胡小玲
（江苏省如皋市人民医院妇产科 江苏 如皋 226500）
【摘 要】目的：探讨高迁移率族蛋白1(highmobilitygroupbox-1protein，HMGB1)及增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA）在子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）中的表达，为子宫内膜异位症的治疗提供理论依据。方法：免疫组化检测子宫内膜异位症异位内膜、子宫内膜异位症在位内膜及正常子宫内膜组织中HMGB1与PCNA蛋白的表达情况，分析子宫内膜异位症异位内膜中HMGB1与PCNA表达的相关性。结果：HMGB1、PCNA在子宫内膜异位症异位内膜组织，在位内膜组织及正常子宫内膜组织中的阳性表达差异具有统计学意义(p<0.05);子宫内膜异位症异位内膜中HMGB1与PCNA之间的表达呈正相关。结论：子宫内膜异位症异位内膜组织中HMGB1与PCNA表达增加，有利于异位病灶在盆腔的种植、存活与进一步发展；HMGB1与PCNA表达正相关，进一步证实子宫内膜异位症中增生与凋亡失衡，使异位内膜处于高增生的状态。
【关键词】子宫内膜异位症；高迁移率族蛋白1；增殖细胞核抗原；细胞凋亡；免疫组化
【中图分类号】R711.71 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0146-01
1 材料与方法
1.1临床资料与分组
①子宫内膜异位症异位内膜组:
取自我院妇产科2009年1月至2010年5月因子宫内膜异位症行开腹手术治疗、经术后病理证实为子宫内膜异位症的患者，术中分别取典型异位内膜组织共30例。年龄范围29～53岁。
②子宫内膜异位症在位内膜组:
为以上患者同时切除子宫刮取的内膜，共20例。年龄范围35～53岁，平均年龄44.24士4.21岁。
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③正常子宫内膜组:
20例，均取自同期因不孕症因素行诊刮或因宫颈病变等行子宫切除术患者的子宫内膜，不合并子宫内膜异位症及子宫腺肌病，术后病理证实为正常子宫内膜。年龄范围27～50岁。
1.2试剂兔抗人HMGB1多克隆抗体（工作浓度1：100）及鼠抗人PCNA多克隆抗体（工作浓度1：150）购自武汉博士德公司，免疫组化试剂盒购自福州迈新生物技术公司。
1.3方法SP免疫组化法
1.4显微镜下结果判定
结果判断:应用免疫反应评分（ImmunoReactiveScore,IRS）对各指标在组织中的表达进行定性半定量测定，阳性染色表现为细胞核、细胞浆或细胞膜有棕黄色颗粒着色。依据棕色反应的阳性强度和面积综合评定结果。对每张切片阳性细胞强度按无着色，淡黄色，棕黄色和黄褐色分别评0，1，2，3分；阳性着色面积按着色面积小于25%，25%-50%，50%-75%，大于75%分别评为0，1，2，3分。根据两项评分之和判定其结果，0-2分判断为表达阴性，3分为(+)；4～5分为(++)；6分为(+++)。(-)为阴性表达，(+)～(+++)为阳性表达。
1.5统计方法
应用SPSS17.0系统统计分析软件包进行数据处理。各组间的比较采用秩和检验，p﹤0.05为有统计学意义；HMGB1和PCNA表达水平的相关性采用Spearman相关性分析，p﹤0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 HMGB1在子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜、正常子宫内膜中的表达:
HMGB1蛋白主要为胞浆着色，可见少量核着色，HMGB1蛋白在子宫内膜异位症异位内膜组织、子宫内膜异位症在位内膜组织、正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为86.67%、50.00%、20.00%，三组间的表达均有显著性差异(p<0.05)。
2.2 PCNA在子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜、正常子宫内膜中的表达:
PCNA蛋白为胞核着色，阳性染色呈淡黄色至棕黄色不等。PCNA蛋白在子宫内膜异位症异位内膜组织、子宫内膜异位症在位内膜组织、正常子宫内膜组织中阳性表达率为90.00%，50.00%，15.00%。三组间的表达均有显著性差异(p<0.05)。
2.3子宫内膜异位症异位内膜组织中HMGB1与PCNA表达的相关性
Spearman相关系数=0.94376，p值<0.05。子宫内膜异位症异位内膜组织中HMGB1与PCNA的表达呈正相关。
3 讨论
子宫内膜异位症(EMs)是引起痛经、慢性盆腔疼痛及不孕的一个常见因素。EMs虽为良性病变,却表现出与恶性肿瘤类似的生物学行为,其发生率逐渐升高。越来越多研究表明，异位子宫内膜细胞得以在宫腔外种植并继续存活，与其细胞凋亡特性改变有关。增殖细胞核抗原(PCNA)是一种仅在增殖细胞中合成或表达的核多肽，其表达和合成与细胞周期有关，代表细胞增殖状态。
本实验表明，HMGB1表达上调，提示内异症患者的子宫内膜本身即不同于正常内膜，可能因对凋亡易感性低，随经血逆流到盆腔后具有存活能力，能够逃避盆腔中多种凋亡诱导信号的刺激，易于形成异位灶，可能促进了内异症的发生。该结论与内异症发生的“在位内膜决定论”假说相一致。EMs异位内膜与在位内膜相比，HMGB1表达进一步增高，可使异位内膜抗凋亡能力进一步增强，从而有利于异位病灶在盆腔的种植、存活与进一步浸润发展。异位组织中HMGB1的表达与PCNA的表达呈正相关，进一步证明了子宫内膜异位症的发生发展中，HMGB1可能发挥其促进细胞增殖的作用。而HMGB1与PCNA在子宫内膜异位症的发生发展中是否存在生物学作用上的间接或直接的联系，仍需要大量深入的实验进行探讨，为内异症的治疗提供新的途径。
参考文献：
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[4]BaoG,QiaoQ,ZhaoH.PrognosticvalueofHMGB1overexpressioninresectablegastricadenocarcinomas.WorldJSurgOncol.2010Jun26;8:52.
论文作者:胡小玲
论文发表刊物:《河南中医》2015年5月供稿
论文发表时间:2015/10/12
标签：内膜论文; 子宫论文; 异位症论文; 异位论文; 组织论文; 子宫内膜论文; 阳性论文; 《河南中医》2015年5月供稿论文;