替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌的临床研究论文_叶晨阳,王湛,焦晓栋,秦文星,臧远胜

(第二军医大学附属长征医院肿瘤科 上海 200000)

【摘要】目的:探讨替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌的临床疗效。方法:选取我院收治的晚期胃癌患者160例,根据其血清胎蛋白水平指标分为观察组(甲胎蛋白阳性,32例)和对照组(甲胎蛋白阴性,128例),观察组患者接受替吉奥联合顺铂一线治疗,对照组仅采用替吉奥胶囊治疗,比较其缓解率、胃癌根治切除率和远期疗效。结果:观察组的缓解率高于对照组,比较有统计学差异(P<0.05)。经治疗后观察组胃癌根治切除17例,胃癌根治切除率为53.1%;对照组胃癌根治切除25例,胃癌根治切除率为19.5%。观察组胃癌根治切除率高于对照组,比较有统计学差异(P<0.05)。观察组mPFS、mOS较对照组分别延长1.4m、2.2m,比较无统计学差异(P>0.05);mDFS较对照组延长11.6m,比较有统计学差异(P<0.05)。结论:替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌可有效控制病情发展,提高手术切除率,延长生存期。

【关键词】 晚期胃癌;甲胎蛋白;替吉奥;顺铂

【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)18-0223-02

胃癌是在全球范围内高发的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于肺癌。该病在我国十分常见,其发病率和死亡率均高居首位[1]。胃癌早期多无明显症状,大多数患者临床确诊时已是晚期患者,导致其治疗较为棘手,预后较差。随着临床研究的进一步深入,人们发现肿瘤标记物可完整呈现癌症的发生、发展过程,并可在患者血液、排泄物、恶性病变组织中被检测出来,血清中肿瘤标志物其水平出现异常要早于临床症状出现,因此检测患者血清肿瘤标志物水平对于肿瘤的早期诊断具有十分重要的意义。近年来,有关甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)与胃癌的报道越来越多,更有研究证实甲胎蛋白阳性胃癌占胃癌的1.3%~15%[2],但临床上对于该肿瘤仍缺乏充分认识,也缺乏针对性的标准治疗方案。国外相关研究报道指出[3-4],采用替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌疗效显著,但国内相关研究较少。本研究以我院收治的晚期胃癌患者为研究对象,对替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌的临床疗效进行了探讨,以期为临床治疗提供依据,现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年1月-2016年10月收治的晚期胃癌患者160例,其中男88例,女72例;年龄22~65岁,平均(42.7±1.6)岁。患者均签署知情同意书,本研究经我院伦理委员会审查批准。根据其血清胎蛋白水平指标分为观察组(甲胎蛋白阳性,32例)和对照组(甲胎蛋白阴性,128例),均经影像学和组织病理学确诊,排除肝炎、肝硬化、肝癌等可能导致血清学AFP水平升高疾病的患者。两组患者的性别、年龄、肿瘤位置等资料比较均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组接受替吉奥联合顺铂一线治疗,顺铂75mg/㎡,分3d静注,以3周为1个治疗周期,替吉奥根据体表面积给药:体表面积不足1.25㎡,每次40mg;体表面积1.25~1.5㎡,每次50mg;体表面积1.5㎡以上,每次60mg。每日早晚口服,以3周为1个治疗周期。联合治疗每2个周期全面评估一次临床疗效。

对照组仅采用替吉奥胶囊治疗,每日2次,每次80mg/㎡,均于餐后服用。

1.3 观察指标

比较两组患者的缓解率,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

统计两组患者的胃癌根治切除率,观察其远期疗效:无进展生存期(PFS)、无病生存期(DFS)、总生存期(OS)。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,P<0.05表示有统计学差异。

