段方荣沈红刘瀚泽
（江苏省东海县人民医院神经内科；江苏连云港222300）
【摘要】目的：探究中老年癫痫全面强直阵挛发作患者接受左乙拉西坦治疗的疗效以及对患者的骨密度、骨代谢造成的影响。方法：回顾性分析2015年6月-2018年6月期间接受左乙拉西坦治疗的中老年本病患者44例的临床资料，探究其用药方案、疗效以及治疗前后的骨密度与骨代谢检查指标，包括血钙、血磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺素等。结果：44例患者的治疗总有效率为97.73%，治疗前后骨密度对比，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后患者的血钙、血磷浓度不同程度下降，碱性磷酸酶与甲状旁腺素水平不同程度上升，但与治疗前相比差异无统计学意义，P＞0.05。结论：中老年本病患者接受左乙拉西坦治疗疗效显著，不对患者骨密度、骨代谢造成严重影响，具备推广价值。
【关键词】左乙拉西坦；癫痫全面强直阵挛发作；中老年患者；临床疗效；骨密度；骨代谢
Clinical efficacy of levetiracetam in the treatment of generalized tonic clonic seizures in elderly patients with epilepsy and its effect on bone mineral density and bone metabolism
Department of Neurology, Donghai People's Hospital, Jiangsu Province, Duan Fang-rong, Shen Hong, Liu Hanze 222300
ABSTRACT: Objective: To investigate the effect of levetiracetam on bone mineral density (BMD) and bone metabolism in elderly patients with generalized tonic-clonic seizures. METHODS: The clinical data of 44 middle-aged and elderly patients treated with levetiracetam from June 2015 to June 2018 were retrospectively analyzed. The drug regimen, efficacy, bone mineral density and bone metabolism indexes before and after treatment, including serum calcium, phosphorus, alkaline phosphatase and parathyroid hormone, were explored. Result: The total effective rate of 44 patients was 97.73%. There was no significant difference in bone mineral density before and after treatment (P > 0.05). After treatment, the serum calcium and phosphorus levels decreased in different degrees, while the levels of alkaline phosphatase and parathyroid hormone increased in different degrees, but there was no significant difference compared with before treatment (P > 0.05). CONCLUSION: Levetiracetam is effective in the treatment of middle-aged and elderly patients with this disease, which has no serious impact on bone mineral density and bone metabolism, and is worthy of promotion.
Key words: levetiracetam; Seizures of total tonus clonus; elderly patients; clinical efficacy; bone mineral density; bone metabolism
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）02-0227-02
癫痫为常见慢性脑部疾病，在中老年群体中较为常见，本病发病时患者常见全面强直阵挛，反复发作导致病情加重，对患者造成严重影响，又名为癫痫大发作，发作后患者痛苦严重，严重时影响肢体功能[1-2]。当前多给予药物治疗，常用药物包括丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等，患者需长期用抗癫痫药物治疗，但长期用药的不良反应逐渐凸显，以对机体骨骼系统造成的影响最为明显，中老年患者长期用药可导致骨密度、骨代谢受到负面影响而加大骨折发生可能[3]。我院将左乙拉西坦运用于对中老年癫痫全面强直阵挛患者的临床治疗，取得理想疗效且对患者的骨密度、骨代谢造成影响较低，报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2015年6月-2018年6月期间我院接受左乙拉西坦治疗的癫痫全面强直阵挛发作患者44例的临床资料，其中男26例、女18例，年龄60-74岁、平均（64.73.5）岁，发作频次1-40次/月、平均18次/月，病程1-3年、平均（1.60.6）年。
纳入标准：经临床检查、脑电图确诊，与[4]中的本病诊断标准相符；患者年龄在60岁-75岁之间；近期无抗癫痫药物使用史；患者知情同意入组。
