1青州市人民医院 山东 青州2625002寿光市人民医院 山东 寿光 262700
摘要：目的：分析通落定痫汤联合苯巴比妥治疗癫痫持续状态的临床疗效及其脑保护作用。方法：回顾性分析2015年1月～2016年1月期间在我院治疗的76例癫痫持续状态患者临床资料，依据就诊时间将其分为对照组和治疗组，每组38例患者，对照组患者采用苯巴比妥治疗，治疗组患者在对照组治疗的基础上，同期加用通落定痫汤治疗，治疗2个疗程（1个疗程15d）后，对比两组患者临床治疗疗效。结论：2个疗程后治疗组临床总有效率为97.36%，对照组临床总有效率为73.68%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者意识恢复时间、癫痫控制时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者72h内意识恢复率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2组患者NO、Ca+水平明显降低，与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05），治疗组、NO、Ca+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2组患者神经细胞凋亡数明显减少，与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05），治疗组神经细胞凋亡数减少明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2组患者超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)明显改善，与治疗前对比差有统计学意义（P＜0.05），治疗组与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；在治疗和观察过程中，两组患者均未见严重副作用，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：通落定痫汤联合苯巴比妥治疗癫痫持续状态的临床疗效疗效确切，可以有效控制癫痫，促进患者意识恢复，并且对脑具有良好的保护作用，值得在临床推广和应用。
关键词：通落定痫汤；苯巴比妥；癫痫持续状态；脑保护作用
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0109-02
Abstract: Objective: to analyse the epileptic decoction combined with phenobarbital treatment of status epilepticus clinical curative effect and the neuroprotective effect of settled. Methods: a retrospective analysis in January 2015 ~ January 2016 period in our hospital treatment of 76 cases of epilepsy lasts condition in patients with clinical data. According to the visiting time the into control group and treatment group, 38 patients in each group, control group were treated with phenobarbital treatment, patients in the treatment group according to treatment group, compared with epileptic Decoction in the treatment of settled. After treatment of 2 courses (a course of 15 days), compared two groups of patients with clinical curative effect. Conclusion: after 2 courses of treatment group clinical total effective rate was 97.36%, control group total effective rate was 73.68%, the difference was statistically significant (P<0.05); the patients in the treatment group consciousness recovery time, seizure control time were significantly shorter than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); the treatment group in patients with 72h recovery of consciousness the rate was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); 2 patients in group NO and Ca+ were significantly decreased after treatment, with statistically significant differences before treatment (P<0.05), treatment group, NO, Ca+ levels lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); 2 patients with neuronal apoptosis decreased significantly after treatment, with statistically significant differences before treatment (P<0.05), the treatment group to reduce the number of apoptotic nerve cells significantly better than the control group, the difference was statistically significant (P<0. 05). After treatment of 2 groups of patients with superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA) improved significantly, compared with before treatment had significant difference (P < 0.05) and treatment group compared with the control group, the difference is statistically significant (P < 0.05). In the treatment and observation processes, two groups of patients had no severe side effects, the difference was not statistically significant (P > 0.05). Conclusion: settles epileptic decoction combined with phenobarbital treatment of status epilepticus clinical curative effect, can effectively control the seizures, promote patients recovery of consciousness, and has a good protective effect on the brain, worth in clinical promotion and application.
