舒强, 杨欣玮, 石卓, 施姗姗, 张向红[1]2005年在《乌司他丁对小儿体外循环期间中性粒细胞弹性蛋白酶变化的影响》文中研究表明目的:观察乌司他丁对小儿体外循环期间中性粒细胞弹性蛋白酶变化的影响。方法:选择先天性心脏病择期手术治疗患儿27例,分对照组C组和试验组U组。C组不给药,U组分别在麻醉诱导后、体外循环开始时和主动脉开放时各给1．5万u/kg乌司他丁的1／3。在麻醉诱导后(T1)、体外循环结束即刻(T2)、体外循环后1hr(T3)、体外循环后12hr(T4)、体外循环后24hr(T5)测动脉血
杨欣玮[2]2004年在《乌司他丁对小儿体外循环期间中性粒细胞弹性蛋白酶变化的影响》文中研究说明背景 体外循环(cardiopulmonary bypass，CPB)术后肺功能障碍仍然是心血管外科患者的一个主要并发症，如何避免体外循环术后肺损伤一直是实验和临床研究的热点。体外循环引起术后肺损伤的发生机制，目前多认为体外循环引起的系统性炎症反应(systemic inflammatory response，SIR)是导致体外循环术后肺损伤的病理基础。现代研究认为SIR是由免疫机制参与的全身性炎症反应过程，其中细胞因子在CPB后并发症中的重要作用受到了广泛关注，所有的炎性介质中，与体外循环引起术后肺损伤或急性呼吸窘迫综合怔(acute respiratory distress syndrome，ARDS)关系密切的是IL—8，IL—8作为一种信息分子，它所作用的靶细胞即为各种免疫活性细胞，尤其是炎症过程中心环节的中性粒细胞，中性粒细胞选择性地滞留于肺毛细血管内，中性粒细胞的游走本身并不导致肺泡损伤，但游走至肺泡内的中性粒细胞可释放大浙江大学硕士研究生论文量蛋白酶，中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrolphil elastase，NE)是组织破坏的比较重要的酶，导致肺泡毛细血管渗出形成肺组织水肿，直接影响肺泡的气体交换功能。乌司他丁(ulinastatin)是从健康人尿中提取纯化的尿胰蛋白酶抑制剂(Urinary TrypsinInhibitor， UTD，属酸性蛋白质，为一种广谱酶抑制剂。多项研究己经表明乌司他丁对于由于体外循环介入而导致的各种蛋白酶及炎性介质对机体的损伤有明显的抑制作用。近年乌司他丁作为一种广谱蛋白水解酶抑制剂被临床广泛应用，但在小儿体外循环中应用报道甚少。本研究旨在观察乌司他丁对小儿体外循环期间IL一8、NE变化的影响，了解乌司他丁对小儿体外循环诱发的肺损伤是否有一定保护作用。方法27例患儿均为房室水平左向右分流型心脏病，行择期先天性心脏病手术治疗。随机分为对照组C组和实验组U组。C组不给药，U组给总量1.5万单位/KG体重的UTI，分别在麻醉诱导后10分钟、CPB开始时和主动脉开放时各给1/3量，。在麻醉诱导后(Tl)、ePB结束即刻(TZ)、CPB后lhr(T3)、epB后1 Zhx(T4)、ePB后24hr(TS)时间点取挠动脉血Zml，用双抗夹心法酶联吸附实验定量测定血浆中IL一8和NE水平。在CPB后1小时、CPB后2小时、CPB后4小时点测动脉血气，记录各时点气道平均压和吸入氧浓度，计算肺泡一动脉氧分压差(P(A一a)o2)，收集术后呼吸机支持时间。结果麻醉诱导后CPB前两组的IL一8水平差异无显着性(P>0.05)，停CPB后即刻两组IL一8水平上升但差异均无显着性(P>0.05).CPB术后1小时点IL一8水平继浙江大学硕士研究生论文续上升，C组上升明显，与CPB前相比差异有显着性(P<0.05)，而U组该时点IL一8水平上升不明显，与CPB前相比差异无显着性(P>0.05)。U组IL一8水平在术后小时点明显低于C组，差异有显着性(P<0.05)。2.麻醉诱导后CPB前两组的NE水平差异均无显着性(P>0.05)。停CPB后即刻，两组NE水平均比CPB前上升，C组上升幅度大于U组，C组该时点与术前相比差异有显着性(P<0.05)，U组该时点NE上升不明显，与术前相比无显着差异(P>0.05)，CPB术后1小时NE水平C组继续上升，与CPB前相比差异有显着性(P<0.05)，而U组该时点NE水平比CPB术后即刻有所下降，仍高于CPB前水平，但与术前相比差异无显着性(P>0.05)，随后降至术前水平。术后即刻和术后1小时点U组NE水平明显低于C组水平，比较差异有显着性(P<0.05)。3.U组P(A一a)02在CPB后1小时点明显低于C组，比较差异有显着性(p<0.05)。两组呼吸机支持时间无明显差别(P>0.05)。结论乌司他丁可明显抑制小儿体外循环期间中性粒细胞弹性蛋白酶的过度释放，从而减轻蛋白酶对肺组织的破坏，减低肺泡动脉氧差，对改善肺氧合有一定的作用。
