摘要：目的 探讨全胚冷冻在非卵巢低反应患者IVF周期对比单囊胚移植患者对于OHSS发生的预防价值。方法 回顾分析2014年1月-2015年12月在我中心行体外受精-胚胎移植（IVF）的新鲜周期选择全胚冷冻后再行FET（80例）与非卵巢低反应患者中选择性单囊胚移植的患者（100例）对于OHSS发生率、临床妊娠率、流产率、种植率的差异。结果 在两组患者中，全胚冻组对比新鲜周期单囊胚移植组，其OHSS发生率（1.25 % vs 2.00%）、临床妊娠率（63.75% vs 63.00%），种植率（57.35% vs 63.00%），流产率（11.76% vs 12.69%），均无明显统计学差异。结论 全胚冷冻对中重度OHSS的发生是重要的预防措施，对于有明显OHSS风险的患者行FET后的患者对比新鲜周期单囊胚移植的患者仍可获得较好的临床结局。
关键词：全胚冷冻；卵巢过激综合征；选择性单囊胚移植；体外受精；胚胎移植
The Value of whole embryos frozen compare with the selective single blastocyst transfer in the prevention of OHSS
Sun Jin-li
The Reproductive Medical Center of the First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361003
【Abstract】Objective：To explore utilization of whole embryos frozen for the none poor ovarian reaction patients compare with the selective single blastocyst transfer in the prevention of OHSS Methods：A retrospective analysis of ART cycles in vitro fertilization - embryo transfer （IVF- ET） from January 2014 to December 2015 of our center.Compare the clinical data including OHSS rate，clinical pregnancy rate，abortion rate，plantation rate for 100 patients with none poor ovarian reaction receiving IVF-ET cycles with 80 patients did FET after whole embryos frozen.Results：The clinical data of two groups，OHSS rate（1.25 % vs.2.00% ），clinical pregnancy rate（63.75% vs.63.00），abortion rate（11.76% vs.12.69%），plantation rate（57.35% vs.63.00%），all had no significant differences.Conclusion：The whole embryos frozen is a important strategy in the prevention of OHSS.For the patients with high risk factors of OHSS，choosing FET after embryo freezing still can got good clinical outcomes compared with the selective single blastocyst transfer in COH cycles.
【Keywords】：Whole embryos frozen；OHSS；Selective single blastocyst transfer；IVF；embryo transfer
随着辅助生殖技术的进步，有效提高临床妊娠率并降低并发症已成为各中心的核心目标。卵巢过激综合征（Ovarian hyperstimulation sydndrome OHSS）作为控制性超促排卵（Controlled ovarian hyperstimulation COH）所特有的并发症，尤其受到重视。玻璃化冷冻技术极大改善了冻融胚胎移植（Frozen-thawed Embryo Transfer FET）的临床结局，使得全胚冷冻策略后FET可成为预防OHSS发生的新选择。而选择性单囊胚移植成为避免多胎、减轻OHSS等并发症的有效措施，也是我中心常规决策。鉴于此，本文回顾性分析本我院行IVF治疗全胚冷冻后首次行FET治疗的患者80例，对比同期新鲜周期行单囊胚移植的100例患者的临床结局，为进一步探讨其在OHSS预防中的价值提供更有效证据。
1.资料与方法
1.1一般资料 收集2014年1月至2015年12月在我中心行IVF助孕患者，其中新鲜周期选择性单囊胚移植100例，新鲜周期行全胚冷冻后首次FET周期80例。纳入标准：年龄<40岁，基础FSH≤12 IU/ml，双侧窦卵泡数≥12个，子宫内膜正常；排除标准：HCG日子宫内膜≤8mm患者，子宫畸形，子宫腺肌症，排除因孕酮（Ｐ）升高及需处理输卵管积水、宫腔积液等其他原因放弃移植者。两组平均年龄（29.87±3.10vs30.22±3.02）、不孕年限（2.96.±2.8vs3.78±2.55）、bFSH水平（5.99±2.04vs6.54±1.96）、基础窦卵泡数目（13.15±6.50vs12.88±5.82），组间均无统计学差异 （P>0.05）。详见表1。我中心的患者满足以下之一者被视为OHSS倾向，符合其中之一考虑取消移植行全胚胎冷冻，标准：① HCG 注射日测定血E2 水平≥18500 pmol /L （或5000 pg /ml），②双侧卵巢最大径线值均≥7.0 cm 或单周期的获卵数≥25个，③患者主诉有腹胀、恶心等症状明显或阴超提示盆、腹腔内有大量游离液体。
