刘广国 罗文娟
（川北医学院第二附属医院绵阳四0四医院肿瘤科 四川 绵阳 621000）
【摘要】目的：观察小剂量顺铂联合恩度胸腔灌注和局部微波热疗治疗恶性胸水的临床疗效及不良反应。方法：我院对收治的82例中、大量恶性胸水病人进行控制胸水的治疗。其中观察组和对照组各41例，两组均采用胸腔持续闭式引流、胸水量接近消失后给药；观察组为小剂量顺铂联合恩度胸腔灌注和局部微波热疗，对照组为大剂量顺铂联用局部微波热疗。结果：观察组CR14例，PR17例有效率为75.6%；对照组CR6例，PR14例，有效率为48.8%，疗效呈显著性差异。结论：小剂量顺铂联合恩度胸腔灌注和体外微波热疗治疗恶性胸水是一种短期控制恶性胸水的有效方法。 a
【关键词】 顺铂；恩度；恶性胸水；闭式引流；局部微波热疗
【中图分类号】R655 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）20-0111-02
Clinical Observation of Low Dose Cisplatin Combined with Recombinant Human Endostatin Injection by Thoracic Cavity Injection and Local Microwave Hyperthermia in Treating Malignant Pleural Effusion Liu Guang-guo,Luo Wen-juan . Department of Oncology, North sichuan medical college second affiliated hospital，Mianyang 404 Hospital,Mianyang 621000
【Abstract】 Objective To obervethe clinical efficacy and untoward effect of low dose cisplatin combined with Recombinant Human Endostatin Injection by thoracic cavity injection and local microwave hyperthermia in treating malignant pleural effusion. Methods The 82 cases of our hospital were treated with a mediuml and large number of malignant pleural effusion patients to control the treatment of pleural effusion. One treatment group of 41 cases, for the small dose of cisplatin combined with Recombinant Human Endostatin Injection thoracic cavity injection and local microwave thermal therapy ;control group of 41 cases were high-dose cisplatin combination control for local microwave hyperthermia ,but two groups adopt the chest last thoracic closed and dosed drud-g when drainage water almost disappeared. Results The effective rate of treatment group were 75.61%，including CR14 cases and PR17 cases; the effective rate of control group wrere 48.78%, including CR6 cases and PR14cases. Curative effect were significant difference.Conclusion Low dose cisplatin combined with Recombinant Human Endostatin Injection by thoracic cavity injection and local microwave hyperthermia treated malignant pleural was a kind of short of the effective methods to control the malignant pleural effusion.
【Key words】Cisplatin; Endostatin; Malignant pleural; Closed drainage; Local microwave hyperthermia
恶性胸水常是多种晚期恶性肿瘤的并发症,患者表现为呼吸困难、胸痛、腹痛、厌食、消瘦甚至危及生命,严重影响着患者的生活质量。临床上处理胸腔方式主要是控制原发病同时行胸腔穿刺抽液缓解症状，和（或）予胸腔内药物灌注；且因胸腔灌注药物种类、剂量、时机、方式不当，又容易出现身体状况的迅速恶化，导致预定的治疗任务不能顺利完成。局部微波热疗是指利用微波将组织加热至能够杀灭癌细胞的温度，以治疗肿瘤的一种方法。我们使用小剂量顺铂联合恩度胸腔灌注和局部微波热疗治疗恶性胸水取得较好疗效，现报告如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
2012年1月～2013年1月，我院收治82例，均经液基细胞检查诊断的癌性胸水，患者一般状况良好及PS评分0～2分。观察组41例，男22例，女19例，年龄24～75岁，中位年龄54岁。原发性肺癌31例，乳腺癌4例，食管癌4例，其他2例。对照组41例，男21例，女20例，年龄24～74岁，中位年龄53岁。原发性肺癌28例，乳腺癌6例，食管癌5，其他2例。
1.2 恶性胸腔积液依据
胸部CT、彩超确定为中到大量积液。
1.3 治疗方法
