山东省潍坊市第二人民医院 山东潍坊 261041
摘要：目的：研究COPD患者不同病程期血液和痰液中LIF和IL-6细胞因子的浓度变化及其临床意义。方法：指导入选病例留取合格痰液和血液，采用ELISA方法检测血清和痰液中的LIF浓度、IL-6检测采用罗氏电化学发光e601检测。结果：（1）COPD急性期患者血清和痰液中IL-6、LIF浓度水平均高于COPD稳定期患者和对照组（P <0.05）；（2）COPD稳定期患者血清中IL-6、LIF浓度水平，高于对照组（P <0.05）；COPD稳定期患者痰液中LIF浓度水平均高于对照组（P <0.05），而血清中LIF浓度水平对照组的差异无统计学意义（P >0.05）。结论：LIF与IL-6共同参与了COPD气道炎症的发生发展，其水平的检测对于病情诊断及治疗具有重要的临床价值。
关键词：慢性阻塞性肺病 白血病抑制因子 白介素6
Clinical Significance of Leukemia Inhibitory Factor and Interleukin-6 in COPD
Zhang Shuying，Fan Yumei，Liu Huaxiang，Dong Anshan，Tang Yuanyuan，Liu Guangfu，Pan Zhaobao
（Second People’s Hospital of Weifang，Weifang，Shandong 261031）
[Abstract] Objective：To explore the significance of changes of LIF and IL-6 cytokines levels in blood and sputum of patients with COPD.Methods：ELISA was used to detect the LIF concentration in serum and sputum，and Roche electrochemiluminescence E601 was used to detect IL-6.Results：（1）The levels of IL-6 and LIF in serum and sputum of patients with acute COPD were higher than those of patients with stable COPD and control group（P < 0.05）;（2）The levels of IL-6 and LIF in serum of patients with stable COPD were higher than those of control group（P < 0.05）; the levels of LIF in sputum of patients with stable COPD were higher than those of control group（P < 0.05）.There was no significant difference in the concentration of LIF in the control group（P >0.05）.Conclusions：LIF and IL-6 are involved in the development of airway inflammation in COPD.Detection of their levels has important clinical value for the diagnosis and treatment of COPD.
[Keywords] Chronic Obstructive Pulmonary Disease，Leukemia Inhibitory Factor，Interleukin 6
慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种慢性消耗性疾病，临床上以慢性咳嗽、咳痰、气喘和呼吸困难为主要临床表现；以气道非特异性炎症为特点，各种炎性细胞，其激活、分泌、释放各种细胞因子，相互作用形成一个复杂网络，继发地引起炎症细胞的趋化并聚积于气道，从而促使炎症持续性存在[1]。从免疫学观点看，COPD是与免疫反应密切相关的一种免疫紊乱性疾病，多种细胞因子参与该病的免疫应答及免疫发病过程。近年来，随着细胞和分子免疫学的进展，有关细胞因子在COPD发病中的作用有了广泛而深入的研究，已成为当今国内外学者关注的焦点。白介素6（Interleukin-6，IL-6）和人白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）是近几年的研究热点分子，它们在细胞因子的表达调控上起重要作用[1-2]，其在COPD患者病程中起的作用，尚无相关研究。本研究通过检测COPD患者不同病程期血清和痰液中LIF、IL-6细胞因子的表达，来探讨LIF、IL-6在COPD复杂的炎症反应中的作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象：严格入选标准，20例COPD急性发作期患者，20例COPD稳定期患者，20例健康体检者为研究对象，COPD诊断 均符合 COPD诊治规范制定的诊断标准。组间性别、年龄经分析差异无统计学意义（P<0.05）。所有病例甲、乙型肝炎病毒感染指标均为阴性，亦无并发其他急性感染性疾病。
1.2研究方法：指导入选病例留取合格痰液，痰液均质化化处理后，3000rpm离心，10min，留取上清-20℃冻存。所有入选病例空腹抽取静脉血3ml，留取血清-20℃冻存。采用ELISA方法检测血清和痰液中的IL-6细胞因子，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司，测定过程严格按照试剂盒说明书进行。利用罗氏电化学发光检测血清和痰液中的IL-6。测 定 过 程 严 格 按 试 剂
1.3数据处理和统计学分析：采用SPSS21.0软件进行数据处理和统计学分析，P <0.05有统计学差异。
2 结果
不同病程期COPD患者及健康对照者痰液IL-6、LIF相关指标水平变化见下表。
表 血清和痰液中IL-6、LIF浓度
*：与健康对照组比较P <0.05，#：与COPD稳定期比较P <0.05。
结果显示：COPD急性期患者血清和痰液中IL-6、LIF浓度水平均高于COPD稳定期患者和对照组（P <0.05）；COPD稳定期患者血清中IL-6、LIF浓度水平均高于对照组（P <0.05）；COPD稳定期患者痰液中LIF浓度水平均高于对照组（P <0.05），而IL-6与对照组的差异无统计学意义（P >0.05）。
3 讨论
COPD是一组以气道不完全可逆性气流受限为特征的慢性呼吸系统系统疾病。从免疫学观点来看，COPD是多种炎性细胞因子共同参与的免疫紊乱性疾病，多种炎性细胞因子构成炎性介质网络在炎症反应中起作用。
IL-6是炎性介质网络中最重要的细胞因子，具有多种生物学活性，在COPD病理过程中介导T、B细胞活化、增殖与分化，在炎症的发生、发展中起重要作用[3-5]。本文研究结果也证明了这一点，COPD急性期患者血清和痰液中IL-6浓度升高，均高于对照组（P <0.05）。而COPD稳定期患者血清中的IL-6浓度高于对照组（P <0.05），而在痰液中与对照组比较无统计学差异（P >0.05）。
LIF是1984年研究鼠骨髓样白血病MI细胞时发现的，在多种组织和细胞中都有表达，是一种分泌型糖蛋白，具有广泛生物学功能。动物研究模型显示LIF参与了大鼠哮喘气道神经源性炎症形成。现在的研究发现其具有抑制巨噬细胞游走，促进其在局部浸润、增生，并促进多种炎症因子的分泌的功能[6]。有望成为COPD一个有效的治疗靶点。本文研究结果表明COPD急性期患者血清和痰液中LIF浓度升高，均高于对照组（P <0.05）。而COPD稳定期患者血清中的LIF浓度与对照组比较无统计学差异（P >0.05），而在痰液中高于对照组（P <0.05）。
邹和群等人的研究表明简便、无创的痰液检查具有广阔的临床应用前景[7]。本研究显示COPD急性期和稳定期患者痰液中LIF浓度均升高，说明无论COPD急性期还是稳定期都不同程度存在气道炎症存在，LIF浓度与疾病严重度正相关。因此，监测痰液中的LIF有助于观察COPD的病情变化。
综上所述，炎性因子的局部聚集是COPD病变发生、发展的主要原因，LIF与IL-6共同参与了COPD气道炎症的发生发展，是炎性细胞因子网络的重要成份在COPD疾病发展过程中起着十分重要的作用。
参考文献：
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[7]邹和群，刘新宇.炎症与糖尿病肾病[J].内科急危重症杂志，2014，20，（4）217-219.
论文作者:张淑英,范玉梅,刘花香,董安山,唐媛媛,刘光福
论文发表刊物:《健康世界》2018年21期
论文发表时间:2018/11/28
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