杨欣玮, 郑丽娟, 石卓, 施姗姗, 张向红[3]2006年在《乌司他丁对小儿体外循环期间中性粒细胞弹性蛋白酶变化的影响》文中研究说明体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)期间,血液与人工管道表面接触、组织器官缺血-再灌注损伤促发多种炎症介质的瀑布样释放,导致全身炎症反应并可引起多种器官功能的损伤[1,2]。乌司他丁是一种广谱蛋白水解酶抑制剂,成人外科多项研究
唐幂[4]2010年在《乌司他丁对复杂先天性心脏病术后IL-8和NE的影响》文中认为目的：通过对中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和白细胞介素8(IL-8)等相关炎性因子及氧合指数等肺功能指标在手术后的动态变化进行研究,分析体外循环对复杂先心病患儿机体的损伤机制。并研究不同剂量乌司他丁在儿童复杂先心病术后对IL-8.NE的影响以及对机体的保护作用。方法：1.收集中南大学湘雅二医院小儿心脏外科复杂性先天性心脏病患者30人,随机分为叁组,实验组1(U1)小剂量乌司他丁组10人,实验组2(U2)大剂量乌司他丁组10人,对照组C组10人。2.叁组患者术中均不使用乌司他丁。术后即时,U1组予乌司他丁1×104U／Kg加生理盐水3-5ml静推,每4小时一次；U2组予乌司他丁2×104U／Kg加生理盐水3-5ml静推,每4小时一次；C组予同等剂量生理盐水静推。均持续48小时。3.所有患者分别在术后0h(T1)、12h(T2)、24h(T3)、48h(T4)无菌条件下采集外周血,静置10-15min,3000r,10min离心收集血清,分装标记,-80℃冰冻保存。使用ELISA法检测IL-8,NE的浓度。并于术后0h(T1’),6h(T2’)、12h(T3’)、24h(T4’)监测氧合指数等肺功能指标。结果：1.叁组患者IL-8 T1点均高于正常值,呈爆发趋势,叁组浓度基本一致,无统计学意义(P>0.05),之后开始上升,峰值后下降,在T2点维持高值,U1、U2组高值浓度较C组小,有统计学意义(P<0.05),U2组高值浓度较U1组小,有统计学意义(P<0.05)。后继续下降,T3、T4点时,U1、U2组浓度均较C组小,有统计学意义(P<0.05),U2组浓度在同时相均较U1组小,有统计学意义(P<0.05)。2.叁组患者NE在T1达到峰值,峰值浓度无明显差异(P>0.05),峰值后开始下降,U1、U2组下降幅度较C组大,且U2组较U1组明显。T2时,U1、U2组浓度较C组小,有统计学意义(P<0.05),U2组浓度较U1组无明显差异(P>0.05)。T3、T4时,U1、U2组浓度均较C组减低,有统计学意义(P<0.05),U2组浓度较U1组低,有统计学意义(P<0.05)。3.叁组患者在T1’时氧合指数无明显差异(P>0.05),在T2’、T3’时U1、U2组均较C组有所好转,有统计学意义(P<0.05),U2组较U1组在T3’有改善,改善有统计学意义(P<0.05)。结论：1.儿童复杂先心病体外循环手术可引起IL-8、NE的释放或爆发。2.乌司他丁在儿童复杂先心病术后应用能有效抑制IL-8、NE等炎性因子的释放,抑制全身炎症反应。且存在剂量-效应关系。3.乌司他丁在儿童复杂先心病术后应用能改善患者肺换气功能的,且存在剂量-效应关系。
郭盛[5]2010年在《乌司他丁对体外循环肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响》文中认为目的：探讨乌司他丁对体外循环患者肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响。方法：选择40例主动脉阻断时间30min以上的心内直视手术患者,随机分成乌司他丁实验组(U组)和生理盐水对照组(C组),每组20例。U组于麻醉诱导后静注乌司他丁1.2×104U/kg, C组不用乌司他丁,用等量生理盐水代替。