2.结果

2.1 近期疗效

经治疗后,观察组的缓解率高于对照组,比较有统计学差异(P<0.05)。见表。

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 胃癌根治切除率

观察组胃癌根治切除17例,对照组胃癌根治切除25例,观察组胃癌根治切除率高于对照组,比较有统计学差异(P<0.05)。

2.3 远期疗效

观察组mPFS、mOS较对照组分别延长1.4m、2.2m,观察组分别为7.6m、12.9m,对照组分别为6.2m、10.7m,但比较无统计学差异(P>0.05);观察组mDFS(27.0m)较对照组(15.4m)延长11.6m,比较有统计学差异(P<0.05)。

3.讨论

AFP是一种人体胚胎血清蛋白,也被认为是一种特异性的肿瘤标志物,现广泛用于原发性肝细胞癌和生殖系统肿瘤的筛查和诊断之中。AFP阳性胃癌(AFPGC)是胃癌中较少见的类型,多依据胃癌原发灶或转移灶免疫组化检测AFP是否成阳性,但该诊断方法并非胃癌的常规检查项目,故临床多认为本病须经影像学和组织病理学确诊且血清学AFP(sAFP水平检测)高于正常水平(正常情况下<10ng/L),并排除其他可能导致其升高的疾病。目前有关此类患者AFP升高的临床意义尚无统一结论,但普遍认为AFP增高至某一水平及其持续时间对于AFPGC的诊治有一定临床意义。

目前,AFPGC尚缺乏针对性的标准治疗方案,临床上多借鉴普通胃癌进行治疗。有研究发现[5],应用盐酸伊立替康、紫杉醇和奥沙利铂联合治疗AFPGC疗效欠佳,而采用FLEP方案治疗Ⅳ期AFPGC疗效虽较好,中位总生存期可达15.8个月,但有较严重的毒副反应,为数较多的患者因难耐受其化疗毒性而不得不终止治疗。替吉奥是一种复发抗癌药,为新一代氟尿嘧啶(5-FU)类制剂,口服给药后可在体内转变为5-FU,其可抑制胸苷酸合成酶,干扰DNA合成,进而发挥其抗肿瘤作用,该药联合DDP在2004年被推荐为胃癌化疗基本方案,临床研究发现其在AFPGC的晚期治疗中具有重要的应用价值[6]。本研究发现,经治疗后观察组缓解率为75%,胃癌根治切除率为53.1%,且远期疗效优于对照组,与报道相一致[6]。提示采用替吉奥联合顺铂一线治疗AFPGC依从性较好,疗效较理想。

综上所述,采用替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌可有效控制病情发展,提高疗效,延长总生存期,具有重要的临床应用价值。

【参考文献】

[1]马永梅,逯素梅,马万.甲胎蛋白阳性胃癌高侵袭性分子调控机制的研究进展[J].临床检验杂志,2014,32(4):284-286.

[2]温世军,刘忠,胡祥.血清甲胎蛋白阳性胃癌患者的临床特点及预后分析[J].中华胃肠外科杂志,2016,19(1):67-70.

[3] Naotaka O,Emiko T,Tomoko M,et al.Prolonged Survival in a Case ofChemotherapy- Sensitive Gastric Cancer That Produced Alpha- Fetoprotein and Protein Induced by Vitamin K Antagonist-Ⅱ[J].Case Rep Gastroenterol, 2015,9(1):113-119.

[4] Shigetomi N,Bunzo N,Masashige T,et al.Salvage surgery after chemotherapy with S-1 plus cisplatin for α-fetoprotein-producing gastriccancer with a portal vein tumor thrombus:a case report[J].BMCSurgery,2015,15(1):5-9.

[5]樊卫飞,王峻,孟丽娟,等.替吉奥联合奥沙利铂对比替吉奥联合顺铂方案一线治疗老年晚期胃癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(1):50-53.

[6]叶灵欣.替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌的效果观察[J].中外医学研究,2016,14(20):49-51.

论文作者:叶晨阳,王湛,焦晓栋,秦文星,臧远胜

论文发表刊物:《医药前沿》2017年6月第18期

论文发表时间:2017/7/21

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