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摘要：目的：探究小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液的制剂工艺。方法：采用回顾性分析的方法，对小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳在不同溶剂中的溶解性进行分析，并从中找出溶解性最佳的溶剂，对其稳定性进行基本的判断。然后再抽取10mg左右的IG-105脂肪乳，将其溶解在溶剂中，再选用25%的生理盐水将溶剂进行稀释，制备出IG-105脂肪乳注射液。[1]结果：经过研究，发现小分子微管蛋白抑制剂IG-105在CremophorEL以及Solutle HS15中的溶解度最佳，分别达到了18mg/mL以及10mg/mL，体现出较好的溶解性。其他实验溶剂均未有明显的溶剂效果，与临床医学上所需的配药剂量还有一定的差距。并且得出IG-105脂肪乳注射液的主要处方为IG-105脂肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中。结论：小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液处方具有一定的科学性，它所应用的增溶剂含量符合相关的标准，可以对其进行深入研究，进一步使其发展成为注射剂。该研究获国合专项（2012DFA30530）资助。
关键词：小分子微管蛋白抑制剂；IG-105脂肪乳注射液；制剂工艺
作为临床医学中一种小分子微管蛋白抑制剂，咔唑磺酰胺具有重要的作用与价值。一方面它具有一定的抗微管作用，另一方面对肿瘤患者的康复治疗也有一定的临床疗效。微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳分子量比较小，且合成相对简单，其副作用几乎可以忽略不计，应用前景十分广阔。
1.资料与方法
1.1基本资料 本次研究主要采用回顾性分析的方法，对小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳在不同溶剂中的溶解性进行分析，并从中找出溶解性最佳的溶剂，对其稳定性进行基本的判断。主要用到的实验试剂有IG-105脂肪乳、无水乙醇、生理盐水以及Solutle HS15等。用到的实验器材有试管、试剂盒、搅棒等。
1.2方法
1.2.1IG-105在不同溶剂中的溶解度研究 本次研究是先要找出能够使IG-105脂肪乳进行充分溶解的溶解。首先，要在试管中添加过量的IG-105脂肪乳药物，然后将事先准备好的溶剂进行依次加入，在进行5min左右的超声之后，再将其放置在水浴震荡中持续为其3天的震荡。在震荡的前两天温度在37摄氏度左右，等到第三天，温度有所下降，保持在25摄氏度左右。每一种溶剂分别准备两份。然后将溶剂从试管中提取，进行离心处理，将离心机设置为3500rpm/min，将上清液充分吸取，再由紫外进行吸收。[2]然后可根据标准曲线图对IG-105在不同溶剂中的溶解度进行分析。本次研究主要选用了水、无水乙醇、磷酸盐缓冲液等溶剂以及IG-105在CremopherEL，Solutle HS15中的溶解度。
1.2.2IG-105脂肪乳注射液的初步探究 通过对IG-105在不同溶剂中的溶解度研究，最终得出IG-105在CremophorEL和Solutle两种试剂中溶解度最大。因此，可以采用这两种活性剂作为IG-105的增溶剂，进而将IG-105制备成为注射液。根据现有条件，再加上SolutleHS15显示出优越性，本次研究将选用SolutleHS15溶剂。
1.2.3IG-105脂肪乳注射液处方的初步研究 首先对IG-105绝对生物利用度进行计算，可以采用静脉推注方法对beggle给药，经过不断地实验与筛选，得出了IG-105注射液的处方。首先提取1mlSolutle以及1ml无水乙醇混合剂，然后取IG-105大约10mg进行溶解。[3]待溶解后，在置入8ml的25%生理盐水对这些混合物进行稀释。然后再将稀释后混合物给予beggle静脉注射。对这些beggle反应进行观察，其中有一部分beggle出现了乙醇过敏的现象，但并不太严重，在推注后的3~4小时这些现象逐渐消失。
1.2.4IG-105脂肪乳注射液处方研究 通过本次实验研究，可得出IG-105脂肪乳注射液的最终有效配方为IG-105脂肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中。[4]在进行使用前，可以用10%生理盐水对其进行有效稀释，这样能够促进充分溶解。
2.结果
3.讨论
目前，临床医学中对IG-105脂肪乳投入了极大的关注，并致力于对IG-105注射液制备的研究，该试验研究获得了国合专项（2012DFA30530）的支持，并取得了一定的研究成果。IG-105脂肪乳注射液的最终有效配方为IG-105脂肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中，具有一定的有效性。它不仅能够有效抑制患者肿瘤，而且副作用比较小，毒副作用相对较小，甚至可以忽略不计，具有一定的临床效果，得到了临床医学的高度认可，可以对IG-105注射液进行更深一步研究，使其在临床医学中得到更为广泛地应用。
参考文献：
[1]席菁乐. 新型微管蛋白抑制剂的研发和抗肿瘤机制研究[D]. 南方医科大学，2013.
[2]赵迎春，张前军，卢永仲，等. 小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成研究进展[J]. 化学研究，2014，04期：428-440.
[3]陈清斌. 小分子抑制剂与Mc1-1蛋白作用模式及分子优化的研究[D]. 大连理工大学，2014.
[4]纪前前，郭尚敬. 小分子抑制剂LDYS-14007对JAK1-STAT3信号通路的影响研究[J]. 中国生化药物杂志，2015.
论文作者:李立忠,王勇,苏志强,孙雅煊
论文发表刊物:《健康世界》2015年28期供稿
论文发表时间:2016/4/7
标签：溶剂论文; 脂肪论文; 注射液论文; 微管论文; 抑制剂论文; 蛋白论文; 分子论文; 《健康世界》2015年28期供稿论文;