山西省晋中市第一人民医院内分泌科 山西晋中 030600
【摘 要】目的：观察骨化三醇对2型糖尿病合并骨质疏松症患者胰岛素抵抗、骨密度影响。方法：选取确诊2 型糖尿病（T2DM）合并骨质疏松症（OP）患者观察组100 例，非T2DM的OP患者对照组62 例，予以骨化三醇0.25ug/d干预观察组6月，分别测定干预前后骨密度（BMD）、25（OH）D3、糖化血红蛋白（HbA1C）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），评估干预前后上述指标变化，分析HOMA-IR与上述指标相关性。结果：（1）干预前，观察组25（OH）2 D3、BMD较对照组减低（P＜0.05）；观察组HbA1C较对照组增高（P＜0.05）。（2）干预前后，观察组HOMA-IR较干预前下降（P＞0.05），25（OH）2 D3、BMD较干预前增高（P＜0.05）。（3）HOMA-IR与25（OH）2 D3呈负相关，r=-0.9879；HOMA-IR与BMD呈负相关，r=-0.529。结论：T2DM 患者体内25（OH）2 D3水平降低，可能是其胰岛素抵抗的原因之一。补充骨化三醇可以改善骨密度，可能有助于改善糖尿病胰岛素抵抗。
【关键词】2型糖尿病；骨质疏松症；骨化三醇；胰岛素抵抗；骨密度
The effects of calcitriol on insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus and osteoporosis
Li li，Feng yanlin，Wen yanfang
（Department of endocrinology，the first people’s hospital of Jinzhong，Shanxi，030600）
Abstract
Objective：To investigate the effects of calcitriol on insulin resistance and bone mineral density in patients with type 2 diabetes mellitus and osteoporosis.
Methods：One hundred patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）combined with osteoporosis（OP）were included as the experiment group. Sixty-two patients with single OP were included as the control group. The patients were given 0.25 ug/d calcitriol in experiment group. Several indicators such as bone mineral density，25（OH）2D3，glycosylated hemoglobin（HbA1C）and indexes of insulin resistance（HOMA-IR）were detected in pre- and post-intervention. The changes of these indicators were record. The correlations of HOMA-IR and other indicators were analyzed.
Results：Compare to control group，25（OH）2D3 and BMD was lower in experiment group pre-intervention（P <0.05），while HbA1C was higher than the control group（P <0.05）. The level of HOMA-IR was significant lower after intervention in experiment group（P>0.05）. The level of 25（OH）2D3 and BMD were increased（P < 0.05）. HOMA-IR was negatively correlated with 25（OH）2D3 and BMD（r=0.9879；r= 0.529）.
Conclusion：The patients with T2DM have lower 25（OH）2D3. It may be the one of reasons of insulin resistance. Supplement calcitriol can improve bone mineral density，which may further improve the insulin resistance of diabetes.
Key words：T2DM；osteoporosis；calcitriol；insulin resistance；bone mineral density
【中图分类号】R977.1+5【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-11-008-02
2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）和骨质疏松症（Osteoporosis，OP）都是常见的老年性疾病，随着人口的老龄化，T2DM合并OP的患病率日益上升，严重威胁着人们的身心健康和生活质量，已引起高度的临床重视。1，25 - 二羟维生素D3（骨化三醇）是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，目前大量研究表明骨化三醇与T2DM、OP、胰岛素抵抗之间关系密切，其中与胰岛素抵抗之间的关系已成为研究热点［1-2］。本研究采用对照试验对100例T2DM合并OP的患者使用骨化三醇胶丸干预，对干预前后胰岛素抵抗指数变化进行分析，旨在观察骨化三醇干预骨质疏松对2型糖尿病胰岛素抵抗状态影响。
