（黑龙江省大庆油田总医院消化内科 黑龙江 大庆 163001）
【摘要】目的:探讨难治性幽门螺杆菌(Hp)感染的临床治疗方法疗效。方法：选取2015年6月-2016年12月收治的难治性幽门螺杆菌感染患者40例临床治疗方法资料进行分析。结果：40例患者经HP根除35例，根除率87.5%，不良反应：恶心2例，食欲减退2例，腹胀1例。结论：选择补救治疗方案时要考虑选不易产生耐药的抗生素、保持足够高的胃内pH、保证患者按方案服药且疗程足够长。
【关键词】难治性；幽门螺杆菌感染；序贯疗法
【中图分类号】R573.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）23-0257-02
已明确幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤密切相关，对感染者进行根除治疗已成为预防、治疗这些疾病的主要方法[1]。由于根除失败可能给再次治疗带来困难，在选择治疗方案时，首次治疗就要选择最有效的方案，选择不易产生耐药的抗生素、合理使用抗酸分泌药物以获得足够高的胃内pH值而保证抗生素充分发挥杀菌活性、使用的药物剂量和疗程要足够以彻底杀灭细菌等。选取 2015年6月-2016年12月收治的难治性幽门螺杆菌感染患者40例临床治疗方法进行分析如下。
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1.资料与方法
1.1 一般资料
本组收治的难治性幽门螺杆菌感染患者40例，其中男26例，女14例，年龄23～76岁，平均年龄52±3.5岁。其中慢性胃炎23例，消化性溃疡17例。所有患者均经过一次标准三联疗法治疗失败，均经过胃镜及病理检查证实。
1.2 方法
采取序贯疗法，根据药敏试验结果指导三线治疗，Hp感染者分别用雷贝拉唑20g 2次/d+阿莫西林lg 2次/d，5d后再继以雷贝拉唑20g 2次/d+替硝唑500mg 2次/d+克拉霉素500mg 2次/d共5d，10d连续治疗。
1.3 疗效评价标准
Hp根除：最后一次雷贝拉唑后停药4周再次行14C呼气试验，为阴性者视为根除。治疗期间观察患者用 药不良反应。记录治疗过程中出现的不良反应及例数。
2.结果
40例患者经HP根除35例，根除率87.5%；消化性溃疡17例，溃疡愈合16例愈合率94.1%。胃炎23例，好转症状消失胃镜检查粘膜修复正常17例，好转2例，治愈率73.9%。不良反应：恶心2例，食欲减退2例，腹胀1例。
3.讨论
联合应用抗酸分泌药物和两种抗生素，按照标准方案进行治疗，根除率可达到90%以上。然而随着根除治疗在大范围人群中的广泛应用，近年来根除率有所下降，即使是应用目前最有效的方案，仍有10%～20%的患者治疗失败[2]。由于根除失败可能给再次治疗带来困难，在选择治疗方案时，首次治疗就要选择最有效的方案，包括选择不易产生耐药的抗生素、合理使用抗酸分泌药物以获得足够高的胃内pH值而保证抗生素充分发挥杀菌活性、使用的药物剂量和疗程要足够以彻底杀灭细菌等等，同时也要考虑到万一失败仍有补救方案可供选择。
PPI为基础的三联治疗作为一线方案，根除率高且依从性好。含克拉霉素或甲硝唑的方案治疗失败可导致对它们的继发耐药，首次治疗不要同时选用克拉霉素和甲硝唑，尽管这是非常有效的方案。但一旦失败，通常会对其中至少一种、经常两种抗生素都产生耐药[3]。二线治疗的选择取决于首次治疗方案。如果首次治疗用含克拉霉素的方案，二线治疗应选用含甲硝唑的方案，反之亦然。初次PPI一阿莫西林一克拉霉素方案治疗失败后，可以考虑再用另一种PPI和阿莫西林及甲硝唑的三联，而由PPI、铋剂、四环素和甲硝唑组成的1周四联方案是最佳二线治疗方案。要注意的是这一方案中PPI的常规剂量为2次/d，枸橼酸铋（CBS）120mg 4次/d，四环素500mg 4次/d，甲硝唑500mg，3次/d，而低剂量的甲硝唑（250mg 4次/d）则根除率很低。将这一方案的疗程从7日延长至10或14日的亦不能显著提高疗效，因此1周疗程不需延长。近来用RBC替代PPI和铋剂也被证实是有效的方案，也是可供选择的二线治疗方案。初次PPI-阿莫西林-硝基咪唑治疗失败后可以选用PPI-阿莫西林-克拉霉素方案，因为阿莫西林一般不引起耐药，而克拉霉素和甲硝唑亦无交叉耐药，还有研究显示RBC-阿莫西林-克拉霉素方案也是有效，甚至更好的二线治疗方案。而初次选用PPI-克拉霉素-硝基咪唑治疗失败后则再次治疗较为困难，因为可能导致对两种抗生素的双重耐药。可能的话可在药敏试验指导下进行补救治疗，但若无法获得药敏结果。对难治性Hp感染的补救治疗对于一线、二线治疗均失败的患者，目前尚无推荐的标准补救治疗方案。选择补救治疗方案时要考虑选不易产生耐药的抗生素、保持足够高的胃内pH、保证患者按方案服药且疗程足够长。采取序贯疗法，对于强烈推荐治疗的难治性Hp感染者，需要根据药敏检测指导三线方案的选择。
寻找新型或不易产生耐药性的抗Hp药物可供补救治疗选择的抗生素包括呋喃唑酮、利福布丁和左旋氧氟沙星等。增加PPI的剂量有些抗生素的发挥抗菌活性与环境pH有关。在根除 Hp的补救治疗中经常选用的四环素、甲硝唑以及阿莫西林的抗菌活性均为pH-依赖性的。因此在补救治疗中，增加PPI的剂量可能对于保持胃内接近于中性的pH环境，以使抗生素得以发挥最大活性具有重大意义。
【参考文献】
[1]陶可胜,许红玲.难治性幽门螺杆菌感染治疗方案及选择[J]. 中国中医药咨讯,2012,04(4):161-161.
[2]许亮,许学新.益生菌在治疗难治性幽门螺杆菌感染中的价值[J].临床消化病杂志,2012,24(4):218-219.
[3]陈武,姚娟,董媛.含莫西沙星三联方案对复治幽门螺杆菌感染患者的疗效观察[J].实用医技杂志,2012,19(6):634-634.
论文作者:耿威,仉慧颖
论文发表刊物:《医药前沿》2017年8月第23期
论文发表时间:2017/9/1
标签：甲硝唑论文; 阿莫西林论文; 方案论文; 幽门论文; 抗生素论文; 螺杆论文; 霉素论文; 《医药前沿》2017年8月第23期论文;