分别在麻醉诱导后(T1)、主动脉开放10min (T2)、停机后10min(T3)和1h(T4)测定肺静脉血粘附分子CD11b、ICAM-1、NE、ET-1浓度,流式细胞仪测定中性粒细胞CD11b的活性表达,ELISA法测定肺静脉血ICAM-1、NE、ET-1浓度。结果：1.麻醉诱导后两组患者肺静脉血CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平差异无显着性(P>0.05)。2.CPB开始后各时点CD11b、NE、ET-1的水平明显上升(P<0.05)。U明显低于C组(P<0.05)。3.停机后1 h(T4)对照组(C组)肺静脉ICAM-1值逐渐上升并超过基础值,实验组逐渐下降至基础值,差异明显(P<0.05),两组比较U明显低于C组(P<0.05)。结论：1.体外循环可引起静脉中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平升高,导致肺损伤。2.乌司他丁可通过抑制CD11b、ICAM-1、NE、ET-1表达,减轻肺部炎症反应,对体外循环所致肺损伤提供保护作用。
李喜龙[6]2010年在《乌司他丁对体外循环患者中性粒细胞NF-κB活性及血浆TNF-α和IL-8水平的影响》文中研究指明目的:由于体外循环是非生理过程,血液与人工装置非生物表面直接接触,手术创伤,器官缺血再灌注,术中体温的改变以及血流动力学的急剧改变,可迅速启动炎症的“级联”反应。NF-κB( nuclear factor -κB)是具有基因转录调节作用的蛋白质因子,几乎存在于所有细胞中,调节着编码细胞因子、生长因子、趋化因子、细胞粘附分子和一些有关健康及疾病的蛋白基因。因此,研究如何抑制NF-κB的激活,减少促炎基因的表达,从而减轻组织损伤和炎症反应,在体外循环过程中具有重要意义。乌司他丁是一种典型的Kuniz型的蛋白酶抑制剂,有广谱抑酶作用,可抑制炎症介质释放,减轻体外循环所致的炎症反应。本研究通过研究乌司他丁对小儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)患者中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)核因子κB (NF-κB)活性及血浆TNF-α(tumor necrosis factor-alpha)和IL-8(interleukin-8)水平的影响并观察患者围术期心肺功能,为临床减轻体外循环所致的炎症反应,减轻其所致的器官损伤提供理论依据。方法:选择在体外循环下行心脏直视手术的法洛四联症患儿60例,随机分成乌司他丁1组(U1组)、乌司他丁2组(U2组)和对照组(C组),每组20例。U1组给乌司他丁1.0万U/kg,U2组给乌司他丁2.0万U/kg,用生理盐水稀释至20ml,于麻醉诱导后切皮前经中心静脉推注半量,另半量加入体外循环机预充液中。C组以等量生理盐水替代,用法同上。分别于麻醉诱导后手术前(T1)、CPB开始后30min(T2)、CPB停止后30min(T3)、CPB停止后4h(T4)和CPB停止后24h(T5)抽取桡动脉血4ml,分离中性粒细胞和血浆,应用ELISA法检测NF-κB活性及血浆中TNF-α和IL-8水平。并于T1、T3、T4及T5时点动态行动脉血气分析并计算肺泡-动脉血氧分压差[Alveolar-arterial blood oxygen difference,P(A-a)O2]和呼吸指数(RI, respiratory index)。同时观察叁组患者自动复跳情况、多巴胺和肾上腺素的应用比例和剂量及术后机械通气时间和ICU停留时间。结果:叁组患者PMN NF-κB活性在CPB开始后均逐渐升高,CPB停止后30min达到峰值,之后逐渐下降,但在CPB停止后24h叁组患者PMN NF-κB活性依然高于术前水平(P < 0.05); U1组、U2组在CPB开始后30min、CPB停止后30min、4h、24h PMN NF-κB活性均低于C组(P < 0.05);U2组在CPB开始后30min、CPB停止后30min、4h PMN NF-κB活性均低于U1组(P < 0.05)。叁组TNF-α和IL -8水平均于手术开始后逐渐升高,CPB停止后30min达高峰,之后逐渐下降,在CPB停止后24 h基本恢复正常; TNF-α和IL -8水平C组在CPB停止后30min、4 h均显着高于U1组和U2组(P < 0.05),U1组在CPB停止后30min显着高于U2组(P < 0.05)。