1.河北联合大学研究生学院 河北唐山 063000；2.煤炭总医院口腔科 北京 100028
摘要：慢性牙周炎是口腔科最常见的疾病之一，它是由菌斑中的微生物所引起，发生在牙龈、牙槽骨等牙周支持组织中的慢性炎症，是我国成人丧失牙的首要因素。多年来，有很多研究已经显示，吸烟是患慢性牙周炎的一个非常危险的因素。
关键词：吸烟；慢性牙周炎；人体免疫系统；牙龈卟啉单胞菌；牙周基础治疗
[Abstract]Chronic Periodontitis is one of the most common diseases in the department of stomatology，it is a kind of chronic inflammation caused by microbial in dental plaque and occured in gum，alveolar bone and periodontal support tissue.It is the first factor of adult，s loss of teeth in our country.Over the years，there are a lot of research has shown that smoking is a dangerous factor of chronic periodontitis.
[Key words]Smoking；Periodontitis；Immune System；Pg；Periodontal basic treatment
慢性牙周炎是侵犯牙龈和牙周组织的慢性炎症，是一种破坏性疾病，其主要特征为牙周袋的形成，牙槽骨吸收和牙齿松动，是导致成年人牙齿丧失的主要原因。吸烟，众所周知对人的危害是十分肯定的，烟草中含有3000多种对人体有害的化学物质，多年的研究证实，吸烟也是慢性牙周炎的一种危险因素[1]。吸烟可以通过影响口腔卫生状况、影响牙周环境、降低人体免疫来提高患牙周炎的可能性。另外，吸烟还会影响牙周治疗的效果，影响牙周组织的恢复。
1 吸烟影响口腔卫生状况
研究发现，吸烟者的口腔卫生状况较非吸烟者要差，菌斑堆积、牙石及软垢都较非吸烟者多。牙菌斑是牙周炎发病的始动因子，烟草中的焦油能够促进牙面牙菌斑的堆积，促进牙石的形成，而这些均是牙周病发病的刺激因素。有学者研究表明，吸烟者患慢性牙周病的概率比不吸烟者要高很多，而且病情也会严重很多[2]。吸烟的慢性牙周炎患者往往较非吸烟的患者有更深的牙周袋、更多的牙槽骨吸收及附着丧失。并且吸烟时间越长，发病率也越高，病情也越严重。重度吸烟者的患病率也高于轻中度吸烟者。
2 吸烟影响龈下环境
有研究表明，吸烟会造成龈下缺氧的环境，影响牙周组织的微循环，烟草中的尼古丁进入血液，导致牙龈血管收缩，血流减少，以致牙龈氧供和血气交换减少，清除废物能力降低，从而导致牙龈修复功能降低。吸烟者口腔内会长时间处于缺氧状态，有利于厌氧菌的生长与繁殖。Comes等采用间接免疫荧光显微技术检测牙周可疑致病菌在龈下的构成，发现吸烟患者更易感染牙周致病菌[3。Velden等在同等条件的牙周治疗后，发现吸烟患者的龈下环境较非吸烟患者的龈下环境更有利于牙周致病菌的生长[4]。烟雾的高温和化学成份长期刺激，也会使牙龈上皮角化层增厚，粘膜下血管充血，牙龈长期处于慢性炎症状态，这就为牙周病的发病创造了条件。
吸烟还可影响成骨细胞生长，尼古丁通过刺激成骨细胞碱性磷酸酶的活性，抑制细胞增殖，促进牙槽骨的吸收。烟草中的尼古丁，是对牙周组织有很大毒性的一种成分，它可以影响成纤维细胞的功能，影响细胞的增殖及生长[5][6]。近年来有研究表明，尼古丁可以将成纤维细胞分裂阻滞在G0~G1期[7][8]，孙晓强等通过Masson染色发现，吸烟可损伤牙龈的成纤维细胞及胶原纤维[9]。另外，烟草中的尼古丁也可影响牙骨质的修复过程，从而对牙周组织造成损害。
3 吸烟影响人体免疫
吸烟会对免疫介质的表达、免疫细胞的分化以及抗体的分泌产生影响，从而降低了牙周组织的防御功能。
3.1 吸烟对IL-1β的影响
