慢性阻塞性肺疾病稳定期门诊治疗的临床研究论文_黄志文1，2聂汉祥1通讯作者

黄志文1，2聂汉祥1通讯作者

1武汉大学人民医院呼吸内科湖北武汉430060;

2三峡大学第二临床医学院呼吸内科湖北宜昌443001

【摘要】目的:研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的不同治疗方案。方法:将90例COPD患者随机分为3组：舒利迭组（吸入沙美特罗氟替卡松50/250ug每天2次）、联合用药组（口服茶碱缓释片01每天2次+吸入丙酸氟替卡松125ug每天2次）及对照组（按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂），随访1年，观察1年后的肺功能（FEV１、FVC）及1年中急性加重的次数。结果:3组间FEV１及急性加重次数舒利迭组与对照组、联合用药组与对照组比较差异有统计学意义（P＜005）。FVC舒利迭组与对照组、联合用药组与对照组、舒利迭组与联合用药组比较差异有统计学意义（P＜005）。结论:舒利迭（50/250ug）、联合用药（口服茶碱缓释+丙酸氟替卡松气雾剂）对COPD稳定期患者疗效肯定，前者对FVC的改善作用强。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病;沙美特罗氟替卡松;丙酸氟替卡松气雾剂；荼碱缓释片

【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0245-01

COPD是我国多发病、常见病。其患病率高、病程长、易反复，社会经济负担沉重［1］。2000年美国COPD的医疗花费超过320亿美元［2］。预计到2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位，死亡率上升至第3位［3］。在我国，40岁以上COPD患病率达82%［4］。2007年我国COPD位于城市居民死亡原因第4位，农村居民死亡原因第3位,居疾病负担首位［5］。

基于TORCH试验和UPLIFTR试验等高级别循证医学证据，目前沙美特罗氟替卡松干粉剂（舒利迭，50/500ug）和噻托溴铵（思力华）对COPD稳定期的疗效已得到临床认可，并被许多医师推荐。但是二者的费用都很昂贵，在我国，COPD多发于农村，大多数患者的经济状况差，难以接受。相反口服缓释荼碱+吸入性糖皮质激素（ICS）或使用较低剂量的舒利迭（50/250ug）由于费用较低，更适合我国国情。本研究旨在寻求更适合我国国情的COPD稳定期的治疗方案，为临床提供循症医学证据。

1对象和方法

11病例资料：按照我国COPD诊治指南（2007年修订版）诊断标准选择COPD稳定期II级或III级初治患者90例。入选者需同时满足以下条件：①年龄在40~75岁之间；②能正确使用舒利迭及定量气雾剂吸入装置；③无严重心脑血管及躯体疾病；④血常规、肝肾功能无明显异常；⑤对所用药物无过敏或存在禁忌证。

12实验药品与器材:①茶碱缓释片（舒弗美，01×24片），广州迈特兴华制药公司。②丙酸氟替卡松气雾剂（辅舒酮，125ug×60锨），葛兰素史克公司。③沙美特罗氟替卡松干粉剂（舒利迭，50/250ug×60吸），葛兰素史克公司。④硫酸沙丁胺醇气雾剂（万托林，100ug×200揿）,葛兰素史克公司。⑤日本捷斯特便携式肺功能仪。

13研究方法:入选患者随机分为3组，每组30例。第1组为舒利迭组，吸入舒利迭（50/250ug），1吸/次，2次/d；第2组为联合用药组，口服茶碱缓释片01/次，2次/d+吸入丙酸氟替卡松气雾剂125ug/次，2次/d；第3组为对照组，仅按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂。3组均进行健康教育、督促戒烟、指导进行肺功能锻炼，如发生急性加重或需住院按照COPD诊治指南进行治疗，急性加重期过后或出院后继续恢复原治疗方案。随访1年，观察1年后患者的肺功能（FEV１、FVC）及1年中急性加重的次数。

14观测指标及实验手段：

141FEV1、FVC吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂400ug20min后测量，测定3次取其最佳值。

142急性加重的次数:出现呼吸困难、痰量增加、脓性痰、咳嗽或喘息较前明显、胸闷、发热症状中的2项及以上，并且持续2d及以上视为急性加重。记录1年内急性加重的次数。

15统计学方法:所有数据均用均数±标准差(χ±s)表示，采用方差分析进行组间比较，组内两两比较采用LSD-t检验，以P＜001为差异有统计学意义。

2结果

21病例脱失:舒利迭组有1例因不能承受药物费用而放弃治疗，对照组有2例因症状加重后改用其它药物治疗。最终完成试验共87例，其中舒利迭组29例、联合用药组30例、对照组28例。

223组患者的年龄、性别、吸烟年支数、重度COPD所占比例、入选时的FEV１、FVC基础值经统计学分析差异无统计学意义（P＞005）。

231年以后3组间FEV１及急性加重次数差异有统计学意义（P＜005），其中舒利迭组与对照组、联合用药组与对照组比较差异有统计学意义（P＜005），而舒利迭组与联合用药组比较差异无统计学意义（P＞005）。

3组间FVC差异有统计学意义（P＜005），三组间两两分别比较差异均有统计学意义（P＜005）。见表1。

3讨论

COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关［6］。

目前COPD的治疗除了戒烟、健康教育、呼吸功能锻炼等措施外，慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）及我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南［7-8］均推荐对COPD稳定期II级及以上的患者规律应用1种或1种以上的长效支气管舒张剂，对III级及IV级的患者还可以加用ICS。有研究表明，舒利迭（50/500ug）能降低COPD的死亡率、延缓肺功能的下降速率，减缓疾病的进展［9］。同样思力华的UPLIFTR试验表明，思力华可改善患者的肺功能、生活质量和减少急性加重的发生［10、11］。基于以上循症医学证据，舒利迭（50/500ug）和思力华成为临床首选用药，但因其价格高，我国病人依从性差。因此，本研究选择了舒利迭（50/250ug）和口服茶碱缓释片+吸入丙酸氟替卡松气雾剂这两种较便宜的治疗方案，理论上可行。

表1三组患者FEV１、FVC及急性加重次数结果的比较(χ±s)

a代表舒利迭组与对照组P＜005，b代表联合用药组与对照组P＜005，c代表舒利迭组与联合用药组P＞005；d代表舒利迭组与对照组P＜005，e代表联合用药组与对照组P＜005，f代表舒利迭组与联合用药组P＜005；g代表舒利迭组与对照组P＜005，h代表联合用药组与对照组P＜005，i代表舒利迭组与联合用药组P＞005

总结以上结果，本人认为，对我国COPD稳定期II级及以上的患者，在遵循指南的同时，可依据其经济状况为其推荐不同治疗方案，如经济条件好，能接受舒利迭（50/500ug）和/或思力华最好；次之，可推荐舒利迭（50/250）；再差者，可推荐口服茶碱缓释片+吸入丙酸氟替卡松气雾剂。以上所有患者均应按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂。口服缓释荼碱由于价格低廉，而且疗效肯定［12］，可作为经济条件极差患者用药。

参考文献

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［12］Zhou Y,Wang X,Zeng X,et al.Positive benefits of theophylline in a randomized,double-blind,parallel-group,placebo-controlled study of low-dose,slow-release theophylline in the treatment of COPD for 1 year［J］.Respirology,2006,11:603610

论文作者:黄志文1，2聂汉祥1通讯作者

论文发表刊物:《中医学报》2013年8月第28卷供稿

论文发表时间:2014-3-21

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