叁组血浆TNF–α水平与NF–κB的活性呈正相关,血浆IL–8水平与NF–κB的活性亦呈正相关。P(A-a)O2和RI:与T1相比,叁组患者T3和T4时点的P(A-a)O2和RI均明显升高(P < 0.05),峰值均出现于T3时点;C组T3和T4时点较U1组和U2组高(P < 0.05)。叁组患者自动复跳情况:U1组有一例未自动复跳,U2组全部自动复跳,对照组有五例未自动复跳,U2组自动复跳率高于对照组(P < 0.05)。多巴胺应用剂量U1组和U2组均低于对照组(P < 0.05),U1组和U2组两组间无统计学差异(P > 0.05)。肾上腺素应用比例和剂量叁组间无统计学差异(P > 0.05)。术后机械通气时间和ICU停留时间U1组和U2组均短于对照组(P < 0.05) ;U1组和U2组两组间无统计学差异(P > 0.05)。结论:乌司他丁可以降低小儿体外循环患者PMN NF-κB的活性和血浆TNF-α和IL-8的水平,抑制体外循环患者炎症反应,对肺功能和心肌有一定的保护作用,且2.0万U/kg组的效果优于1.0万U/kg组。
李鹤飞[7]2005年在《乌司他丁在小儿体外循环心内直视手术中的抗炎性反应作用》文中研究指明目的:20世纪80年代,自kirlin等提出体外循环术(CPB)诱发全身炎性反应综合征(SIRS)的概念以来,对因体外循环所导致的组织损伤进行机体保护的研究一直在进行,其中通过药物抑制机体的炎性反应是一种切实有效的方法。为了抑制SIRS,激素以及一些蛋白酶抑制剂如抑肽酶已经在体外循环中得到了广泛的应用。近年来,一种提取自健康成年男性尿液的广谱蛋白酶抑制剂——乌司他丁被应用于体外循环心内直视手术,在抗炎反应以及机体保护方面取得了初步的安全而肯定的效果。本研究通过对不同组别不同时间点体外循环小儿心内直视手术外周血炎性因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8),以及抗炎性因子:白介素-10(IL-10)浓度变化的观察,探索乌司他丁在小儿心内直视手术的抗炎性反应和机体保护作用,以及临床用量和途径。方法:利用随机数字表法随机选择44 例体外循环心内直视手术患儿作为研究对象,分为对照组(C 组),常规抑肽酶组(A 组),以及乌司他丁1 万单位/公斤组(U1 组)和乌司他丁2 万单位/公斤组(U2 组)。分别于CPB 前(T1),CPB30 分钟(T2),停CPB 后两小时(T3)叁个时间点各采取采集患儿动脉血3 毫升,置入枸橼酸钠抗凝管,4℃条件下离心4000 转15 分钟,于-70℃冷藏待测,用全血细胞计
舒强, 杨欣玮, 石卓, 施珊珊, 张向红[8]2005年在《乌司他丁对小儿体外循环术后肺损伤的保护作用》文中认为目的探讨乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对小儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后肺损伤的保护作用。方法先天性心脏病择期手术患儿27例被随机分为对照组(C组)和试验组(U组)。C组不给药,U组于麻醉诱导后、CPB开始时和主动脉开放时分别给予乌司他丁总量的1/3(15000万U/kg)。于麻醉诱导后(T1)、CPB结束即刻(T2)以及CPB术后1 h(T3)、12 h(T4)和24 h(T5)测动脉血浆中IL-8和中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE)水平。于CPB术后1 h、2 h及4 h测动脉血气,并监测CPB术后肺功能指标肺泡-动脉氧分压差(PA-aO2)、氧合指数(OI)。结果CPB结束即刻和术后1 h时间点U组NE水平均显着低于C组对应值(P<0.05)。CPB术后1 h时U组IL-8显着低于C组(P<0.05)。CPB术后1 h U组的OI、PA-aO2显着低于C组(P<0.05)。结论乌司他丁可通过抑制IL-8和NE的过度释放,对小儿CPB诱发的肺损伤起一定的保护作用。
