摘要：目的 对新生儿采用物理性的听力筛查和飞行时间质谱检测技术联合筛查听力与耳聋易感基因，探讨适用于推广的新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查模式。方法 选择当地医院2015年6月至2017年6月产科出生的3267例新生儿作为研究对象，对其听力与耳聋易感基因进行同步筛查，分析统计结果，初步建立新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查的标准规范和模式。结果 在6537例新生儿中，经检测GJB2基因、SLC26A4基因、线粒体12SrRNA基因、GJB3基因携带与新生儿听力筛查通过率有相关性，基因检测正常的新生儿与异常相比，听力筛查结果差异有统计学意义（p＜0.05）。结论 新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查，两者互补模式的建立，可弥补新生儿听力筛查的不足之处，在临床应用上具有一定价值。
关键词：新生儿；听力筛查；耳聋基因；联合筛查
随着医学技术快速发展，人们对就医和医疗环境需求逐渐提高，新生儿的听力筛查工作也在全国范围内得到广泛推行，引起越来越多年轻父母的关注。有研究发现，新生儿群体中存在迟发性听力损失情况，而普通听力筛查难以将其筛查出来，错过最佳新生儿听力损失的早期预防和治疗等时间。新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查是一种新的模式，研究发现该方案准确性较高，对新生儿生活成长都意义重大。本文通过分析研究，初步探讨新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查的标准模式，现对研究报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为当地各医院2015年6月到2017年6月出生的3267例正常新生儿。其中男1675例、女1592例，排除标准：排除检查有慢性疾病患儿；排除存在新生儿黄疸者；排除先天明显畸形等新生儿。对研究对象进行统一编号，并记录新生儿性别、胎龄、体重、分娩方式以及耳聋高危因素等详细信息。所有参与研究新生儿家属或监护人均已知情并签署研究同意书，本研究已征得医院伦理委员会批准和许可。
1.2 研究方法
1.2.1 新生儿听力筛查 ①新生儿出生2-3d后对其进行双侧外耳道清理，应用耳声发射仪（OAE）听力初筛，调查新生儿听损伤高危因素。产科护士做好相关信息记录，通知听力初筛未通过及具有听损伤高危因素的患儿家长复筛时间。②需听力复筛的患儿于出生后30-42d进行筛查型OAE与自动听性脑干反应（ABR）检测技术联合听力复筛，记录系统自动衡量测试结果。复筛若仍未通过则通知进行听力评估和随访程序[1]。
1.2.2 新生儿耳聋易感基因筛查 ①采集新生儿足跟血血斑进行耳聋易感基因筛查，包括GJB2基因、SLC26A4基因、12SrRNA基因和GJB3基因的检测，记录新生儿听力基因信息。②同样采集新生儿足跟血送至检测中心，采用基质辅助激光解吸附/电离菲星时间（MALDI-TOF MS）技术进行基因突变位点检测，根据编码做好记录。
1.2.3 听力学诊断和随访 对所有研究对象电话随访，调查是否出现听力异常。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆随访中听力异常新生儿，听力初筛、复筛未通过者，耳聋易感基因筛查出现突变者，出现其中一种情况则接受诊断性听力学检查，其主要方法有OAE、ABR、多频稳态诱发电位（ASSR）、226Hz及1kHz声导抗等。可对患儿针对病因加以早期相关治疗、听力训练干预。
1.3 评价标准
记录耳聋基因与听力筛查结果，统计新生儿基因检测正常与异常的听力筛查结果并做比较分析。
1.4 统计学方法
研究数据通过SPSS 20.0统计软件处理，计数资料用百分率表示，x2检验，p＜0.05则研究具统计学意义。
2 结果
3267例新生儿中，基因检测结果正常共3121例，其中听力筛查通过的新生儿有2981例（95.51%），未通过140例（4.49%）；基因检测结果异常患儿共146例，其中通过听力筛查的有111例（76.03%），未通过35例（23.97%）。对比基因正常与否新生儿的听力筛查通过率，x2=8.813，p=0.002，差异存在统计学意义（p＜0.05）。
3 讨论
新生儿听力筛查存在一定的局限性，无法及时发现迟发性听力损失和药物性潜在风险，而耳聋基因筛查可有效弥补听力筛查中的不足[2]。耳聋易感基因的筛查强调的是对新生儿在听力筛查基础上进行易感基因普遍筛查，分子检测结果具有不确定性和其他因素，例如某个基因单一位点和多态的杂合突变，因此在对新生儿耳聋基因筛查时，还不能完全确定新生儿的听力情况及预后，必须结合患儿听力筛查才能提高结果的准确性。
我国每年通过听力筛查检测出的耳聋新生患儿约3万例，但听力正常新生儿中仍有迟发性耳聋患者和药物性耳聋基因携带者，耳聋发病率因此升高。通过耳聋易感基因检测发现，所有耳聋患者中由GJB2基因突变引起的占12.88%左右，大多为感音神经性耳聋[3]。一些新生儿在成长发育过程中出现听力障碍，发病时间较晚，已错过语言学习的最佳时间，隐性遗传导致患儿发生耳聋约有90%以上存在SLC26A4基因突变，若在早期进行耳聋易感基因筛查可加以早期干预，预防听力损失的发生。听力与耳聋易感基因联合筛查模式可从基因水平相互弥补不足之处，对迟发性和药物性基因携带耳聋高危人群检测更加准确，早期发现和干预随访可有效降低听力损失发生率，避免潜在的危险因素威胁幼儿听力。
综上所述，新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查模式可较为准确的检测新生儿听力状况及预后，仅依据其中一种检测可能遗漏新生儿潜在的致聋高危因素，在临床应用中听力与耳聋易感基因联合筛查模式意义非常。
参考文献：
[1]王世媛，孙晓勉，陆洋，等.新生儿听力与聋病易感基因联合筛查模式探讨[J].中国妇幼健康研究，2017，28（2）：156-159.
[2]原晶晶，张帆，张淼，等.957例新生儿听力和聋病易感基因联合筛查结果分析[J].海南医学，2016，27（15）：2441-2443.
[3]刘颖，杨杰，杨淑梅，等.听力损失高危新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查效果[J].中华围产医学杂志，2016，19（7）：497-501.
论文作者:朱钰娜
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第28期
论文发表时间:2018/12/3
标签：新生儿论文; 听力论文; 基因论文; 筛查论文; 易感论文; 模式论文; 患儿论文; 《中国误诊学杂志》2018年第28期论文;