摘要:近年来,随着医学技术水平的发展,越来越多的乳腺癌患者得到了早期诊断与治疗,无癌生存期也大大延长。但是,医疗工作者对临床疗效及生存期很重视,对乳腺癌患者形体外观改善情况、上肢等器官功能损伤、心理状态及性功能障碍等整体康复情况关注度不够。这些情况不仅影响患者的生活质量,也影响了患者配偶及家庭生活的质量。因此,重视并加强患者的康复指导十分重要。鉴于此,本文主要分析乳腺癌的治疗现状及展望。
关键词:乳腺癌;治疗;现状
中图分类号:R273 文献标识码:A
1、乳腺癌的发病机理
1.1、乳腺癌有关易感基因
(1)BRCA基因
BRCA是一种乳腺癌易感基因,与乳腺癌的形成有很大关系。研究表明,携带BRCA突变基因的家族人群罹患乳腺癌的风险明显增大。
在5%~10%的家族性乳腺癌中,有10%~15%。BRCA基因的突变易导致乳腺癌。BRCA基因的突变多种多样,目前,已发现3000多种突变类型。在三阴性乳腺癌患者中多见BRCA1基因突变。
(2)其他易感基因
其他易感基因有P53、ATM、PTEN.STK11、CDH1,BRIP1,PALB2、RAD50、HER2等,但其中一些易感基因分子机制尚不明确。研究表明,乳腺癌的发生可能是由于多种易感基因的共同作用。
1.2、乳腺癌分子分型
雌激素受体(ER)分为ERA和ERB两种。ERA的表达与乳腺癌的发生密切相关,尤其是肿瘤的发展;例如乳房缺乏ERA表达的癌症常显示出更具攻击性的表型。在乳腺癌的发展中,ERA基因表达缺失是获得激素抵抗最重要的步骤之一。
有明确的证据表明在人类乳腺肿瘤中,ERA的表达有不良预后的现象,ERB的表达也与乳腺肿瘤中的细胞增殖标志物相关。
另外,对他莫昔芬耐药肿瘤与他莫昔芬敏感性进行比较,前者的ERB显著升高。这些研究表明ERB也促进细胞生长增殖与乳腺肿瘤形成。
2、乳腺癌的治疗现状
目前,除传统手术及放化疗等方法外,内分泌治疗、靶向治疗、介入治疗等综合治疗措施已在临床广泛应用。通过以循证医学为基础的规范化治疗,可提高乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。经过科学的治疗,乳腺癌患者的5年生存率高达82.6%,10年生存率达80%左右,20年生存率达60%左右。保乳治疗、前哨淋巴结活检、术后乳房重建等已成为乳腺癌治疗的趋势。其中保乳治疗手术不仅可以有效控制乳腺癌患者的生存率和复发率,患者术后上肢功能及形体美观等也得到了很好地保障。随着乳腺癌患者生存时间延长,患者的生活质量问题也逐渐受到重视,因此如何延长患者生存时间的同时提高生活质量、恢复职业功能等成为目前急需解决的问题。
3、乳腺癌的治疗进展及展望
3.1、药物治疗
(1)化疗药物:目前,临床用于治疗乳腺癌的化学药物主要包括CTX、ADM、MTX、米托恩醌、表阿霉素、泰素及泰素帝。除以上药物还有希罗达、铂类、诺维苯、健择、凯素及脂质体阿霉素等。
(2)化疗方法:①CAF与AC治疗方案:其为含蒽环类的常用方法之一,有研究显示,在乳腺癌的治疗中,5-FU的治疗作用并不大,从而可以使用表阿霉素代替ADM。②TAC方案:与CAF与AC治疗方案相较,此方案临床疗效更佳。③序贯治疗方案:先进行3个疗程AC方案,再进行3个疗程紫杉类药物治疗。④CMF方案:目前该治疗方案已很少用。
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3.2、外科治疗