舒强, 石卓, 施姗姗, 张向红, 张泽伟[9]2005年在《乌司他丁对小儿体外循环手术后肺损伤的保护作用》文中认为体外循环(CPB)期间,血液与CPB人工管道以及氧合器等非生理表面的接触、非生理的灌注、组织器官的缺血-再灌注损伤、肠源性内毒素的释放等促发TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等多种炎症介质的瀑布样释放,白细胞释放大量酶、自由基等导致全身炎症反应(systemic inflammatory response,SIR),SIR可引起多种器官功能的障碍,尤其是肺的损伤在临床中较为常见和严重。CPB术后因肺部合并症而死亡的病人约占CPB术后总死亡率的1/3。如何避免CPB术后肺损伤一直是心胸外科实验和临床研究的热点。乌司他丁是一种广谱蛋白水解酶抑制剂,成人外科多项研究表明乌司他丁对由于CPB介入而导致的各种蛋白酶及
陈文静[10]2017年在《乌司他丁对室间隔缺损修补术婴儿体外循环后炎性因子及肺功能的影响》文中认为目的:体外循环(cardiopulmonary bybass CPB)是进行心脏直视手术中的一项重要的辅助技术。体外循环的临床使用已经有60余年的历史,它在器材设备、理论水平及临床应用都发生了很大变化。现阶段对于体外循环的研究非常多,但是CPB术后并发症尤其是肺损伤依然存在。乌司他丁(Ulinastatin UTI)是蛋白酶抑制剂的一种,国内外研究表明它可以抑制炎症,保护肺功能。对于乌司他丁应用于CPB的研究也非常广泛,但是对于婴幼儿的报道并不多。本课题的目的在于研究乌司他丁(UTI)在婴幼儿先天性心脏病心内直视手术中的作用。通过对不同时间点的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、炎性介质(TNF-α,IL-6)血浆浓度的测定以及监测呼吸指数(RI)和氧合指数(OI)来研究对于婴儿乌司他丁在体外循环中的肺保护作用。方法:选择在体外循环辅助下行室间隔缺损修补术的患儿50例(男24例,女26例),随机分为两组,试验组(U组)和对照组(C组),每组均为25例,ASA分级均为Ⅱ级,年龄在2个月~6个月,体重在3kg~6kg。两组患儿均采用相同的麻醉方法、体外方法和手术步骤。试验组(U组)的乌司他丁的用量为2万U/kg,用生理盐水将其稀释至10毫升,5毫升与主动脉插管前由中心静脉缓慢推入,另外5毫升直接加入到体外循环的预冲液中,随机转入体内。对照组(C组)用生理盐水来代替,方法同上。分别于手术切皮前(T0),腔静脉开放时(T1),CPB结束4小时(T2),CPB结束24小时(T3)取颈内静脉血4毫升,利用酶联免疫法(Elisa)来测量NE,TNF-α以及IL-6的浓度。呼吸功能监测:分别于T0~T3这四个时间点取桡动脉血1毫升行血气分析,记录PaO2,PaCO2和红细胞压积(Hct),记录相对应时间点呼吸机的吸入氧浓度(FiO2),利用公式计算出呼吸指数(RI)与氧合指数(OI)。结果:在T0时,两组患儿的NE,TNF-α,IL-6的水平以及RI,OI的数值差别无统计学意义(P>0.05),与T0相比较,在T1~T3时两组患儿的血清NE,TNF-α,IL-6的水平上升(P<0.05),两组患儿的RI值增大(P<0.05)、OI值减小(P<0.05)。与C组相比较,U组患儿在T1~T3时的血清NE,TNF-α,IL-6的水平下降(P<0.05),RI值减小(P<0.05)、OI值增大(P<0.05)。结论:1体外循环(CPB)可以促进机体释放炎性介质和NE,造成肺功能的损伤。2乌司他丁可以抑制婴儿CPB后炎性介质以及NE的释放而保护肺功能。
参考文献：
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[4]. 乌司他丁对复杂先天性心脏病术后IL-8和NE的影响[D]. 唐幂. 中南大学. 2010
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[6]. 乌司他丁对体外循环患者中性粒细胞NF-κB活性及血浆TNF-α和IL-8水平的影响[D]. 李喜龙. 河北医科大学. 2010
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[8]. 乌司他丁对小儿体外循环术后肺损伤的保护作用[J]. 舒强, 杨欣玮, 石卓, 施珊珊, 张向红. 中华急诊医学杂志. 2005
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[10]. 乌司他丁对室间隔缺损修补术婴儿体外循环后炎性因子及肺功能的影响[D]. 陈文静. 河北医科大学. 2017