（山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科 山西 太原 030001）
【摘要】目的：探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（SNIP）及其恶变的术前诊断中的应用价值。方法：回顾性分析9例SNIP伴恶变、40例SNIP、30例慢性鼻窦炎伴鼻息肉及30例健康体检者的外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞计数和NLR。结果：（1）SNIP伴恶变组的NLR显著高于其他三组(P＜0.05)。（2）NLR与SNIP伴恶变呈正相关（r=0.585，P＜0.01）。（3）Logistic回归示NLR升高是SNIP伴恶变的危险因素。（4）NLR对SNIP伴恶变诊断的ROC曲线下面积为0.936，界定值为1.71，灵敏度为88.9%，特异度为75%。结论：NLR可能成为预测SNIP患者是否伴恶变的辅助诊断指标。
【关键词】中性粒细胞／淋巴细胞比值；鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤；恶变；诊断
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）31-0182-03
鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（sinonasal inverted papilloma,SNIP）属鼻科常见肿瘤，具有术后易复发、易恶变及侵袭破坏邻近组织等特点，属于交界性肿瘤[1]。SNIP术后复发率为15%～20%，恶变率为2%～27%[1]。临床上SNIP缺乏特异性症状和体征，可同时合并鼻窦炎、鼻息肉，容易误诊漏诊。文献报道，SNIP的恶变多发生于肿瘤的中心部位，由于术前病理组织采样不足，高达17%的SNIP被误诊为炎性息肉，因此术前明确诊断并预判其是否伴恶变，对SNIP的诊疗及预后有重要意义[2-3]。近年来，中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/ lymphocyte ratio，NLR）与肿瘤的相关性日益受到关注[4]。然而NLR在SNIP中的诊断价值目前尚未见文献报道。本文回顾性分析了SNIP患者的术前外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞计数及NLR与SNIP及其恶变的关系，以评估NLR对SNIP及其恶变的术前诊断的价值。
1.资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2010年1月至2016年12月就诊于山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科，经术后病理确诊为SNIP的49例患者的临床资料。同期入院的30例慢性鼻窦炎伴鼻息肉及30例健康体检者为对照组。
排除标准：合并呼吸、泌尿等系统感染者；合并血液、风湿免疫等系统疾病者；合并其他肿瘤者；近期有使用糖皮质激素或免疫抑制剂者；病史资料不全者。
1.2 研究方法
1.2.1分组
对纳入的49例SNIP，按是否伴恶变分为：SNIP伴恶变组（A组）、SNIP组（B组）；慢性鼻窦炎伴鼻息肉为C组；健康成年人（D组）。
1.2.2资料采集
一般资料：性别、年龄、吸烟饮酒史、手术史、影像学及病理检查等。
外周血细胞分类及NLR：取术前2周内、最接近手术日期的血常规结果。NLR定义为中性粒细胞绝对值与淋巴细胞绝对值的比值。
1.3 统计分析
计量资料以均数±标准差表示，多个组间差异的比较采用方差分析，两组间差异的比较采用Dunnett’s T3法分析；计数资料以率表示，组间差异的比较用卡方检验。采用Pearson或Spearman相关分析各指标与疾病的相关性；绘制ROC曲线评估各指标对疾病的诊断能力。数据分析处理及作图采用软件SPSS 20.0及Graphpad Prism5。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 一般资料
四组在性别、吸烟史及饮酒史方面差异均无统计学意义（P＞0.05），因此可排除性别、吸烟饮酒史对本研究的影响。（表1）
2.2 外周血细胞计数及NLR的比较
淋巴细胞计数、NLR在组间存在显著差异（P＜0.05）；A组分别与B组、C组、D组比较时，A组的NLR显著升高（P＜0.05），淋巴细胞计数显著降低（P＜0.05），（表2）。
2.3 外周血细胞计数及NLR与SNIP及其恶变的相关性分析
