既往和目前无血液系统疾病、皮肤病、脂肪肝、病毒性肝炎、其他免疫性疾病等；（3）性别不限，年龄60～70岁.
1.2研究方法
（1）、通过收集经确诊符合符合1987年美国风湿病学学会修订的RA分类标准老年患者34例，年龄60～70岁，另外收集40例同样符合诊断标准，年龄为30～59岁，作为对照一组，收集确诊病人30人，年龄60～70岁，作为对照二组，两对照组患者均无上述严重基础疾病。
（2）治疗组予来氟米特10mg，每日一次；对照一组予来氟米特20mg,每日一次；对照二组给予硫酸羟氯喹0.2 Bid,三组均加用甲氨蝶呤10mg/每周,以及非甾体类药物、糖皮质激素连续治疗24周。
（3）临床观察24周，并记录三组患者0、24周时血沉（ESR）、CRP、VAS、PGA、TJG、SJC、医生总体评估等各种数据以及各种不良反应发生情况。
1.3 统计学处理：采用SPSS 11.0统计软件，所有统计检验均采用卡方检验，P<0.05为有统计学差异。
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表1各组患者一般情况及0周时各项评价指标的比较
组别例数年龄（岁)疼痛VAS评分PGA医生总体评分TJCSJCESRCRPDAS28
对照一组3450±1046±1348±1352±1214±55±348±2230±296±1
对照二组3052±757±1653±1752±1614±57±257±2450±32
治疗组4065±354±1755±1859±1616±55±360±2954±724±1
表2各组各项具体评价指标的变化情况
组别例数年龄（岁)疼痛VAS评分PGA医生总体评分TJCSJCESRCRPDAS28
对照一组3450±1023±825±1024±105±32±127±1616±196±1
对照二组3052±736±1433±1432±147±33±243±1730±22
治疗组4065±325±827±1126±106±32±133±1115±224±1
2、结果
2.1 一般情况
104例患者进入临床观察阶段，分为两组对照组与治疗组。对三组患者基线时进行安全性评估，记录三组患者在基线时各项指标并进行统计学分析。治疗组与对照一组比较除VAS评分略有差别外，其他各项指标基本无统计学差异，而治疗组与对照二组比较，各项指标无统计学意义。
2.2 疗效分析
2.2.1 ACR 20结果:对照一、二组与治疗组三组的ACR20率分别为82.5%、63%和79.4%，对照一、二组与治疗组比较的卡方检验， =0.114,P=0.735>0.05, =0.718,P=0.25>0.05,差异无统计学意义。可认为两组的ACR20达到率相等。
2.2.2 ACR 50结果：对照两组与治疗组的ACR50率分别为47.5%、3%和47.1%，对照一组与治疗组比较的卡方检验， =0.001,P=0.970>0.05,差异无统计学意义。可认为两组的ACR50达到率相等，而对照二组与治疗组比较的卡方检验， =8.18,P=0.002＜0.05,差异有统计学意义。
2.2.3 ACR 70组结果：对照组与治疗组三组的ACR50率分别为7.5%、0和11.8%，治疗组与对照一、二组比较的的精确概率法，P=0.696、0.144，差异无统计学意义。可认为三组的ACR70达到率相等。
2.2.4 DAS28在0及24周时治疗组与对照一组比较，P值分别为0.173、0.184，无统计学差异。治疗组与对照二组比较，P值分别为0.8912、0.0063，差异有统计学意义。
2.2.5 各项具体评价指标的结果
治疗24周后，三组患者ESR、PGA、疼痛目视模拟测试表VAS评分、医生总体评价、TJC、SJC较0周时疗效均有改善（P<0.05)，差异有统计学意义，对照一组与治疗组间改善程度比较（P>0.05），差异无统计学意义，而对照二组与治疗组间改善程度的比较，除SJC外,其余各项差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3药物安全性
在24周临床观察期间，对照一组的类风湿关节炎患者中，有6例出现白细胞减少，7例肝功能异常，1例咽部严重不适感，2例脱发，1例颜面部脱皮。发生副作用率42.5%。对照二组1例白细胞减少、2例皮疹、2例视物模糊、1例头晕、1例瘙痒。而治疗组中，7例出现白细胞减少，7例肝功能异常，发生副作用率38.2%。对照一组与治疗组比较(P=0.554>0.05),差异无统计学意义,可认为两者不良反应发生率相等,对照二组与治疗组比较（P=0.423），差异无统计学意义,可认为两者不良反应发生率相等。
3、讨论
老年类风湿关节炎（RA）患者在设计治疗方案，要在有效治疗RA的同时，考虑到老年人的认知能力下降；有多种疾病共存[1]；使用多种药物治疗以及体内存在多系统功能减退等特点，避免造成各种治疗副作用的产生。另外，现阶段关于老年RA患者使用甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹、柳氮磺吡啶等传统药物的疗效和不良反应方面的研究较成熟，而来氟米特作为较新型免疫抑制剂，研究表明治疗自身免疫病疗效显著，不良反应主要有肝脏损害、脱发、白细胞减少等[2]，关于来氟米特应用于老年RA患者的治疗研究较少[3]，因此疗效及不良反应情况也就知之甚少，而随着现在人民生活水平的提高，以及现在类风湿关节炎诊断技术的快速进展，老年RA患者数量逐年上升，且越来越愿意选择疗效好、副作用少的药物。通过本次研究可以看到，在以每日来氟米特10mg的剂量应用于老年RA患者，并配合甲氨喋呤、糖皮质激素等药物治疗，病情改善程度与对照一组无明显差异，不良反应方面两组患者发生率无统计学差异，且经对症处理后均有好转，而对比相同条件的对照二组，在比较应用来氟米特组和硫酸羟氯喹组后，应用来氟米特组疗效明显优于对照二组，且不良反应无明显增加。由此可见，来氟米特作为新型免疫抑制剂，同样可以应用于老年类风湿关节炎患者[4]。且相对应用传统硫酸羟氯喹、柳氮磺吡啶等药物来说，可更好的改善患者病情，减轻经济负担、减少毒副作用的发生，减少致残率，提高生活质量。当然还要考虑的是，由于本次研究观察时间短，可能研究结果不全面，仍需继续进行较长时间观察研究，则可以得出较为全面、正确的结论。另外，本次研究对象仅限于60～70岁老年类风湿关节炎患者，且来氟米特用量仅为10mg/日，对于此年龄段来氟米特用量为20mg/日或大于70岁以上患者应用来氟米特等情况，疗效及不良反应如何？仍值得进一步的研究探讨。
参考文献
[1] 赵惠.来氟米特与甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床研究[J]. 实用医学杂志, 2007,23(13):2075-2076.
[2] 张榕，吴春玲，李舒帆，侯平，肖卫国.雷公藤多甙联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎的疗效[J].中国老年学杂志,2011,31(12)：2194-2196.
[3] 司慧敏.来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的临床观察[J].中国医药指南,2010,8(31):108-109.
[4] 李俊松，张艳秋，马艳敏.雷公藤多甙联合来氟米特治疗老年性类风湿关节炎疗效观察[J]. 中国实用医药,2011,6(1)：132-133.
论文作者:陈庆花1,柯莉2,杨永红1,方梅琪1,陈赟1,傅君
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第32期供稿
论文发表时间:2014-1-7
标签：统计学论文; 患者论文; 疗效论文; 关节炎论文; 差异论文; 老年论文; 类风湿论文; 《中外健康文摘》2013年第32期供稿论文;