表1 两组一般情况比较（x±s）
*：P>0.05，与对照组比较
1.2控制性卵巢刺激 采用长方案、超长方案、拮抗剂方案。Gn启动量个体化，一般 150～225 IU。当3个以上卵泡直径≥17mm时，注射人绒毛膜促性腺激素（HCG，丽珠医药），注射后36h取卵。精液处理及受精采用我中心常规方法。
1.3 OHSS的诊断标准 OHSS根据发病时间分为早发型和晚发型，依据Golan标准[1]分级。
1.4单囊胚移植 全部胚胎行囊胚培养，或D3 先冷冻2枚优质胚胎，剩余行囊胚培养，有至少形成1个优质囊胚者入组。根据Gardner 囊胚分级法[2]对其进行分级。
1.5冻融胚胎移植的方法 采用自然或替代周期准备内膜，移植1-2个胚胎。
1.6 黄体支持及妊娠结局判断 取卵日、取卵后D2、D3至移植日分别肌肉注射黄体酮（黄体酮注射液，20mg/支，仙琚制药） 40mg/d、60mg/d、80mg/d，移植后口服地屈孕酮片（达芙通，10mg/片，雅培，荷兰）20mg/日，肌注黄体酮 40mg/d加安琪坦（黄体酮胶丸，0.1g/粒，Capsugel公司）0.4g/日塞阴道或直接用雪诺同（黄体酮凝胶，90mg/支，瑞士默克雪兰诺公司）90mg/d 塞阴道。移植后 10天测血HCG 阳性，移植后28天B超见宫内孕囊即为临床妊娠。冻胚移植黄体支持基本同新鲜周期。
1.7统计学处理 采用SPSS17.0软件进行分析。均数比较采用t检验，率之间比较采用卡方检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1患者OHSS发生率及临床结局比较 观察组中重度 OHSS 发生1例，对照组2例，两组比较无统计学意义（P>0.05）。观察组临床妊娠率为63.75%，对照组63.00 %，较观察组略低；而观察组种植率57.35%，对照组63.00%，较观察组略高，但均无统计学差异（P＞0.05）。见表3
表2：两组妊娠结局比较（n（%））
*：P>0.05，与对照组比较
3 讨论
OHSS是体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中COH应用后的主要医源性并发症，其临床发生率不一，轻度约20~33%，中度3~6%，重度0.1~2%[3-4]。虽然OHSS的高危因素诸如年龄＜35岁、AMH水平高、多囊卵巢综合征、高E2水平、促排卵泡数多、刺激周期使用HCG等已有文献总结，但是因个体对Gn的敏感度不一，因此临床上仍不能完全通过预估危险因素来避免OHSS发生。特别是新鲜移植后妊娠，更易诱发中重度OHSS。同时早发的OHSS中高水平E2及P/E2比例失衡也降低了子宫内膜容受性，间接影响新鲜周期移植成功率。因此取消新鲜周期移植可能成为避免OHSS发生的策略之一。
同时随着1990年Gordts等人首次报道玻璃化冻融人卵裂胚成功分娩，因其操作简便，时间短，经济便宜，且复苏后的胚胎更具发育潜能，使得FET的临床结局有较大改善，也因此全胚冷冻策略后FET才可能成为预防OHSS发生的新选择。Roque等通过Meta分析发现[5]，对于卵巢正常及高反应者，玻璃化冷冻后FET能够显著提高妊娠率和继续妊娠率。而同时有文献报道[6]新鲜周期全囊胚冷冻后再行FET的临床妊娠率和种植率均显著高于新鲜周期。可能也因FET周期的内膜准备避免了新鲜周期中高Gn及雌孕激素的不利影响，使得内膜更同步，增加了内膜的容受性，从而提高了妊娠率[7]。而囊胚培养技术的发展，因可筛选更具发育潜能的胚胎，亦减低多胎及OHSS发生率，使得选择性单囊胚移植能获得更佳的临床结局。
基于以上文献，本研究选取新鲜周期全胚冷冻后首次FET周期作为观察组，避免因新鲜周期已选择较优胚胎移植而剩余胚胎行全胚冻，导致FET周期移植妊娠率受到干扰。同时考虑可能因FET周期避免了刺激周期中高Gn应用后对内膜容受性的不利影响，其妊娠率种植率可能高于常规新鲜移植周期，因此我们以新鲜周期可获得较佳结局的选择性单囊胚移植患者作为对照组，希望能更客观的评价全胚冷冻策略对于OHSS的发生及临床结局的差异。通过本研究发现：观察组的OHSS发生率并不高于对照组（1.25% vs 2.00%），且无统计学差异，因此说明全胚冷冻作为预防OHSS的发生是有效的，同时其妊娠率（63.75% vs 63.00 %）及种植率（57.35% vs 63.00%）不低于新鲜周期单囊胚移植组，流产率（11.76% vs 12.69%）不高于对照组，且组间无统计学差异，这与陈华[3]，马龙[8]等的研究结果一致。因此考虑全胚冻后FET也可获得较佳的临床结局。对于有OHSS发生倾向者，行全胚胎冷冻既最大程度保证了患者的安全，又有效阻止中重度OHSS 发生，避免了胚胎的浪费，也不降低最终患者的妊娠率，是一种较好的临床策略。
参考文献
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[8] 马龙，钱晓乔，蔡令波等.全胚冷冻再行解冻胚胎移植周期的临床结局分析[J].生殖与避孕杂志，2012，32（4）237-240
作者简介：孙金莉（1986-），女，汉族，湖北宜昌人，博士，住院医师，主要从事生殖医学工作。
论文作者:孙金莉
论文发表刊物:《航空军医》2017年第23期
论文发表时间:2017/12/29
标签：囊胚论文; 周期论文; 胚胎论文; 患者论文; 新鲜论文; 结局论文; 卵巢论文; 《航空军医》2017年第23期论文;