Keywords: settled Xian; Phenobarbital; status epilepticus; brain protection
癫痫持续状态是神经内科常见的急重症，是指癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再频繁在发生，或者是指处于全面性强直-阵挛发作持续状态，持续30min以上不自行停止，严重威胁患者的生命安全。如果临床不及时准确的治疗控制癫痫发作，患者会出现高热、缺氧、循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤导致脑部不可逆损伤，增高临床致残率和致死率[1]。临床常采用苯巴比妥治疗，但是部分患者临床效果较差，并且剂量过大时会造抑制呼吸，影响肝肾功能。癫痫在中医学中属“痫症”范畴，属于本虚标实之证，其病位在脑，肝脾肾亏虚是其主要的病理基础，痰瘀互结、阻滞脑窍、元神失控，痰瘀同治是其关键的治疗大法。而通落定痫汤具有镇静解痉，醒神豁痰的功效，可以有效控制癫痫持续状态，减轻患者的病痛。本文作者结合2015年1月～2016年1月期间在我院治疗的76例癫痫持续状态患者临床资料，分析通落定痫汤联合苯巴比妥治疗癫痫持续状态的临床疗效及其脑保护作用。现报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料
选取2015年1月～2016年1月期间在我院治疗的76例癫痫持续状态患者临床资料为研究对象，依据就诊时间将其分为对照组和治疗组，每组38例患者。对照组38例患者中男性21例，女性17例；年龄28～54岁，平均年龄（35.61±5.12）岁；惊厥时间持续时间0.5～2.0 h，平均惊厥时间（1.3±0.9）h；原发性24例，继发性14例。治疗组38例患者中男性23例，女性15例；年龄25～63岁，平均年龄（38.53±6.08）岁；惊厥时间持续时间0.5～2.0 h，平均惊厥时间（1.2±0.8）h；原发性26例，继发性12例。两组患者在年龄、性别、惊厥持续时间等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2试验用药
通络定痫汤（羚羊角粉6 g(冲)，法半夏10g，制天南星10g，橘红10g，远志10g，桃仁10g，全蝎10 g，茯苓20g，珍珠母20g，龙齿各20 g，石菖蒲15g，川芎15g，白僵蚕15 g），每剂加水700ml，用开水煎至200ml，每剂煎2次，将其与第一次的250ml混合，然后每天早晚2次分服，每次250ml。
1.3诊断标准
1.3.1西医诊断标准
参照《神经内科学》要求[2]：反复频繁或持续的发作所导致固定而持续的癫痫状态，或癫痫发作至少持续30 min以上，或2次发作间歇期意识不恢复者；经脑电图、CT确诊。
1.3.2中医诊断标准
参照中医学会制定的《癫痫病诊断与疗效评定标准》(2013版)要求[3]：身体某部分如颜面或口角抽动；个别手指或单侧肢体持续不停抽动达数小时，无意识障碍。
1.4纳入标准
①符合《神经内科学》和《癫痫病诊断与疗效评定标准》中关于癫痫持续状态的诊断药气。②癫痫发作或者发作期间脑电图呈癫痫放电状态。③头颅CT或MRI检查报告颅内未见占位病变。④年龄20～63岁，依从性好，均愿意参加本临床研究。
1.5排除标准
①有癫痫家族史，或脑炎、严重头颅外伤史等可能导致癫痫的后天性疾患。②参与研究前以服用苯巴比妥，或者其他抗癫痫药物。③合并严重脑外伤、心、肝、肺、肾等疾病患者。④对研究药物过敏或有过敏史者。
1.6治疗方法
两组患者均取平卧位，将其头偏向一侧，清除口腔、鼻内分泌物，保持患者呼吸道通畅，并给予持续高流量吸氧，及时纠正脑缺氧，注意监测患者生命体征变化。对于癫痫发作患者应该给予开口器等防护工具，以防舌后坠和咬伤舌唇。
1.6.1对照组
对照组患者静脉注射苯巴比妥（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12020381，生产批号：20131607）200mg，每天1次，治疗2个疗程（1个疗程15d）。
1.6.2治疗组
治疗组患者在对照组治疗的基础上，同期给予通络定痫汤（羚羊角粉6 g(冲)，法半夏10g，制天南星10g，橘红10g，远志10g，桃仁10g，全蝎10 g，茯苓20g，珍珠母20g，龙齿各20 g，石菖蒲15g，川芎15g，白僵蚕15 g）治疗，每剂加水700ml，用开水煎至200ml，每剂煎2次，将其与第一次的200ml混合，然后每天早晚2次分服，每次200ml，连续治疗2个疗程（1个疗程15d）。