1.资料和方法
1.1 研究对象
1.1.1分组：观察组：选取晋中市第一人民医院内分泌科2013年8月至2014年3月期间住院部和门诊的T2DM合并OP患者100例，其中男性45例，女性55例（均绝经），平均年龄（62.1±8.5）岁。对照组：同期内分泌科门诊及住院OP但无合并T2DM患者62例，其中男性16例，女性46例（均绝经），平均年龄（63.5± 9.6）岁。对照组性别、年龄、BMI、绝经时间均与观察组匹配。
1.1.2 纳入标准：全部入选病例T2DM诊断符合1999年糖尿病诊断标准；OP诊断按WHO诊断标准：BMD低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差为骨量正常；BMD降低大于1-2.5个标准差为骨量减少；BMD降低≥2.5个标准差为骨质疏松；未服用维生素D类药物；无日光曝晒史；均使用口服药物降糖治疗。
1.1.3 排除标准：①有1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病、严重感染、慢性肝肾疾病、心功能不全、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态者；②有甲状腺和甲状旁腺疾病，cushing病，风湿性疾病，以及应用糖皮质激素和影响骨代谢药物者；③血清钙浓度大于2.75mmol/L者。
1.1.4剔除标准：①治疗中出现高钙血症，即血清钙浓度大于2.75mmol/L；②治疗中出现重要脏器衰竭者；③发生严重感染性疾病者。
1.2 研究方法：
1.2.1 干预措施：观察组用骨化三醇胶丸0.25ug /d治疗，干预时间为6个月。
1.2.2 检测指标：观察组干预前后各收集一次血标本，用于测定血肌酐（Cr）、血钙（Ca）、血磷（P）、HbA1c，空腹血糖、空腹胰岛素、25（OH）2 D3。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖，采用高亲和层析柱高效液相色谱法测定HbA1c，采用化学发光法测定空腹胰岛素，其余指标按临床实验室方法进行测定。
1.2.3测量指标：干预前后采用双能X线骨密度仪（韩国EXA-3000骨密度仪）测定BMD。
1.2.4 计算指标：HOMA-IR计算公式为（空腹胰岛素×空腹血糖÷22.5）。
1.3统计学方法：
应用SPSS13.0进行数据处理。所有计量资料用均数±标准差表示，两组比较采用成组设计的t检验；观察组干预前后观察指标的变化采用配对t检验；各计量资料之间的关系采用相关分析；检验水准：a=0.05。
2 结果
2.1 干预前两组指标比较：
干预前，两组Cr、Ca、P差异无统计学意义（P＞0.05），观察组25（OH）2 D3、BMD较对照组减低（P＜0.05）。观察组HbA1C较对照组增高（P＜0.05）。（见表1）
2.2 观察组干预前后自身指标比较：
干预前后，观察组自身Cr、Ca、P、HbA1C差异无统计学意义（P＞0.05），HOMA-IR较干预前下降（P＜0.05），25（OH）2 D3、BMD较干预前增高（P＜0.05）。（见表2）
2.3 相关性分析：
HOMA-IR与25（OH）2 D3、BMD的相关性分析显示，HOMA-IR与25（OH）2 D3呈负相关，r=-0.9879；HOMA-IR与BMD呈负相关，r=-0.529。
注：*为与干预前相比P＜0.05
3 讨论
通过我们研究可明确提示补充骨化三醇可以增加25（OH）2 D3水平，增加患者BMD、改善患者骨质疏松程度，减少患者骨折风险，这一点与国内外相关文献报道一致［3］，本研究提示25（OH）2 D3与骨质疏松密切相关。
近年来越来越多研究表明，25（OH）2 D3与糖尿病关系密切。25（OH）2 D3对胰岛B细胞有保护作用；而25（OH）2 D3水平低下及其受体功能缺陷将导致糖代谢异常。与既往国内外的多项研究类似［4-5］，我们的研究也提示T2DM合并OP患者体内25（OH）2 D3水平明显低于糖代谢正常的OP患者，补充骨化三醇后，随着25（OH）2 D3水平增加，HbA1C较干预前降低，提示25（OH）2 D3与糖尿病相关。
在2型糖尿病发病过程中，胰岛B细胞功能受损及胰岛素抵抗是其中心环节。我们的研究结果提示体内25（OH）2 D3水平低是胰岛素抵抗的影响因素，HOMA-IR与25（OH）2 D3呈负相关，这与国外一些研究结果一致［6］。我们的研究没有提示通过补充骨化三醇可以改善糖尿病患者胰岛素抵抗状态，与我们推测的结果不同，这可能与我们选择的研究样本有关。我们所选取病例的病程多在5年以上，这部分患者具有正常功能的胰岛B细胞已比较少，这时体内即使25（OH）2 D3水平较高，也很难明显增加胰岛素的释放量。此外，本研究样本量少，骨化三醇干预剂量及干预时间较短也可能影响统计分析结果。
本研究提示体内25（OH）2 D3水平低可能是导致糖尿病胰岛素抵抗的原因之一。如果能在T2DM患者中开展大样本临床干预试验，将可以验证补充骨化三醇是否可以成为辅助治疗T2DM的方法。
参考文献：
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［6］ Pittas AG，Harris SS，Stark PC，et al. The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adults［J］ Diabetes Care，2007，30（4）：980-986.
作者简介：李黎，女，1985年8月出生，硕士，工作单位：晋中市第一人民医院内分泌科，主治医师，邮编：030600 研究方向：糖尿病肾病，骨质疏松症 邮箱：naikeyouyou001@163.com， QQ：258573292
论文作者:李黎,冯燕凌,温彦芳
论文发表刊物:《系统医学》2015年11期
论文发表时间:2016/3/25
标签：胰岛素论文; 糖尿病论文; 患者论文; 指标论文; 水平论文; 晋中市论文; 对照组论文; 《系统医学》2015年11期论文;