两组均置中心静脉导管闭式引流，首次持续引流胸水量控制在800ml以下，时间3小时以上，以防止肺水肿等；观察组：经引流管向胸腔内灌注小剂量顺铂30mg/m2和恩度30mg，灌药后协助患者更换体位，以利于药液充分接触腔壁，效果不理想的3～4天后重复一次；且于患者胸腔灌药后即开始局部微波热疗治疗（采用中国电子科技集团12研究所及北京真空电子科技总公司大型深部热疗机治疗系统），具体操作为对灌药胸腔侧进行照射，以患者感觉舒适为宜，适当调整输出功率，胸腔内局部温度相当于42℃，30分钟/次，每两天1次，7次为1疗程。对照组向胸腔内灌注顺铂80mg/m2，1次/周，仍然于患者胸腔灌药后即开始局部微波热疗治疗。出现恶心、呕吐等消化道反应予以胃复安或（和）格拉司琼止吐等治疗。
1.4 疗效评价
依据WHO治疗恶性胸水的标准：①完全缓解（CR)：胸腔积液完全消失，症状缓解并持续4周以上；②部分缓解（PR）：胸腔积液消退50%以上，症状缓解并维持4周以上；③稳定（SD）：胸腔积液减少50%以下，无增加趋势，症状部分缓解并维持至少维持4周以上。④进展（PD）：胸水迅速增长；CR+PR为有效率。
1.5 统计学方法
计数资料采用卡方检验，应用SPSS 17.0软件，P＜0.05为差异有显著性。
1.6 不良反应
按WHO抗癌药物不良反应分级标准进行评价，主要观察：血液学改变、胃肠道反应、肾和膀胱、胸膜刺激（疼痛）等。
2.结果
2.1 疗效
观察组CR 14例，PR 17例，总有效率为75.6%；对照组CR 6例，PR 14例，总有效率为48.8%，两组的有效率在统计学上呈显著性差异，P值＜0.05，（详见表1）。两组患者均未对来源情况作对比观察。
表1 两组治疗效果比较[例（%）]
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3.讨论
恶性胸水是多种晚期恶性肿瘤的并发症,其产生机制与肿瘤阻塞壁层胸膜血管、淋巴管，或转移至纵膈淋巴结，使胸腔积液回流吸收受阻，以及肿瘤直接侵犯和伴随的炎症使毛细血管增加所致，也与肿瘤产生的细胞因子使胸水生成增加有关。恶性胸腔积液导致胸腔压力增加压迫肺，直接影响患者的心肺功能，导致生活质量下降，同时因大量体液渗入胸膜腔，致患者水电解质紊乱，是一种需尽快处理的严重临床症状[1-2]。
微波热疗是近年来发展起来的一种治疗肿瘤的手段[3]，目前研究发现热疗通过加热使肿瘤组织的温度达到40℃～45℃，是引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。热疗对肿瘤有抑制作用[4]，由于肿瘤组织在体内生长时血管生长畸形、结构及毛细血管受压，并有血窦形成。因此其血供比正常组织明显减少，血流量低。因此正常组织在受热时有良好的血液循环可充分散热，而肿瘤组织由于散热不良局部温度可高于邻近的正常组织5%～10%。当持续聚焦微波导致的高热作用使得肿瘤细胞处于杀伤温度（45℃）时，正常组织仍处于一低温而不受损伤。同时高热状态下肿瘤细胞膜流动性增高，造成膜结构与功能破坏，超微结构均发生破坏。热疗还有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。热疗与化疗协同作用共同机制包括[5]：（1）热疗破坏肿瘤细胞骨架促进药物进入肿瘤细胞；（2）热疗促进药物诱发肿瘤细胞的凋亡；（3）热疗易在肿瘤组织中心部达到较高的温度，中心部位酸性环境下热疗更易诱发细胞凋亡。肿瘤周边部位血供较多，化疗具有优势。免疫刺激剂（或免疫增强剂）能激活人体免疫系统，与化疗药的配合使用，可相互增强抗肿瘤的效力，亦可减少化疗药的用量及机体对化疗药的耐受性。顺铂是一种非周期性特异性抗肿瘤药，胸腔内注射可直接杀死肿瘤细胞，抑制癌细胞产生胸水作用[6]，又可至胸膜硬化而控制胸水。恩度[7]全名重组人血管内皮抑制素注射液，是我国第一个血管内皮抑制素肺癌药物，可通过对血管内皮细胞迁移予以抑制，抑制恶性肿瘤细胞形成肿瘤新生血管的过程，对肿瘤生长与转移的过程加以阻止，同时可对肿瘤细胞的营养供给予以阻断，促进恶性肿瘤细胞的凋亡，从而使患者生存期显著延长；在恶性胸腔积液治疗中有确切疗效[8]。
综上述本研究应用小剂量顺铂联合恩度和局部微波热疗治疗恶性胸水，较单用顺铂和热疗治疗恶性胸水提高了总有效率（75.6%对48.8%），不良反应率低；而引流完胸水后立即采用局部小剂量高浓度的灌注药物方法，既保证了局部治疗的疗效、降低药物不良反应，又为今后进行全身化疗预留用药量余地。本方法引流胸水和胸腔内注射药物均很方便，操作技术简单，在基层及较大医院均可开展，可迅速改善患者临床症状、提高生活质量、延长生存期、疗效满意，可值得临床进一步推广及应用。
【参考文献】
[1] 周际昌，等.恶性胸腔积液.实用肿瘤内科学，2000年9月，72:74
[2] 汤早钊猷，等.现代肿瘤学.1993年6月第1版:639.
[3] 乔惠萍，金发光.国内胸腔内注药治疗恶性胸腔积液情况[J].中国临床与康复，2002,(4):128.
[4] 金花，刘积良.高聚生联合顺铂治疗恶性胸水的临床观察.中国临床肿瘤，2002,2(11)799:801.
[3] 吕翔隆，孙明芝，支庆江，等.水循环微波治疗肝癌60例[J].实用医学杂志，2008,24（19）:3373-3374.
[4] Takahashi I,Emi Y,Hansuda S,et al.Clinical appliacation ofbyperthermia combined with anticancer drugs for the treatment of solid tumors [J].Surery, 2002,131 (1 Suppl):S78-S84.
[5]van-der-ZeeJ.Heating the patient:a promising approach [J]? ANN Oncol,2002,13(8):1173-1184.
[6] 胡恩泽.胸腔内注射不同剂量顺铂治疗肺癌恶性胸水的观察[J].临床肺科杂志,2011 年09期.
[7] 郑鸿，陶莉，杨新苗.恩度加化疗联合局部热疗治疗恶性腹腔积液临床观察.实用肿瘤杂志.2012;27(05):496-498.
[8] 陈健，何义富，胡冰.重组人血管内皮抑制素联合化疗药物腹腔热灌注治疗恶性腹腔积液疗效观察.中国煤炭工业医学杂志,2014年17卷12期.2014(12) .
论文作者:刘广国,罗文娟
论文发表刊物:《医药前沿》2016年7月第20期
论文发表时间:2016/7/28
标签：胸腔论文; 肿瘤论文; 微波论文; 局部论文; 患者论文; 细胞论文; 积液论文; 《医药前沿》2016年7月第20期论文;