1.7观察指标
①观察两组患者临床治疗疗效。②观察两组患者临床癫痫控制时间、意识恢复时间。③观察两组患者72h内意识恢复率。④观察两组患者治疗前后、NO、Ca+水平以、神经细胞凋亡数以及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。
1.8疗效判定
参照《临床癫痫病学》中标准拟定[4]：显效：疗效百分数为90%～100%，24 h内癫痫不再发作且患者意识清楚；有效：疗效百分数为69%～89%，患者24～72 h癫痫不再发作且意识清醒；无效：疗效百分数低于69%，在72 h以后癫痫仍有发作且患者意识不清。
1.9实验室检查
①脑电图检查[5]：常规脑电图采用日本光电9000 常规脑电图仪，按照国际通用10/20 系统放置电极，记录15～20 min；动态视频脑电图采用北京太阳电子科技有限公司生产的SOLAR3000 型神经中央监护系统按照国际通用10/20 系统放置电极，进行24 h 监测。
②神经细胞凋亡检测[6]：采用原位末端标记(TUNEL)法，原位末端标记细胞凋亡检测试剂盒购自德国宝灵曼公司，国药准字S20220911，生产批号：20131123。
③Ca+检测[7]：采用用荧光倒置显微镜检测，荧光反击大小反映了荧光强度的变化，即胞内钙的变化。
④SOD、MDA、NO检测[8]：分别抽取2组患者脑脊液5ml，并且立即分离血清。SOD采用化学发光法，试剂盒（（北京康泰生物工程有限公司，国药准字H2121008，生产批号：20141021）；MDA检测试剂盒（北京康泰生物工程有限公司，国药准字H2013011，生产批号：20142216）；NO检测采用亚硝酸还原法，试剂盒（北京康泰生物工程有限公司，国药准字Z1021207，批号20111202）。
2结果
2.1两组患者治疗结束后临床疗效对比
2个疗程后治疗组临床总有效率为97.36%，对照组临床总有效率为73.68%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.7临床不良反应对比
在治疗和观察过程中，两组患者均未见严重副作用，差异无统计学意义(P＞0.05)。
3讨论
癫痫持续状态分为惊厥性癫痫状态和非惊厥性癫痫状态。通常情况下癫痫持续状态发生率占癫痫病人的5%左右，任何形式的癫痫发作都可表现为持续状态[9]。临床治疗癫痫持续状态主要以抗癫痫药物治疗为主，本文采用的苯巴比妥是长效巴比妥类药物，通过减少Ca+、NO的水平，降低神经元的兴奋性，实现抗癫痫的作用。但是剂量过大时会造抑制呼吸，影响肝肾功能。
癫痫持续状态在中医学中属于“痫症”范畴，其发病原因主要是痰瘀内阻，蒙蔽清窍，患者临床表现为昏厥、抽搐、口吐白沫，表明痰、瘀在癫痫的发病中起着至关重要作用，因此活血化瘀、豁痰开窍、息风定痫成为中医药论治癫痫的重点。本文采用通落定痫汤联合苯巴比妥治疗癫痫持续状态，不仅可以缩短癫痫控制时间和意识恢复时间，而且可以提高脑组织SOD水平，降低MDA 水平，抑制氧自由基生产，从而有效保护神经细胞，达到保护脑的保护作用。通落定痫汤由羚羊角粉，法半夏，制天南星，橘红，远志，桃仁，全蝎，茯苓，珍珠母，龙齿各，石菖蒲，川芎，白僵蚕组成。羚羊角平肝熄风，镇静止痉；石菖蒲开窍醒神，行气化湿，芳香走窜；川芎、桃仁活血化瘀、化痰通络；半夏疏肝理气；珍珠母、龙齿辅以安神。诸药联用共奏止癫、活血化瘀功效。
本文以上研究显示，2个疗程后治疗组临床总有效率为97.36%，对照组临床总有效率为73.68%，差异有统计学意义（P<0.05）。同时治疗组患者意识恢复时间、癫痫控制时间均明显缩短，并且72h内意识恢复率明显提高，NO、Ca+水平明显降低，神经细胞凋亡数明显减少。由此可见，通落定痫汤联合苯巴比妥治疗癫痫持续状态，有效清除率自由基，改善微循环，改善脑缺氧和脑水肿，减少神经细胞凋亡，达到保护脑细胞的作用。总而言之，通络定痫汤联合苯巴比妥治疗癫痫持续状态良好的临床治疗疗效，并具有一定的脑保护作用。
参考文献
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论文作者:王洪坤1, 朱素圆2, 李文政2
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/31
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