对于0~II期、部分III期(IIIA期为主)的患者手术治疗效果明显。手术范围经历了由小到大、再由大到小的发展历程。目前,对早期患者推荐采用保乳手术,中晚期多实行改良根治术,而传统的根治术已很少运用。对于早期患者,保乳手术加术后放疗不仅能达到全乳切除效果,还具有美容的作用。蔡氏等通过观察随访52例保乳手术患者,结果显示所有患者中2例局部复发,其余均未出现复发和转移,整体评价美容效果满意率达94.2%。李氏将59例早期乳腺癌患者分成治疗组(36例)和对照组(23例),治疗组采用保乳手术,对照组采用改良根治术,术后随访12个月,两组控制效果相当,但治疗组乳房外形保留较好。目前对保乳术的条件达成一些共识:肿瘤直径≤3cm、肿瘤位于乳房的外周、腋窝淋巴结无转移、乳房要有足够大的体积。
前哨淋巴结是乳腺癌最早发生转移的淋巴结,而乳腺癌淋巴结转移很少跳跃式发展。如果前哨淋巴结没有转移,就可以在手术时省略腋窝淋巴结的清扫,从而避免腋窝淋巴结清扫后引起如功能障碍、上肢淋巴水肿、皮下积液和切口愈合不良等诸多并发症。90年代开始,前哨淋巴结活检术的应用日益增加。研究表明前哨淋巴结活检检出率为92%~8%,与腋窝清扫的淋巴结的病理符合率为96%~100%,假阳性率为0,假阴性率≤11.9%。
3.3、生物治疗
(1)免疫治疗
人体免疫系统具有免疫防御、免疫监视及免疫稳定三大功能。免疫系统能够识别机体内的抗原物质并将其排除,从而可维持机体内环境的相对稳定以及生理平衡。人体内若出现异常细胞,数量较少时在正常情况下机体自身可监测并及时清除,最终避免发生癌变。然而研究显示,恶性肿瘤在进行增殖转化时,可通过多种机制方式,“巧妙”的成功躲过免疫监视,不被人体免疫系统所发现。目前临床上所谓的免疫治疗,既是通过利用机体对肿瘤产生的免疫反应,最终达到抗肿瘤的目的。目前,临床上有关乳腺癌的免疫治疗主要包括两方面,一个是主动性免疫治疗,另一个是被动性免疫治疗,以上二者且均属于相对较新的乳腺癌治疗领域。
(2)抗血管生成治疗
肿瘤的不断生长与远处侵袭转移均依赖于肿瘤内新生血管提供的营养物质。肿瘤内部新血管形成的过程是一个多步骤的复杂过程,主要包括内皮细胞的大量增殖、不断迁移以及血管再通等,并且一系列抑制或者促进可溶性因子共同调节该过程的发生。抗血管治疗的机制为:通过上调肿瘤血管的抑制因子或者阻止肿瘤血管的生成因子,将相关药物应用于肿瘤血管形成过程中,进一步阻止肿瘤内部新血管形成,最终达到抗肿瘤的目的。
(3)基因治疗
目前,有大量研究显示,疾病的发生是由于基因发生异常情况而引起的,因此,医学界的专家们正在努力尝试对肿瘤患者实施基因治疗,基因治疗既是在患者细胞内导入外源功能基因,从而达到补偿基因缺失、纠正先天性代谢异常或者增加新功能等治疗疾病的最终目标。临床上目前存在多种基因治疗策略,该治疗方法多与其他方法结合在一起进行治疗,如化学基因治疗、免疫基因治疗以及重建抑癌基因的功能治疗等。
总之,在对乳腺癌患者进行治疗时,应根据循证医学理论,综合考虑患者多方面因素,在个体化的基础上制定合理的综合治疗方案,在保证生存率的同时提高患者生活质量。
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论文作者:王凤光
论文发表刊物:《医师在线》2019年21期
论文发表时间:2020/3/24
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