【摘要】 目的：研究硫酸镁、可必特联合低分子肝素雾化治疗儿童重度哮喘合并高粘滞血症疗效和安全性。方法：采用硫酸镁、可必特联合低分子肝素雾化治疗重度哮喘合并高粘滞血症儿童，观察疗效及不良反应，比较治疗前后肺功能、血氧饱和度（SaO2）和血液粘滞度（全血粘度高切（H-sbv）、全血粘度低切（L-sbv）、血浆粘度（PV）、纤维蛋白原（Fib）、红细胞压积（HCT）和红细胞沉降率（ESR））的差异。结果：本组60例重度哮喘合并高粘滞血症儿童硫酸镁、可必特和低分子肝素雾化吸入治疗有效率为96.7%。治疗气急、哮喘和哮鸣音完全缓解时间分别为1.1±0.3h、1.3±0.2h和1.4±0.4h。治疗后的PEF、FEV1和SaO2均显著高于治疗前，而H-sbv、L-sbv、PV、Fib、HCT、ESR和Plt均显著低于治疗前，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。结论：硫酸镁、可必特联合低分子肝素雾化治疗儿童重度哮喘合并高粘滞血症疗效佳且不良反应少，可显著改善患者血液高粘滞状态。
【关键词】 儿童哮喘；硫酸镁；可必特；低分子肝素；高粘滞血症
【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）34-0049-02
支气管哮喘为儿童最常见的慢性气道炎症性疾病，急性发作时起病急骤且死亡率高，快速及时的缓解症状及改善缺氧状态对改善儿童哮喘预后具有重要意义[1]。研究发现机体缺氧时肺毛细血管收缩，血液有效灌注量下降，导致血流缓慢发生高粘滞血症[2]，儿童哮喘往往伴有严重低氧血症，加上患儿不显性失水增加，推测儿童重度哮喘时伴有高粘滞血症，故在治疗哮喘的同时应对高粘滞血症积极干预。目前治疗儿童哮喘主要方法为短效β-激动剂和支气管平滑肌舒张药物，但临床上发现对伴有高粘滞血症的患儿效果不佳[3]。本研究采用硫酸镁、可必特联合低分子肝素雾化治疗重度哮喘合并高粘滞血症儿童，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
研究对象为2016年6月—2017年12月本院治疗的重度哮喘合并高粘滞血症儿童为研究对象，纳入标准：（1）经临床表现、症状体征和肺功能等检查确诊为儿童哮喘，诊断符合2016年中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中哮喘诊断标准[4]；（2）急性发作严重度分级为重度；（3）合并高粘滞血症；（4）近半年内未使用糖皮质激素等药物，排除合并硫酸镁过敏及合并其他心脑肺血管疾病等。共纳入60例研究对象，其中男36例，女24例，年龄4～12岁，平均6.7±2.3岁；病程0.5～4h，平均1.1±0.2h。
1.2 治疗方法
本组重度哮喘合并高粘滞血症儿童均给予硫酸镁、可必特及低分子肝素雾化吸入治疗。具体治疗方法如下：给予可必特（复方异丙托溴铵气雾剂）+7.5%硫酸镁混合溶液2ml氧气驱动雾化吸入（流量6～8L/min），混合液含硫酸沙丁胺醇3mg、异丙托溴胺0.5mg、硫酸镁150mg，每8h吸入；并加用低分子肝素雾化治疗，每次250U/kg，加入0.9%氯化钠注射液20ml中雾化吸入，每日两次。
1.3 研究指标及方法
（1）疗效参考羊礼荣等[5]疗效评估标准，包括显效、有效和无效；（2）症状完全缓解时间，包括气急、喘息和哮鸣音等；（3）肺功能和血氧饱和度（SaO2），肺功能包括最大呼吸峰流量（PEF）和一秒钟用力呼气容积（FEV1）；（4）血液粘滞度指标，包括全血粘度高切（H-sbv）、全血粘度低切（L-sbv）、血浆粘度（PV）、纤维蛋白原（Fib）、红细胞压积（HCT）、红细胞沉降率（ESR）和血小板（Plt）等；（5）不良反应包括恶心呕吐、低血压、面部潮红和过敏等。
1.4 统计学分析
采用SPSS12.5软件进行数据处理和统计分析。计量资料采用x-±s表示，本组重度哮喘合并高粘滞血症儿童治疗前、后研究指标比较采用t检验。P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效及不良反应