尼古丁是烟草中的最主要的毒性物质，在与吸烟相关联的慢性牙周炎的发生发展中起着重要的作用。尼古丁可以使外周单个核细胞分泌IL-1β的量增加，IL-1β可诱导MMPs表达增加，从而导致牙周组织的破坏。慢性牙周炎患者的牙周环境与血清中的IL-1β有明显的关系，牙周炎患者的龈沟液中存在相对于健康人群较高水平的IL-1β，如果治疗去除菌斑，龈沟液中IL-1β的水平会明显下降。Sakata 等[10]研究发现，IL-1β可以通过诱导牙周韧带细胞膜上的核因子配体（RANKL）mRNA 的表达，使破骨细胞活化，还可通过介导合成环氧化酶，从而使破骨细胞中前列腺素E2（PGE2）的水平增高，加重骨吸收[11]。
3.2 吸烟对T细胞的影响
T细胞在牙周病的发病机制中有着至关重要的作用。近年来研究表明，吸烟会使Th1和Th2亚群的比例发生变化。Cozen等[12]通过烟草中的毒性物质培养外周血单个核细胞（PBMC）发现，Th2分化的增加可能是因为吸烟使得IL-13和IL-4的量的增多[13]。Heens[14]通过测量吸烟和非吸烟的牙周炎患者龈沟液中IL-13、IL-4等发现，吸烟可以增加T细胞向Th2分化的比例。Th2细胞可诱导B 细胞增殖并分泌抗体，从而会在组织中造成损伤。同时，吸烟还可降低血清中免疫球蛋白IgA，IgM以及IgG的含量，降低唾液中IgA的水平，从而影响人体的免疫。
4 吸烟的慢性牙周炎患者龈下牙龈卟啉单胞菌的变化及影响
牙龈卟啉单胞菌是慢性牙周炎的主要致病菌[15][16]，其可通过内化牙龈上皮细胞，产生细胞因子及酶类使牙槽骨受到破坏。研究发现，烟草中的主要成分尼古丁和可替丁可以促进牙龈卟啉单胞菌黏附及侵入牙龈上皮细胞的过程[17][18]。烟草中含有4000多种化学成分，除尼古丁及其降解产物可替丁外还有一氧化碳和一些毒性物质以及致癌物等[19]。研究发现，血清中的一些烟草成分可通过上调牙龈卟啉单胞菌的某些基因或蛋白，从而上调Pg的侵入能力或毒力作用，烟草成分加速了上皮细胞的胶原降解也利于细菌的侵入[20]。
MMP是一族锌离子依赖性蛋白水解酶[21]，它能够降解细胞外基质。其中的MMP-1是一种成纤维细胞类型的胶原酶，可以降解细胞外基质中比较丰富的胶原。MMP-9是最重要的一种降解基底膜的蛋白酶，参与骨组织重建及病理性骨吸收的过程。TIMP是MMP的天然抑制剂，能够抑制和调节已激活的MMP-1及MMP-9。正常情况下活化的MMP和TIMP在分泌和降解的过程中存在着一定的比例关系[22][23]，这种平衡对维持牙周组织的健康有着至关重要的作用，而烟草中的成分可以打破MMP与TIMP之间的这种平衡[24]。正常牙周组织中MMP和TIMP的表达量很少或者不表达，而烟草可以通过使局部环境缺氧，使MMP与TIMP的表达增高[25]。研究发现，牙龈卟啉单胞菌的内化以及较大剂量的烟草作用可以使牙龈上皮细胞分泌MMP-1、MMP-9与TIMP-l的浓度升高[26]，并打破MMP与TIMP之间的平衡从而促进牙周炎的发展。
5 吸烟影响牙周炎的基础治疗效果
吸烟不仅是慢性牙周炎的发生与发展的重要促进因素[27][28]，还会对牙周基础治疗效果产生影响[29]。研究发现，无论是吸烟的还是不吸烟的牙周炎患者，在给予龈上洁治和龈下刮治术后1周就会有明显的好转，牙龈炎症会逐步消退，探诊时的出血量也有所减少甚至消失[30]。治疗周期结束后，患者的牙龈组织会恢复致密，牙周袋会明显变浅，附着有所增加，但吸烟者的各项指标水平的恢复明显低于不吸烟者[31]。
综上所述，吸烟确实是慢性牙周炎发生与发展的重要的致病因素，它可从多个方面影响慢性牙周炎的发生与发展，同时又会影响慢性牙周炎的治疗和预后。我国是烟草消费大国，近年来吸烟也越来越普及，因此，鼓励牙周炎患者戒烟是预防和治疗慢性牙周炎的关键。近年来有学者发现，吸烟对牙周组织的损害主要集中在前牙，尤其是在舌腭侧，这可能与个人吸烟的习惯有关，但尚未有确切的共识，值得我们进一步研究。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
参考文献：
[1]Bergstrom J.Tobacco smoking and chronic destructive periodontal disease[J].Odontology，2004，92（1）：1-8.
[2]吕威，刘静.吸烟与牙周病关系研究综述[J].赤峰学院学报：自然科学版，2011，13（7）：153-154.