排除标准：就诊90d内出现持续癫痫；合并内分泌疾病；肝功能障碍、慢性或急性肝炎；肾功能异常，肾脏疾病；药物禁忌或过敏；患者存在药物滥用史、存在长期饮酒史；患者既往存在神经系统退行性病变、脑部疾病、肿瘤；既往存在研究所涉药物使用史。
1.2方法
给予左乙拉西坦片口服，左乙拉西坦片[开浦兰；国药准字J20160085；优时比（珠海）制药有限公司；规格为500mg×30片]初始用量为500mg/次，2次/日，视患者耐受性与临床效果逐渐增加用量至1500mg/次，2次/日。患者持续治疗6月。
1.3观察指标与评价标准
观察治疗6个月后的临床疗效，观察治疗前后患者的骨密度与骨代谢指标，采用骨密度仪测定患者的骨密度，骨代谢指标包括血钙、血磷、碱性磷酸酶以及甲状旁腺素等，于治疗前后分别抽取患者的清晨空腹静脉血6ml，离心处理后送检，检测上述骨代谢指标。
疗效评价参考[5]：无效：治疗后患者的癫痫发作次数减少50%以下；有效：治疗后患者的癫痫发作次数减少50%及以上；完全控制：治疗后患者癫痫无发作。总有效率=（总数-无效）/总数100%。
1.4统计学处理
将研究中获得的各项数据详细整理后录入SPSS17.0软件中，其中血钙、血磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺素等骨代谢指标和骨密度等计量资料以（ ）表示，行t检验，治疗完全控制、有效以及无效等计数资料以（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1骨代谢
治疗后，患者的血钙、血磷浓度不同程度下降，但与治疗前相比，差异无统计学意义；治疗后患者的碱性磷酸酶与甲状旁腺素水平不同程度上升，但与治疗前相比差异无统计学意义，见表1。
2.2骨密度
治疗前，患者的骨密度为（0.780.05）g/cm2，治疗后，患者的骨密度为（0.770.04）g/cm2，治疗前后骨密度水平对比，t=1.036，差异无统计学意义。
2.3治疗效果
治疗6月后，44例患者中治疗无效1例，有效28例，完全控制15例，总有效率为97.73%。
3、讨论
癫痫的发作在于大脑神经元的突然性异常放电，进而导致短时间内大脑功能障碍，本病为常见神经科慢性疾病，患者主要表现为四肢抽搐、口吐白沫、两眼翻白、面色发绀、大小便失禁等[6]。大脑异常放电的传递方式、起始部位存在差异，因此癫痫发作时患者的临床表现较为多样，具有一定复杂性，癫痫发作时患者常见全面强直阵挛，患者感到躯体痛苦严重，也有累计肢体功能的现象，需给予积极治疗以避免发作，控制病情并改善预后。
当前对癫痫患者治疗时，常给予药物治疗以控制病情，出于控制癫痫强直阵挛发作的目的，患者多需要长期用药[7]。传统抗癫痫药物包括丙戊酸钠、苯巴比妥等，传统抗癫痫药物就控制癫痫发作次数方面，具有一定疗效，但长期使用将导致患者的骨骼系统受到不良影响，骨骼系统的稳定性取决于破骨细胞、成骨细胞的动态平衡，机体内的激素水平、微量元素等（如维生素D3、降钙素以及甲状旁腺素等）将对平衡状态造成影响进而导致骨骼系统的稳定性造成影响，传统抗癫痫药物普遍具有肝酶诱导的作用，进入患者机体后导致25-羟维生素D分解并代谢于肝脏内，钙被骨质吸收，进而导致患者血清中的甲状旁腺激素含量上升，患者出现继发性甲状旁腺功能亢进，导致骨代谢疾病[8-9]。癫痫全面强直阵挛发作时，患者出现呼吸障碍，且体内激素水平异常变化，对骨细胞代谢造成影响，严重时导致骨细胞凋亡进而降低骨密度。上述抗癫痫药物使用时间越长，则患者的骨代谢密度、骨代谢异常状况越明显，进而加大患者出现骨折的可能。
左乙拉西坦为吡咯烷酮类衍生物，用药后提高患者的正常脑组织细胞的兴奋阈值金额日对病灶兴奋扩散发挥抑制作用，该药物具有水溶性强、渗透性高的特点，患者用药后吸收迅速，因此能积极预防癫痫发作[10]。左乙拉西坦的作用机制尚未明确，但与其它抗癫痫药物不同，该药物作用于机体中枢神经系统的突触囊泡蛋白2，有研究者认为突触囊泡蛋白2可能参与了神经递质的胞吐、释放，且对癫痫全面强直痉挛发作过程中具有积极作用[11]。
邓宇春等[12]对中老年全面强直阵挛发作患者进行分组，分组给予左乙拉西坦与奥卡西平，治疗后发现接受左乙拉西坦治疗的患者总有效率为92.5%，显著高于接受奥卡西平治疗的74.3%，且患者的1年无发作率为47.5%,显著高于后者的35.9%，且治疗后患者的骨密度、骨代谢水平受到的影响均更低。
本次研究中，经治疗后发现，患者的骨密度与治疗前相比轻微降低，但差异无统计学意义，提示本病患者接受左乙拉西坦治疗对患者的骨密度造成的负面影响较轻。
骨代谢的生化标志物较多，包括吡啶啉、尿羟脯氨酸、骨钙素、碱性磷酸类、血磷、血镁以及血钙等，碱性磷酸酶为成骨细胞的外酶的一种，中老年群体出现该指标异常上升提示患者有可能出现骨骼系统疾病，包括软骨病、骨上肿瘤、佝偻病、骨质疏松症等[13-14]。本次研究发现治疗后患者的甲状旁腺素水平以及碱性磷酸酶水平均呈现出一定程度的上升，但与治疗前相比，差异无统计学意义，且治疗前后患者的血钙、血磷治疗对比同样差异无统计学意义，提示中老年癫痫全面强直阵挛发作患者接受左乙拉西坦治疗对患者的骨代谢造成的负面影响较轻。
本次研究中，经左乙拉西坦治疗后，44例患者中无效1例，有效28例，完全控制15例，总有效率为97.73%，其中34.09%的患者经治疗后癫痫无发作，各项临床症状得到更有效的控制，提示该治疗方案治疗中老年癫痫全面强直阵挛发作的疗效较为显著，能有效控制患者的癫痫发作次数，基本与相关研究达成一致。
本次研究的缺陷在于为回顾性分析，未能对患者进行双盲随机对照试验，且为单中心研究，未能做到多中心数据平衡，样本量较少且随访时间较短，仍待进行更进一步的大容量、长随访时间、多中心合作的双盲随机对照研究。
综上所述，中老年本病患者接受左乙拉西坦治疗疗效显著，能够明显改善患者的临床症状，促使患者的病情得到有效控制和恢复，用药过程中不会对患者的机体骨骼系统造成影响，其体内骨密度、骨代谢状况波动较小，具备推广价值。
参考文献
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论文作者:段方荣 沈红 刘瀚泽
论文发表刊物:《医师在线》2018年12月24期
论文发表时间:2019/4/1
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