本组60例重度哮喘合并高粘滞血症儿童硫酸镁、可必特和低分子肝素雾化吸入治疗显效50例，有效8例，无效2例，治疗有效率为96.7%。治疗气急完全缓解时间为1.1±0.3h，喘息完全缓解时间为1.3±0.2h，哮鸣音完全缓解时间为1.4±0.4h。治疗后PEF、FEV1和SaO2均显著高于治疗前，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）（表1）。本组重度哮喘合并高粘滞血症儿童硫酸镁、可必特和低分子肝素雾化吸入治疗时及治疗后出现恶心呕吐4例，低血压2例，面部潮红2例和过敏1例，均经支持对症治疗后症状完全缓解。
表1 重度哮喘合并高粘滞血症儿童治疗前、后PEF、FEV1和SaO2比较（x-±s）
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2.2 血液粘滞度和Plt比较
本组60例重度哮喘合并高粘滞血症儿童硫酸镁、可必特和低分子肝素雾化吸入治疗后H-sbv、L-sbv、PV、Fib、HCT、ESR和Plt均显著低于治疗前，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），具体结果见附表2。.jpg)
3.讨论
高粘滞血症为血液高粘滞状态导致的病理综合征，血液高粘滞因素包括血浆粘度、红细胞聚集率和红细胞粘度，其中纤维蛋白原为血浆粘度的重要影响因素，而红细胞聚集增加和刚性增加为全血粘度增加的决定因素[6]。研究发现，机体缺氧时导致毛细血管收缩及有效灌注血容量下降，血液流速减慢及血液粘稠度增加，导致机体缺氧恶性循环，反馈性增加机体红细胞数量及血红蛋白量而产生高粘滞血症[7]。支气管哮喘为儿童最常见的慢性气道疾病，主要表现为气道的非特异性慢性炎症，包括多种免疫细胞和炎症因子参与儿童哮喘的发生、发展及转归，病程长且患儿多伴有长期缺氧状态[8,9]。目前临床研究发现呼吸道慢性炎症疾病包括慢性阻塞性肺疾病多多伴有高粘滞血症，在治疗基础疾病的同时改善血液高粘滞状态对改善患者预后具有重要意义[10]。患儿严重哮喘气道痉挛、气道黏液高分泌加重低氧血症，同时患儿呼吸急促，不显性失水增加，加之此类患儿往往进行长期布地奈德药物雾化吸入维持治疗加重血液高凝状态，基于目前的研究进展推测哮喘儿童可能伴有高粘滞血症，临床治疗中在治疗哮喘的同时干预高粘滞血症可能疗效更佳。本研究中检测重度哮喘儿童发现血液粘滞度指标H-sbv、L-sbv、PV、Fib、HCT、ESR和Plt均显著高于正常参考值，证实重度哮喘儿童多伴有高粘滞血症。
儿童哮喘急性发作时起病急骤且症状严重，患儿伴有严重的低氧血症及机体处于严重缺氧状态，快速有效的缓解患儿症状并改善低氧血症对提高哮喘儿童预后具有重要意义。目前临床上治疗儿童哮喘的有效方法包括吸氧、吸入性β2受体激动剂和硫酸镁，其中吸入性β2受体激动剂为儿童哮喘急性发作的一线药物，而硫酸镁有助于危重哮喘症状的缓解，研究发现吸入性β2受体激动剂联合硫酸镁雾化治疗哮喘急性发作时起效快且有效率高，其疗效显著高于单纯吸入性β2受体激动剂和硫酸镁[11,12]。硫酸镁治疗哮喘的发病机制包括拮抗钙离子松弛平滑肌、降低气道平滑肌肌纤维兴奋性及抑制肥大细胞释放组胺等收缩平滑肌物质等[13,14]，但目前临床上硫酸镁多以静脉注射为主，而雾化吸入治疗哮喘的应用较少，基于雾化吸入的给药方式的优越性，雾化吸入硫酸镁可能较静脉给药更具有优势。基于目前儿童重度哮喘的研究和治疗现状，本研究采用硫酸镁、可必特联合低分子肝素雾化治疗儿童重度哮喘合并高粘滞血症，有效率高达96.7%，且症状缓解时间高于目前国内外相关文献报道，治疗后的PEF、FEV1和SaO2均显著高于治疗前，而H-sbv、L-sbv、PV、Fib、HCT、ESR和Plt均显著低于治疗前（均P＜0.05），同时治疗不良反应少，这些证据证实了硫酸镁、可必特联合低分子肝素雾化治疗儿童重度哮喘的高效安全性，可能与低分子肝素改善患儿高粘滞血症协同促进作用有关。
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论文作者:赵慧,陈苓,王卉（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2018年34期
论文发表时间:2018/12/12
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