[3]Haakon BN.Current and emerging therapies for Alzheimer's disease[J].Clinical Therapeutics，2013，35（10）：1480-1489.
[4]Elisa R，Alessandro V，Flora G，et al.Apolipoprotein E polymor-phisms in frontotemporal lobar degeneration：a meta analysis[J].Alzheimer's & Dementia，2013，9（6）：706-713.
[5]Liu CC，Takahisa K，Xu HX，et al.Apolipoprotein E and Alzheimer disease：risk，me- chanisms，and Therapy[J].Nat Rev Neurol，2013，9（2）：106-118.
[6]Wolf AB，Caselli RJ，Reiman EM，et al.ApoE and neuroenergetics：an emerging paradigm in Alzheimer's disease[J].Neurobiology of Aging，2013，34（4）：1007-1017.
[7]Daniel JB，Maria MC，John LR，et al.Neocortical β-amyloid area is associated with dementia and ApoE in the oldest old[J].Alzheimer's and Dementia，2013，9（6）：699-705.
[8]Genin E，Hannequin D，Wallon D，et al.ApoE and Alzheimer disease：a major gene with semi-dominant inheritance[J].Mol Psychiatry，2011，16（9）：903-907.
[9]Harold D，Abraham R，Hollingworth P，et al.Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer's disease[J].Nat Genet，2009，41（10）：1088-1093.
[10]Sakata M，Shiba H，Komatsuzawa H，et al.Osteoprotegerin levels increased by interleukin-1beta in human periodontal ligament cells are suppressed through prostaglandin E（2）synthesized de novo[J].Cytokine，2002，18（3）：133-139.
[11]Yamano E，Miyauchi M，Furusyo H，et al.Inhibitory of orally administrated liposomal bovine lactoferrin on the LPS-induced osteoclastogenesis[J].Lab Invest，2010，90（8）：1236-1246.
[12]Zhang JB，Jia JP，Qin W，et al.Combination of plasma tumor necrosis factor receptors signaling proteins，beta-amyloid and apolipoprotein E for the detection of Alzheimer's disease[J].Neuroscience Letters，2013，541：99-104.
[13]Eloise H，Jonathan D，Alysson DR，et al.Gene transfer of human apoe isoforms results in differential modulation of amyloid deposition and neurotoxicity in mouse brain[J].Science Translational Medicine，2013，5（212）：161.