以SNIP是否伴恶变为因变量，外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞计数及NLR为自变量，行相关性分析示：淋巴细胞计数与SNIP伴恶变呈负相关（r=-0.363，P=0.01），中性粒细胞计数与SNIP伴恶变呈正相关（r=0.339，P=0.017），NLR与SNIP伴恶变呈正相关（r=0.585，P＜0.01）。
2.4 外周血细胞计数及NLR与SNIP及其恶变的回归分析
以SNIP是否伴恶变为因变量，外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞计数及NLR为自变量，行二分类Logistic回归分析示：淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数升高及NLR值升高均是SNIP伴恶变的危险因素（表3）。
3.讨论
炎症反应是肿瘤的重要特征，包括局部及全身炎症反应。早在1863年，Vichow发现肿瘤常起源于慢性炎症部位，且肿瘤组织存在炎症细胞浸润，故提出了炎症致肿瘤假说。当机体发生肿瘤时，肿瘤组织释放多种炎症介质，募集了大量中性粒细胞，而中性粒细胞又进一步激活了肿瘤局部及全身炎症反应，进而影响肿瘤的发生发展。研究发现，外周血中性粒细胞计数升高与食道癌、结肠癌及宫颈癌等恶性肿瘤的不良预后显著相关。淋巴细胞是机体抗肿瘤作用的主要免疫细胞，其数量与机体免疫能力密切相关。Yigit等的研究发现外周血淋巴细胞计数下降与恶性肿瘤的临床分期及预后密切相关。NLR将外周血中性粒细胞数与淋巴细胞数整合考虑，可较稳定反映机体的炎症反应状态。近年来，NLR作为一个新的炎症指标，在肿瘤的诊断中日益受到人们关注。Khaled M等回顾性分析了178例非小细胞肺癌的临床资料，发现术前高NLR的患者往往有更高级别的分期。国内郭智星等分析了91例原发性肝癌的术前NLR，发现高NLR是肝癌患者预后不良的危险因素。
本研究发现SNIP伴恶变组的NLR显著升高，外周血淋巴细胞计数显著降低，考虑系机体抗肿瘤能力下降时，SNIP发生恶变，恶变同时伴随着全身炎症反应的激活与扩大。而SNIP与慢性鼻窦炎伴鼻息肉的炎症反应以局部炎症反应为主，机体内肿瘤相关性全身炎症反应可能并未被激活，因此全身炎症反应尚不显著，故外周血炎症细胞数量未见明显变化。进一步行相关回归分析及ROC曲线分析发现，NLR与SNIP伴恶变呈正相关，且NLR对SNIP伴恶变的诊断能力较外周血中淋巴细胞数、中性粒细胞数均高。
综上所述，NLR可能对SNIP伴恶变患者的术前评估及术后预测有实际的临床意义。然而鉴于本研究中纳入的病例数较少，且病例来源较单一，故有待多中心大样本的研究以进一步评估NLR在SNIP及其恶变的术前诊断价值。
【参考文献】
[1] Mirza S, Bradley PJ, Acharya A, et al. Sinonasal inverted papillomas: recurrence,and synchronous and metachronous malignancy[J].J Laryngol Otol.2007;121(9):857-64.
[2] Han MW, Lee BJ, Jang YJ, et al. Clinical value of office-based endoscopic incisional biopsy in diagnosis of nasal cavity masses[J]. Otolaryngol Head Neck Surg.2010;143:341-7.
[3]卢醒,于焕新,刘钢.鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤恶变的预后分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志.2015,(16):1451-1454.
[4] Templeton AJ, McNamara MG, ?eruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis[J].J Natl Cancer Inst, 2014, 106(6):1204-1212.
论文作者:喻日庆,安云芳,赵长青(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第31期
论文发表时间:2017/11/3
标签：淋巴细胞论文; 粒细胞论文; 炎症论文; 肿瘤论文; 外周血论文; 术前论文; 鼻窦炎论文; 《医药前沿》2017年11月第31期论文;