[14]Alexis K，Christophe M，Karim E，et al.Impact of the apolipoprotein E polymorphism，age and sex on neurogenesis in mice：pathophysiological relevance for Alzheimer's disease?[J].Brain Research，2014，1542：32-40.
[15]Ryder MI.The influence of smoking on host responses in periodontal infections[J].Periodontol 2000，2007，43：267-277．
[16]Rivera-Hidalgo F.Smoking and periodontal disease[J].Periodontol 2000，2003，32：50-58．
[17]Teughels W，Van Eldere J，vail Steenberghe D，et al.Influence of nicotine and cotinine on epithelial colonization by periodontopathogens[J].J periodontol，2005，76（8）：1315-1322.
[18]Cogo K.Calvi BM，Mariano FS，et al.The effects of nicotine and cotinine on Porphyromonas gingivalis colonisation of epithelial cells[J].Arch Oral Biol，2009，54（11）：1061-1067.
[19]Tonetti MS.Cigarette smoking and periodontal diseases：etiology and management of disease[J].Ann Periodontol，1998，3（1）：88-101．
[20]Zhang W，Song F，Windsor LJ.Effects of tobacco and P.Gingivalis on gingival Fibroblasts[J].J Dent Res，2010，89（5）：527-531．
[21]Chaussain.Miller C，Fioretti F，Goldberg M，et al.The role of matrix metalloproteinases（MMPs）in human caries[J].J Dent Res.2006，85（1）：22-32.
[22]Sakuraba I，Hatakeyama J，Hatakeyama Y，et al.The MMP activity in developing rat molar roots and ineisors demonstrated by in situ zymography[J].J Mol Histol，2006，37（1/2）：87-93.
[23]Fortunato SJ，Menon R.Screening of novel matrix metalloproteinases（MMPs）in human fetal membranes[J].J Assist Reprod Genet，2002，19（10）：483-486.
[24]Verstappen J，Von den Hoff JW.Tissue inhibitors of metalloproteinases（TIMPs）：their biological funetions and involvement in oral disease[J].J Dent Res，2006，85（12）：1074-1084.
[25]Zhang W，Song F，Windsor LJ.Cigarette smoke condensate affects the collagen-degrading ability of human gingival fibroblasts[J].J Periodontal Res，2009，44（6）：704-713.
[26]Nordskog BK，Fields WR，Hellmann GM.Kinetic analysis of cytokine response to cigarette smoke condensate by human endothelial and monoeyfic cells[J].Toxicology，2005，212（2/3）：87-97.
[27]Sreedevi M，Ramesh A，Dwarakanath C.Periodontal status in smokers and nonsm- okers：A clinical，microbiological，and histopathological study[J].Int J Dent，2012，20（12）：571-590.
[28]Han DH，Lim S，Kim JB.The association of smoking and diabetes with periodontit- is in a Korean population[J].J Periodontol，2012，83（11）：1397-1406.
[29]Preber H，Bergstrom J.Effect of cigarette smoking on periodontal healing followin -g surgical therapy[J].J Clin Periodontol，1990，17（5）：324-328.
[30]孙颖，孙卫斌，徐艳，等.吸烟对牙周炎患者龈沟液中弹性蛋白酶水平的影响[J].口腔医学，2007，27（1）：449-450.
[31]高颖，林崇韬.陈莹.尼古丁对人牙周膜细胞增殖及纤维结合蛋白合成的影响[J].实用口腔医学杂志，2009，21（3）：1173-1174.
论文作者:刘子略1,李昀生2,吴亚楠1
论文发表刊物:《健康世界》2015年6期
论文发表时间:2015/10/29
标签：牙周炎论文; 牙龈论文; 细胞论文; 吸烟者论文; 烟草论文; 尼古丁论文; 患者论文; 《健康世界》2015年6期论文;